В ъ: последние новости России и мира

Содержание

Использование ъ на конце слов в русском языке в 18 веке

Разбойник! Бездельник! Лодырь! Паразит! Как «ее» только не называли. Какие эпитеты ей только не приписывали! Ей была даже объявлена война. За нее держались белые офицеры, помещики и банкиры. Она была в одной армии с Колчаком, Деникиным, Врангелем и Юденичем. Она разделяла великую Россию — на «до» и «после»! Кто бы мог подумать, что речь идет о букве Ъ.

Известный языковед советских времен Лев Успенский называет ее самой дорогой буквой в мире. В своем труде о происхождении слов видно, как он относится к ней. По его словам — «она решительно ничего не делает, ничему не помогает, ничего не выражает». Возникает уместный вопрос — как буква Ъ появилась в русском языке, и какую роль ей отвели создатели?

История появления буквы Ъ

Авторство первой русской азбуки приписывают Кириллу и Мифодию. Так называемая кириллица, основой которого был греческий язык, появилась в 863 году по рождеству Христову. В их азбуке — твердый знак был под номером 29 и звучал как ЕРь. (до реформы 1917—1918 годов — 27-я по счёту). Буква Ъ представляла собой короткий полугласный звук без произношения. Ее ставили в конце слова после твердой согласной.

В чем же тогда смысл этой буквы? Есть два удобоваримых варианта этого объяснения.

Первый вариант касался самого старославянского письма. Поскольку знакомых нам пробелов в то время просто не было, именно она помогала грамотно делить строку на слова. В качестве примера: «къБогомъизъбраномуцарю».

Второй объяснение связывают с церковнославянским произношением слов. Именно ЕРь не приглушала при чтении слова звонкое согласное, как это наблюдаем в современном русском языке.

Разные по смыслу слова грипп и гриб мы произносим одинаково – (грип). Подобной звуковой фонетики не было в старославянском языке. Все слова как писались, так и произносились. Например: рабъ, другъ, хлебъ. Это объяснялось тем, что деление слогов в старославянском языке подчинялось одному закону, который звучал так:

«В старославянском языке, окончание слова не может иметь согласных звуков. Иначе слог окажется закрытым. Чего не может быть согласно этому закону».

Ввиду выше сказанного решили приписывать ЕРь (Ъ) в конце слов, где есть согласные. Вот и получается: Гастрономъ, Трактиръ, Ломбардъ или Адресъ.

Кроме выше приведенных двух причин, есть еще и третья. Оказывается, буква Ъ использовалась для обозначения мужского рода. Например, в именах существительных: Александръ, волшебникъ, лобъ. Вставляли ее и в глаголы, например: положилъ, селъ, (прош. время мужс. род).

Со временем, функцию разделителя слов буква Ъ выполняла все реже и реже. А вот «бесполезная» Ъ в конце слов по прежнему держала свои позиции. По словам вышеупомянутого языковеда Успенского Л.В. эта маленькая «закорючка» могла занимать до 4% объема всего текста. А это миллионы и миллиона страниц ежегодно.

Реформы 18 века

То кто считает, что контрольный выстрел в «голову» злощастной букве Ъ сделали большевики и тем самым очистили русский язык от церковных предрассудков — немного заблуждается. Большевики в семнадцатом году просто ее «добили». Все начиналось гораздо раньше!

О реформе языка, особенно о русской письменности, задумывался сам Петр. Экспериментатор по жизни, Петр давно мечтал вдохнуть новую жизнь в «одряхлевший» старославянский язык. К сожалению, его планы только остались планами. Но то, что он сдвинул этот вопрос с мертвой точки — его заслуга.

Реформы, которые начал Петр с 1708 по 1710 годы в первую очередь затронули церковный шрифт. Филигранные «закорючки» церковных букв были замены общегражданскими. Такие буквы как «Омега», «Пси» или «Юсы» ушли в небытие. Появились знакомые нам буквы Э и Я.

В Российской Академии Наук стали задумываться о рациональности использовании некоторых букв. Так мысль об исключении из алфавита «Ижицы» у академиков возникла аж в 1735 году. А в одном из типографских изданий той же академии, через несколько лет вышла статья без пресловутой буквы Ъ в конце.

Контрольный выстрел для буквы Ъ

В 1917 года было два выстрела — один на крейсере «Аврора», другой в Академии наук. Кто-то считает, что реформа русской письменности — это заслуга исключительно большевиков. Но исторические документы подтверждают, что в этом вопросе, царская Россия тоже двигалась вперед.

В первые годы 20 столетия о реформе русского языка уже говорили Московские и Казанские языковеды. 1904 год стал первым шагом в этом направлении. При Академии Наук была создана специальная комиссия, целью которой было упрощение русского языка. Одним из вопросов на комиссии была пресловутая буква Ъ. Тогда русский алфавит потерял «Фита» и «Ять». Новые правила правописания были представлены в 1912 году, но, к сожалению, цензуру они тогда так и не прошли.

Гром грянул 23 декабря 1917 года (05.01.18). В этот день нарком просвещения Луначарский А.В. подписал декрет о переходе на новую орфографию. Буква Ъ — как символ сопротивления большевикам издала последний вздох.

Чтобы ускорить похороны всего, что было связанно с «царским режимом» 4 ноября 1918 года большевики издали декрет об изъятии из типографий матрицы и литер буквы Ъ. В результате этого появился орфографический выкидыш большевиков — апостроф. Функцию разделителя теперь играла запятая (под’ем, с’езд).

Закончилась одна эпоха — началась другая. Кто-бы мог подумать, что маленькая буква Ъ станет такой большой и важной в противостоянии двух миров, белого и красного, старого и нового, до выстрела и после!

Но буква Ъ осталась. Осталась просто как 28 буква алфавита. В современном русском языке она играет уже другую роль. Но об этом совсем другая история.

Сказка про Ъ и Ь — Газета «Калужская неделя»

Папа в командировке в другом городе решил рассказать сыну на ночь сказку. С помощью Интернета. В чате. Так интереснее, чем по телефону.

— Жил-был мыш…

— Ты написал с ошибкой, — строчит сын, — на конце нужен мягкий знак.

Пришлось папе отвлечься на разные сложности с мягким знаком. А заодно и с твердым. Зачем вообще нужны эти знаки, если они не обозначают никаких звуков? Это длинная история, и она тоже похожа на сказку.

Когда-то Ъ и Ь – а в старину эти буквы называли «ер» и «ерь» – обозначали настоящие звуки, только не полные, а краткие. И не просто краткие, а сверхкраткие. Ученые думают, что Ъ произошел из праславянского у, а Ь – из и. Но в XI-XII веках случились бурные перемены. Ъ и Ь стали исчезать там, где они были безударными, или, например, в конце слова. Так кънига превратилась в книгу. Если же были под ударением или стояли перед такими же сверхкраткими, то превращались в

о и е, как в слове сънъ, которое стало привычным нам сон. Или день, который когда-то был дьнь.

— Почему же тогда в слове мышь Ь не исчез? Ведь он же был в конце слова?

— Он здесь остался, чтобы ты не путался и отличал мыша от мыши. Они разного рода, разных склонений и изменяются по падежам по-разному.

Ь остался в нашем алфавите еще и для того, чтобы обозначать мягкость предыдущего согласного. Как, например, в слове конь. А еще он разделяет в корне слова мягкие согласные и гласные е, ё, ю, я. Например, в слове вьюга.

Есть у мягкого знака еще и обязанность обозначать глаголы в неопределенной форме (играть), во втором лице единственного числа (ты ешь) и в повелительном наклонении (ешь!).

Ъ же остался, чтобы разделять приставки на твердые согласные и корни, которые начинаются все с тех же е, ё, ю, я

(объехать, разъяснить).

А еще после бегства сверхкратких те из них, что остались и превратились в полные гласные, все-таки иногда тоже стремятся скрыться. Их называют беглыми. Школьникам на уроках русского языка доставляют массу неприятностей. Например, замок – замка – замки. О в этом слове когда-то был сверхкратким Ъ: «а замъке кѣле, а двьри кѣле». Это фрагмент из берестяной грамоты с донесением о попытке ограбления в Новгороде, случившейся в XI веке. Ъ здесь был под ударением, потому и не исчез в именительном падеже, а превратился в о. Но уже в родительном падеже или во множественном числе он исчезает, потому что не под ударением. Так что если встретите в слове такие беглые о или е, то это верный признак того, что когда-то они были Ъ или Ь.

Такая вот сказка получилась. И вовсе не про мыша и его приключения.

«Ъ» узнал о желании трети стартапов по кибербезопасности покинуть Россию

Около трети российских стартапов планируют релокацию из России, 72% намерены остаться в стране. Ранее правительство пообещало сотрудникам ИТ-компаний льготную ипотеку и отсрочку от армии

Немногим менее трети российских стартапов в сфере кибербезопасности планируют перевести свои проекты в другую страну, в около 11% из них заявили об отсутствии возможности продолжать работу в России, опрос провели фонд «Сколково» и «Ростелеком-Солар» среди участников конференции Security Startup Welcome Day, передает «Коммерсантъ».

Вместе с тем 72% опрошенных сообщили о намерении развивать бизнес именно в России, причем те, кто прежде ориентировался на рынок западных стран, указали на возможность выхода на азиатский и российский рынок.

Сотрудники стартапов допустили, что уход с российского рынка крупных западных конкурентов и появившийся технологический вакуум окажет положительное влияние на развитие бизнеса в сфере кибербезопасности, а увеличение количества кибератак поспособствует обновлению технологий до мирового уровня.

Специалисты в беседе с «Коммерсантом» разделились в оценке перспектив российских стартапов. Так, коммерческий директор «Кода безопасности» Федор Дбар заявил «Коммерсанту», что таким компаниям будет сложно закрепиться на рынке, поскольку в этой сфере необходимо определенное доверие между заказчиком и поставщиком, а новичкам бывает непросто быстро добиться внушительных результатов.

«Кибербезопасность — достаточно закрытая отрасль, и если раньше профессионалы еще могли работать в любом государстве, то в сегодняшних реалиях к ним, скорее всего, будут относиться очень настороженно, мало кто рискнет нанять киберспециалиста из России», — сказал Дбар.

Однако уход иностранных компаний вызвал рост спроса на российские технологии, указал изданию генеральный директор R-Vision Александр Бондаренко. «Это однозначно освободит ниши, которые смогут занять только российские компании, которые точно смогут нарастить объемы», — считает он.

Также текущие события стали причиной увеличения количества кадров в таких стартапах, указал гендиректор Security Vision Руслан Рахметов, заявив, что «сейчас акценты для бизнеса естественным образом смещаются на внутренний рынок, на втором плане — страны СНГ, а остальной мир уходит на третий план».

Проведенный в середине ноября прошлого года опрос среди студентов ИТ-специальностей показал, что 53% из них хотели бы покинуть Россию, из них 25% пожелали бы уехать в США, 7% в Великобританию, 6% в Германию, еще 34% затруднились назвать конкретную страну. Были опрошены 5 тыс. человек разного пола и возраста из разных городов страны.

В начале 2021 года в Минцифры подсчитали, что дефицит квалифицированных кадров в ИТ-сфере составляет от 500 тыс. до 1 млн человек.

В начале марта премьер Михаил Мишустин объявил о решении правительства освободить все ИТ-компании на три года от налога на прибыль и проверок контролирующими органами. Более того, сотрудники таких компаний смогут оформить льготную ипотеку и получить отсрочку от армии на время работы. «Они смогут на выгодных условиях взять кредиты на продолжение работы и новые проекты по ставке, не превышающей 3%», — добавил Мишустин.

Е.В. Колесникова «От А до Я» Тема 29 Буква «Ъ» Стр. 58-59 — презентация на Slide-Share.ru 🎓

1

Первый слайд презентации

Е.В. Колесникова «От А до Я» Тема 29 Буква «Ъ» Стр. 58-59

Изображение слайда

2

Слайд 2

Важно : твердый знак, также как и мягкий знак, не простая буква, ее можно написать, но н ельзя произнести. Услышать ее можно только тогда, когда она стоит после согласной, и перед гласной, так как твердый знак просит нас остановиться в этом месте и сделать паузу. При этом согласная останется твердой, даже если после твердого знака стоит смягчающая гласная (Е,Ё,И,Ю,Я). Согласные Ч,Щ,Й – в любом случае остаются мягкими, несмотря на стоящий после них твердый знак. Написать букву «Ъ» очень просто, у нее есть хвостик, ровная спинка и большой животик, она похожа на «Ь» знак, только с хвостиком. Ъ

Изображение слайда

3

Слайд 3

Задание 1: в тетради, обведите бувку «Ъ» по пунктиру, затем пропишите самостоятельно до конца строки простым карандашом. Прочитайте слова, соедините схему со словом, к которому она подходит. Важно : твердый знак не имеет звука, поэтому на схеме мы не выделяем для него отдельной клеточки, но он отделяет согласный звук от гласного, оставляя согласную твердой, независимо от гласного звука. Поэтому его называют разделительным. СЕЛ СЪЕЛ Проверьте правильность выполнения задания, щелкнув левой кнопкой мыши 1 раз.

Изображение слайда

4

Слайд 4

Задание 2: под каждым предметом напишите первую букву его названия. Прочитайте получившиеся слова. В Ъ В Ъ Е З Д Проверь правильность выполнения задания, щелкая левой кнопкой мыши до появления всех букв. Ъ Ъ П О Д Е З Д

Изображение слайда

5

Слайд 5

Задание 3: прочитайте слова. Назовите слова с мягким знаком и с твердым знаком. Придумайте предложение со словом «Семь». Придумайте предложение со словом «Съем». СЕМЬ СЪЕМ Мягкий знак и твердый знак, Разговаривали так: — Сколько я пирожных съем? Мягкий знак ответил — семь! Задание: выучите стих.

Изображение слайда

6

Слайд 6

Задание 4 : помогите птице прочитать слово. Обведите в этом слове твердый знак. Подчеркните слова, в которых есть «Ъ». Прочитайте их. ВЪЕЗД ПОДЪЕЗД СЕСТЬ СЪЕЗД СЕЛ Проверьте правильность выполнения задания, щелкнув левой кнопкой мыши 4 раз.

Изображение слайда

7

Последний слайд презентации: Е.В. Колесникова «От А до Я» Тема 29 Буква «Ъ» Стр. 58-59

ТЫ СЕГОДНЯ ЗАНИМАЛСЯ ЛУЧШЕ ВСЕХ!!!

Изображение слайда

В РФ разрешат производство машин с двигателями «Евро-0» в 2022 году

Из-за влияния спецоперации на Украине на поставки комплектующих в России могут временно разрешить производить автомобили всех экологических классов, включая «Евро-0». Об этом пишет издание «Коммерсантъ» со ссылкой на проект постановления правительства о «правилах оценки соответствия колесных транспортных средств, выпускаемых в особый период».

В проекте постановления правительства говорится об упрощении требований к выпускаемым автомобилям в период с 1 апреля по 31 декабря 2022 года. На данный момент документ находится в аппарате правительства и проходит заключительные правки.

Как уточняет источник, документ призван упростить требования к выпускаемым на территории России машинам, однако фактически он касается только крупных отечественных автоконцернов (где работают более 5 тыс. сотрудников), а также производителей полуприцепов, электробусов либо компаний под санкциями.

Необходимость отката требований до уровня 1990-х годов появилась на фоне приостановки поставок из-за рубежа электронных блоков управления. При этом власти не планируют отказываться от катализаторов и иных компонентов, которые нужны для снижения ущерба экологии, если они предусмотрены конструкцией.

Напомним, согласно действующему техническому регламенту Таможенного союза (ТР ТС 018), на рынок должны поставляться только автомобили экологического класса «Евро-5» и выше. Однако, после приостановки поставок систем управления двигателем Bosch, которые в том числе регулируют мощность и уровень выбросов, с этим возникли сложности.

Ранее портал Тарантас Ньюс писал о том, что АВТОВАЗ начнет выпуск упрощенных автомобилей LADA в июне 2022 года. Первой моделью, лишенной ABS/ESP, «ЭРА-ГЛОНАСС» и подушек безопасности, станет LADA Granta. Она появится в июне текущего года. Следом за ней, в июле, выпустят упрощенный по той же схеме внедорожник Niva Legend (ВАЗ-21214).

Активация В-клеток вооруженными вспомогательными Т-клетками – Иммунобиология

Поверхностный иммуноглобулин, который служит рецептором В-клеточного антигена ( BCR ), играет две роли в В-клетках. активация. Во-первых, подобно рецептору антигена на Т-клетках, он передает сигналы непосредственно внутрь клетки, когда она связывает антиген (см. раздел 6-1). Во-вторых, антигенный рецептор В-клеток доставляет антигена во внутриклеточные участки, где он расщепляется и возвращается в В-клетку поверхности в виде пептидов, связанных с молекулами МНС класса II (см. главу 5).Комплекс пептид:MHC класса II можно распознать антиген-специфическими вооруженными Т-клетками-помощниками, стимулируя их выработку белков, которые в В свою очередь, вызывают пролиферацию В-клеток, а их потомство дифференцируется в клетки, секретирующие антитела. Некоторые микробные антигены могут активировать В-клетки непосредственно в отсутствие Т-клеточной помощи. Способность В-клеток реагировать непосредственно на эти антигенов обеспечивает быстрый ответ на многие важные бактериальные патогены. Однако, соматическая гипермутация и переключение на определенные изотипы иммуноглобулинов зависят от взаимодействие антигенстимулированных В-клеток с Т-хелперами и другими клетками в периферические лимфоидные органы.Антитела, индуцированные только микробными антигенами, поэтому менее изменчивы и менее функционально универсальны, чем вызванные Помощь Т-клеток.

9-1. Гуморальный иммунный ответ инициируется, когда В-клетки, связывающие антиген, передается Т-хелперами или только некоторыми микробными антигенами

В адаптивном иммунитете существует общее правило трудно активировать одним антигеном. Наивным Т-клеткам требуется костимулирующий сигнал от профессиональных антигенпрезентирующих клеток; наивные В-клетки требуются дополнительные сигналы, которые могут исходить либо от вооруженной вспомогательной Т-клетки, либо от в некоторых случаях непосредственно из микробных составляющих.

Реакция антител на белковые антигены требует помощи антиген-специфических Т-клеток. Б клетки могут получать помощь от вооруженных Т-клеток-помощников, когда антиген, связанный поверхностным иммуноглобулином, интернализуется и возвращается на поверхность клетки в виде пептидов. связаны с молекулами МНС класса II. Вооруженные хелперные Т-клетки, которые распознают Комплекс пептид:MHC затем доставляет активирующие сигналы к В-клеткам. Таким образом, белок антигены, связывающиеся с В-клетками, передают специфический сигнал В-клетке путем перекрестно связывая свои антигенные рецепторы и позволяя В-клетке привлекать помощь антигенспецифических Т-клеток.Эти антигены не способны индуцировать образование антител. реакции у животных или людей, у которых отсутствуют Т-клетки, и поэтому они известны как тимусзависимые антигены или TD (, две верхние панели).

Рисунок 9.2

Второй сигнал необходим для активации В-клеток либо тимусзависимых или тимуснезависимых антигенов. Первый сигнал, необходимый для активации В-клеток, поступает через его антигенный рецептор (верхняя панель). Для тимусзависимых антигенов второй (больше…)

В-клеточный корецепторный комплекс CD19:CD21:CD81 (см. раздел 6-8) может значительно повышают чувствительность В-клеток к антигену. CD21 (также известный как комплемент рецептор 2, CR2) является рецептором фрагмента комплемента C3d (см. Раздел 2-11). При иммунизации мышей лизоцим куриного яйца, связанный с тремя связанными молекулами фрагмента комплемента C3dg, модифицированный лизоцим индуцирует образование антител без добавления адъюванта в дозах выше в 10 000 раз меньше, чем лизоцим немодифицированного куриного яйца. Будь то привязка CD21 повышает реактивность В-клеток, усиливая передачу сигналов В-клетками, индуцируя костимулирующие молекулы на В-клетке или за счет увеличения опосредованного рецептором поглощение антигена, пока не известно.Как мы увидим далее в этой главе, антитела, уже связанные с антигенами, могут активировать систему комплемента, таким образом покрытие антигена C3d и производство более мощного антигена, который, в свою очередь, приводит к более эффективной активации В-клеток и выработке антител.

Хотя вооруженные пептид-специфические хелперные Т-клетки необходимы для В-клеточного ответа к белковым антигенам, многим микробным компонентам, таким как бактериальные полисахариды, могут индуцировать выработку антител в отсутствие Т-хелперов. клетки.Эти микробные антигены известны как , независимые от тимуса или антигены TI , потому что они индуцируют гуморальный ответ в лица, у которых отсутствуют Т-лимфоциты. Второй сигнал, необходимый для активации продукция антител к антигенам TI обеспечивается либо непосредственно за счет распознавания обычным микробным компонентом (см. , нижняя панель) или вспомогательной клеткой, не происходящей из тимуса, в в сочетании с массивным перекрестным связыванием рецепторов В-клеток, которое может произойти когда В-клетка связывает повторяющиеся эпитопы на бактериальной клетке.Тимус-независимый выработка антител обеспечивает некоторую защиту от внеклеточных бактерий и мы вернемся к ним позже.

9-2. Вооруженные хелперные Т-клетки активируют В-клетки, которые распознают один и тот же антиген

Т-клеточно-зависимый ответ антител требует активации В-клеток Т-хелперами, которые реагируют на тот же антиген; это называется связанным распознаванием. Это означает, что до того, как В-клетки могут быть индуцированные для выработки антител к инфекционному патогену, Т-клетки CD4, специфичные для пептиды этого патогена должны быть сначала активированы для получения соответствующих вооруженные Т-хелперы.Предположительно это происходит при взаимодействии с антигенпрезентирующая дендритная клетка (см. Раздел 8-1). Хотя эпитоп, распознаваемый вооруженной хелперной Т-клеткой, должен быть связаны с тем, что распознается В-клеткой, две клетки не должны распознавать идентичные эпитопы. Действительно, в главе 5 мы видели, что Т-клетки могут распознавать внутренние пептиды. которые сильно отличаются от поверхностных эпитопов того же белка, распознаваемого по В-клеткам. Для более сложных природных антигенов, таких как вирусы, Т-клетки и В-клетка может даже не распознать тот же белок.Однако это имеет решающее значение что пептид, распознаваемый Т-клеткой, является физической частью антигена распознается В-клеткой, которая, таким образом, может продуцировать соответствующий пептид после интернализация антигена, связанного с его В-клеточными рецепторами.

Например, распознавая эпитоп на оболочке вирусного белка, В-клетка может интернализовать полную вирусную частицу. После интернализации вирусная частица расщепляется, и пептиды из внутренних вирусных белков, а также белков оболочки могут отображаться молекулами МНС класса II на поверхности В-клеток.Вспомогательные Т-клетки которые ранее были инициированы при инфекции макрофагами или дендритными клетками представление этих внутренних пептидов может затем активировать В-клетку, чтобы сделать антитела, распознающие белок оболочки ().

Рисунок 9.3

В-клетки и Т-хелперы должны распознавать эпитопы одного и того же молекулярный комплекс для взаимодействия. Эпитоп на белке вирусной оболочки распознается поверхностным иммуноглобулином на В-клетке, и вирус интернализуется и деградировал. Полученные пептиды (подробнее…)

Специфическая активация В-клетки Т-клеткой, сенсибилизированной к тому же антигену или возбудителя зависит от способности антигенспецифической В-клетки концентрировать соответствующий пептид на своей поверхности молекул МНС класса II. В-клетки, которые связываются конкретного антигена до 10 000 раз эффективнее отображают пептид фрагменты этого антигена на своих молекулах МНС класса II, чем В-клетки, которые не связываются с антигеном. Таким образом, вооруженные Т-клетки-помощники будут помогать только тем В-клеткам, рецепторы которых связывают антиген, содержащий пептид, который они распознают.

Требование связанного признания имеет важные последствия для регуляция и манипулирование гуморальным иммунным ответом. Один из них связан признание помогает обеспечить самотерпимость, как будет описано в главе 13. Важное применение связанного распознавания заключается в разработке вакцин, таких как та, которая используется для иммунизировать младенцев против Haemophilus influenzae типа B. Это бактериальный возбудитель может поражать оболочки головного мозга, называемые мозговыми оболочками, вызывая менингит и, в тяжелых случаях, неврологическое повреждение или смерть.Протективный иммунитет к этому возбудителю опосредован антителами против его капсульный полисахарид. Хотя у взрослых особей очень эффективны тимус-независимые ответы на эти полисахаридные антигены, такие ответы слабы в незрелая иммунная система ребенка. Сделать эффективную вакцину для использования в младенцев, поэтому полисахарид химически связан со столбнячным анатоксином, чужеродный белок, против которого младенцев регулярно и успешно вакцинируют (см. главу 14). В-клетки, которые связывание полисахаридного компонента вакцины может быть активировано хелперными Т-клетками, специфичными к пептидам связанного анатоксина (В).

Рис. 9.4

Белковые антигены, присоединенные к полисахаридным антигенам, позволяют T клетки, чтобы помочь полисахарид-специфическим В-клеткам. Вакцина против Haemophilus influenzae типа B представляет собой конъюгат бактериального полисахарида и белка столбнячного анатоксина. В-клетка распознает и связывает (подробнее…)

Сцепленное распознавание было первоначально обнаружено в ходе изучения производства антитела к гаптенам (см. Приложение I, раздел А-1). Гаптены представляют собой небольшие химические группы, которые не могут вызывать образование антител. ответы сами по себе, потому что они не могут перекрестно связываться с рецепторами В-клеток, и они не может привлечь помощь Т-клеток.При соединении с высокой плотностью с белком-носителем однако они становятся иммуногенными, поскольку белок будет нести несколько гаптенов. группы, которые теперь могут сшивать рецепторы В-клеток. Кроме того, зависимые от Т-клеток реакции возможны, потому что Т-клетки могут быть примированы к пептидам, полученным из белок. Связывание гаптена с белком вызывает аллергические реакции. реакция многих людей на антибиотик пенициллин, который реагирует с белки-хозяева с образованием связанного гаптена, который может стимулировать ответ антител, как мы узнаем в главе 12.

9-3. Антигенные пептиды, связанные с собственными молекулами МНС класса II, запускают вооруженный хелпер. Т-клетки для производства связанных с мембраной и секретируемых молекул, которые могут активировать B клетка

Вооруженные Т-клетки-помощники активируют В-клетки, когда они распознают соответствующие пептид:комплекс MHC класса II на поверхности В-клеток (). Как и при вооруженных клетках T H 1, действующих на макрофаги, распознавание комплексов пептид:MHC класса II на В-клетках вызывает вооруженные Т-клетки-помощники для синтеза как связанных с клеткой, так и секретируемых эффекторов молекулы, которые синергически активируют В-клетки.Один особенно важный Эффекторная молекула Т-клеток представляет собой мембраносвязанную молекулу некроза опухоли. фактор (TNF), известный как лиганд CD40 ( CD40L , также известный как CD154 ), потому что он связывается с молекулой поверхности В-клетки CD40 . CD40 является членом семейство цитокиновых рецепторов TNF-рецепторов (см. раздел 8-20), однако оно не содержит домен». Он участвует в управлении всеми фазами ответа В-клеток. Связывание CD40 с помощью CD40L помогает вовлечь покоящуюся В-клетку в клеточный цикл и необходим для ответа В-клеток на тимусзависимые антигены.

Рисунок 9.5

Вооруженные хелперные Т-клетки стимулируют пролиферацию, а затем дифференцировка антигенсвязывающих В-клеток. Специфическое взаимодействие антигенсвязывающей В-клетки с вооруженной хелперных Т-клеток приводит к экспрессии стимулирующих В-клеток молекула CD40 (подробнее…)

В-клетки стимулируются к пролиферации in vitro , когда они воздействие смеси искусственно синтезированного CD40L и цитокина интерлейкин-4 (ИЛ-4). Ил-4 также производится вооруженными Т Н 2 ячейками, когда они распознают их специфический лиганд на поверхности В-клеток, а IL-4 и CD40L считается синергетическим в управлении клональной экспансией, которая предшествует антителам продукция in vivo .ИЛ-4 секретируется полярным образом Т H 2 клетка и направлена ​​на место контакта с В клеткой () чтобы он действовал избирательно на антиген-специфические В-клетки-мишени. Комбинация В-клеток рецептор и лигирование CD40, а также IL-4 и другие сигналы, полученные от прямой контакт с Т-клетками приводит к пролиферации В-клеток. Некоторые из этих контактов сигналы были обнаружены недавно. Они включают другие TNF/TNF-рецепторы. члены семейства, включая CD30 и CD30 лиганд и BLyS ( В-лимфоцит стимулятор ) и его рецептор на В-клетках, TACI.После нескольких раундов пролиферации В-клетки могут далее дифференцируются в секретирующие антитела плазматические клетки. Два дополнительных цитокины, ИЛ-5 и ИЛ-6, секретируемые хелперными Т-клетками, способствуют этому. более поздние стадии активации В-клеток.

Рисунок 9.6

Когда вооруженная хелперная Т-клетка сталкивается с антигенсвязывающей В-клеткой, он становится поляризованным и секретирует ИЛ-4 и другие цитокины в точка межклеточного контакта. При связывании антигена с В-клеткой через ее Т-клеточный рецептор индуцируется хелперная Т-клетка (подробнее…)

9-4. Переключение изотипа требует экспрессии CD40L хелперными Т-клетками и направляемые цитокинами

Антитела отличаются не только разнообразием их антигенсвязывающих сайтах, но и за их универсальность в качестве эффекторных молекул. Специфика ответ антител определяется сайтом связывания антигена, который состоит из двух вариабельных доменов V, V H и V L ; Однако Эффекторное действие антитела определяется изотипом его тяжелой цепи. область C (см. раздел 4-15).Данный V-домен тяжелой цепи может ассоциироваться с C-областью любого изотипа через процесс переключения изотипа (см. Раздел 4-16). Далее в этой главе мы увидим, как антитела каждый изотип способствует элиминации патогенов. Перестройки ДНК которые лежат в основе переключения изотипов и придают этому функциональному разнообразию гуморальный иммунный ответ направляется цитокинами, особенно теми, которые высвобождаются вооруженные эффекторные CD4 Т-клетки.

Все наивные В-клетки экспрессируют поверхностные IgM и IgD, но IgM составляют менее 10% иммуноглобулина обнаруживается в плазме, где наиболее распространенным изотипом является IgG.Таким образом, большая часть антител в плазме продуцируется В-клетками, которые произошло переключение изотипа. В любое время вырабатывается небольшое количество антител IgD. поэтому на ранних стадиях гуморального ответа преобладают антитела IgM. Позже IgG и IgA становятся преобладающими изотипами, при этом IgE вносит небольшой вклад. но биологически важная часть ответа. Общее преобладание IgG является результатом, в частности, его более длительного времени жизни в плазме (см. ).

Переключение изотипа не происходит у лиц, у которых отсутствует функциональный CD40L, что необходим для продуктивных взаимодействий между В-клетками и Т-хелперами; такие люди вырабатывают лишь небольшое количество антител IgM в ответ на тимусзависимых антигенов и имеют аномально высокие уровни IgM (гипериммунодефицит IgM, в Практические примеры в иммунологии , подробности см. в предисловии) в их плазма.Эти IgM-антитела могут индуцироваться независимыми от тимуса антигенами. экспрессируется возбудителями, хронически поражающими этих больных, страдающих от тяжелого гуморального иммунодефицита, как мы увидим в главе 11.

Большая часть того, что известно о регуляции переключения изотипа Т-хелперами получено в результате экспериментов, в которых мышиные В-клетки стимулировали бактериальными липополисахарид (LPS) и очищенные цитокины in vitro . Эти эксперименты показывают, что различные цитокины предпочтительно вызывают переключение на разные изотипы.Некоторые из этих цитокинов такие же, как те, которые управляют В-клеточная пролиферация при инициации В-клеточного ответа. У мыши ИЛ-4 преимущественно индуцирует переключение на IgG1 и IgE, тогда как трансформирующий рост фактор (TGF)-β индуцирует переключение на IgG2b и IgA. T H 2 ячейки оба этих цитокина, а также ИЛ-5, который индуцирует секрецию IgA клетками. которые уже прошли переключение. Хотя клетки T H 1 относительно слабые инициаторы гуморального ответа, они участвуют в изотипическом переключение путем высвобождения интерферона (IFN)-γ, который преимущественно индуцирует переход на IgG2a и IgG3.Роль цитокинов в управлении В-лимфоцитами. различные изотипы антител приведены в .

Рисунок 9.7

Различные цитокины вызывают переключение на разные изотипы. Отдельные цитокины индуцируют (фиолетовый) или ингибируют (красный) выработку определенных изотипов. Большая часть ингибирующего эффекта, вероятно, связана с результат направленного переключения на другой изотип. Эти (подробнее…)

Цитокины индуцируют переключение изотипа, стимулируя образование и сплайсинг мРНК, транскрибируемая с сайтов рекомбинации переключателей, лежащих 5′ к каждому ген тяжелой цепи С (см. ).Когда активированные В-клетки подвергаются воздействию ИЛ-4, например, транскрипция с сайта перед участками переключения C γ1 и C ε могут быть обнаруживается за день или два до того, как произойдет переключение (). Последние данные свидетельствуют о том, что производство сплайсированного Транскрипция переключения играет роль в управлении переключением, но механизм не еще ясно. Каждый из цитокинов, индуцирующих переключение, по-видимому, индуцирует транскрипция из областей переключения двух разных генов C тяжелой цепи, способствуя специфической рекомбинации только к одному или другому из этих генов.Такой направленный механизм подтверждается наблюдением, что отдельные В-клетки часто подвергаются переключению на один и тот же ген С на обеих хромосомах, даже если тяжелая цепь антитела экспрессируется только с одной из хромосом. Таким образом, Т-хелперы регулируют как выработку антител В-клетками, так и изотип, определяющий эффекторную функцию антитела.

Рисунок 9.8

Переключение изотипа предшествует активации транскрипции гены С-области тяжелой цепи.Наивные В-клетки в состоянии покоя транскрибируют гены μ и δ с низкой скоростью, с образованием поверхностных IgM и IgD. Бактериальный липополисахарид (LPS), который (подробнее…)

9-5. Антигенсвязывающие В-клетки захватываются Т-клеточной зоной вторичного лимфоидного тканях и активируются при столкновении с вооруженными хелперными Т-клетками

Одной из самых загадочных особенностей ответа антител является то, как антигенспецифичная В-клетка встречает хелперную Т-клетку с соответствующим специфичность антигена. Этот вопрос возникает потому, что частота наивных лимфоцитов, специфичных для любого данного антигена, оценивается между 1 в 10 000 и 1 из 1 000 000.Таким образом, вероятность встречи между T лимфоцит и В-лимфоцит, распознающие один и тот же антиген, должны находиться между 1 из 10 8 и 1 из 10 12 . Достижение такой встречи является гораздо более сложная задача, чем активация эффекторных Т-клеток, потому что в последнем случае только одна из двух задействованных клеток имеет специфические рецепторы. Более того, Т-клетки и В-клетки в основном занимают совершенно разные зоны в периферических отделах. лимфоидная ткань (см.). Как в активация наивных Т-клеток (см. главу 8), ответ, по-видимому, заключается в антиген-специфическом захвате мигрирующие лимфоциты.

Когда антиген вводится животному, он захватывается и обрабатывается профессиональные антигенпрезентирующие клетки, особенно дендритные клетки, мигрируют из тканей в Т-клеточные зоны местных лимфатических узлов. Рециркулирующие наивные Т-клетки постоянно проходят мимо таких клеток, и те редкие Т-клетки клетки, рецепторы которых связывают пептиды, полученные из антигена, захватываются очень сильно. эффективно. Этот захват явно включает специфический антигенный рецептор на Т-клетка, хотя она стабилизируется за счет активации молекул адгезии и хемокины, как мы узнали в разделах 8-3 и 8-4.Гениальные эксперименты с использованием мышей, трансгенных по реаранжированным генам иммуноглобулина, показывают, что в присутствии соответствующего антигена, В-клетки с антиген-специфическими рецепторами также улавливаются в Т-клеточных зонах лимфоидной ткани по сходному механизму. На встречая антиген, мигрирующие антигенсвязывающие В-клетки останавливаются активация молекул адгезии и вовлечение хемокиновых рецепторов, таких как как CCR7, рецептор для MIP-3β и SLC.

Захват В-клеток в Т-клеточных зонах обеспечивает элегантное решение задача, поставленная в начале этого раздела.Т-клетки сами попадают в ловушку и активируется до хелперного статуса в зонах Т-клеток, и когда В-клетки мигрируют в лимфоидную ткань через высокие эндотелиальные венулы они попадают сначала в эти одни и те же Т-клеточные зоны. Большинство В-клеток быстро перемещаются через Т-клеточную зону в В-клеточная зона (первичный фолликул), но те В-клетки, которые связались антиген захвачен. Таким образом, антигенсвязывающие В-клетки избирательно захватываются точно правильное место, чтобы максимизировать шанс встретить помощника T ячейка, которая может их активировать.Взаимодействие с вооруженными Т-клетками-помощниками активирует В-клетка, чтобы установить первичный фокус клональной экспансии (). Здесь, в границе между зонами Т-клеток и В-клеток, оба типа лимфоцитов будут размножаются в течение нескольких дней, образуя первую фазу первичного гуморальный иммунный ответ.

Рисунок 9.9

Антигенсвязывающие клетки попадают в Т-клеточную зону. При попадании в лимфоидные ткани через венулы с высоким эндотелием (HEV), Т-клетки и В-клетки живут в разных областях, как описано в главе 7.Антигенспецифические Т-клетки остаются в Т-клеточной зоне (подробнее…)

Через несколько дней первичный очаг пролиферации начинает инволютировать. Многие лимфоцитов, составляющих очаг, подвергаются апоптозу. Однако некоторые из пролиферирующие В-клетки дифференцируются в антителосинтезирующие плазматические клетки и мигрируют в красную пульпу селезенки или мозговые тяжи лимфатического узла. Дифференциация превращение В-клетки в плазматическую клетку сопровождается многими морфологическими изменениями, которые отражают его приверженность производству большого количества секретируемых антител.Свойства покоящихся В-клеток и плазматических клеток сравниваются в . Плазматические клетки имеют обильное в цитоплазме преобладают множественные слои шероховатого эндоплазматического ретикулума (см.). Ядро показывает характерный паттерн конденсации периферического хроматина, виден околоядерный аппарат Гольджи и цистерны эндоплазматического reticulum богаты иммуноглобулином, составляющим 10–20% всего белка синтезированный. Молекулы МНС класса II не экспрессируются, поэтому плазматические клетки не могут дольше представляют антиген хелперным Т-клеткам, хотя эти Т-клетки все еще могут обеспечивают важные сигналы для дифференцировки и выживания плазматических клеток, такие как Ил-6 и CD40L.Поверхностный иммуноглобулин все еще экспрессируется на плазматических клетках при низких уровни, и недавние данные свидетельствуют о том, что выживание плазматических клеток может быть частично определяется их способностью продолжать связывать антиген. Плазматические клетки имеют диапазон продолжительности жизни. Некоторые выживают всего от нескольких дней до нескольких недель после их окончательная дифференциация, в то время как другие очень долгоживущие и составляют устойчивость гуморального ответа.

Рисунок 9.10

Плазматические клетки секретируют антитела с высокой скоростью, но больше не могут реагируют на антиген или Т-хелперы.Покоящиеся наивные В-клетки несут поверхностный иммуноглобулин (обычно IgM и IgD) и молекулы МНС класса II на их поверхности. Их гены V делают не нести соматическую (подробнее…)

9-6. Вторая фаза первичного В-клеточного иммунного ответа возникает при активации В-клетки мигрируют в фолликулы и пролиферируют, образуя зародышевые центры

Существует другая судьба для некоторых В-клеток и Т-клеток, которые пролиферируют в первичный фокус. Некоторые из этих клеток мигрируют в первичных лимфоидных фолликул (), где они продолжают размножаться и в конечном итоге образуют зародышевый центр ().Зародышевые центры это состоит в основном из пролиферирующих В-клеток, но антиген-специфические Т-клетки составляют около 10% лимфоцитов зародышевого центра и оказывают незаменимую помощь B клетки. Зародышевый центр представляет собой островок клеточного деления, который устанавливает посреди моря покоящихся В-клеток в первичных фолликулах; зародышевый центр В клетки вытесняют покоящиеся В-клетки к периферии фолликула, образуя мантийная зона покоящихся клеток вокруг центра. Первичные фолликулы содержат покоящиеся В-клетки, сгруппированные вокруг густая сеть отростков, отходящих от специализированного типа клеток, фолликулярная дендритная клетка ( FDC ).фолликулярный дендритные клетки привлекают в фолликулы как наивные, так и активированные В-клетки. секретирующий хемокин BLC (см. Раздел 7-30).

Рисунок 9.11

Активированные В-клетки образуют зародышевые центры в лимфоидных фолликулы. Некоторые В-клетки, активированные в первичном очаге, мигрируют, формируя зародышевого центра в первичном фолликуле. Зародышевые центры это участки быстрой пролиферации и дифференцировки В-клеток. Фолликулы в (подробнее…)

Рисунок 9.12

Зародышевые центры образуются при попадании активированных В-клеток в лимфоидные фолликулы.Зародышевый центр представляет собой специализированную микросреду, в которой В-клетки пролиферация, соматическая гипермутация и отбор на антиген привязка все происходит. Быстро размножающиеся (подробнее…)

Ранние явления в первичном очаге приводят к быстрой секреции специфических антитело, которое служит непосредственной защитой для инфицированного человека. Реакция зародышевого центра, напротив, обеспечивает более эффективную последующую ответ, если патоген установит хроническую инфекцию или хозяин станет реинфицированный.С этой целью В-клетки претерпевают ряд важных модификаций в зародышевый центр К ним относятся соматические гипермутация (см. главу 4), который изменяет V-области В-клеток, созревание аффинности, которое выбирает для выживания B клетки с высоким сродством к антигену и переключение изотипа (см. разделы 9-4 и 4-16), которые позволяет этим отобранным В-клеткам экспрессировать различные эффекторные функции в форме антител разных изотипов. Выбранные B-клетки будут либо дифференцироваться в В-клетки памяти, функция которых будет описана в Глава 10, или в плазму клетки, которые начнут секретировать антитела с более высоким сродством и с переключением изотипа во время последней части первичного иммунного ответа.

Зародышевый центр представляет собой место интенсивной клеточной пролиферации с В-клетками деление каждые 6-8 часов. Первоначально эти быстро пролиферирующие В-клетки резко снижают экспрессию поверхностного иммуноглобулина, особенно IgD. Эти В-клетки называются центробластами. Со временем некоторые В-клетки снижают свою скорость деления и начинают экспрессировать более высокие уровни поверхностного иммуноглобулина. Эти называются центроцитами. центробласты сначала пролиферируют в темной зоне зародышевого центра (см.), названной так потому, что пролиферирующие клетки плотно упакованный.При дальнейшем развитии В-клетки начинают заполнять светлую зону зародышевого центра, область фолликула, более богато снабженная фолликулярными дендритными клетками и менее плотно упакованная клетками. Первоначально считалось, что только центробласты в темной зоне пролиферировали, тогда как центроциты в светлой зона не разделялась. Действительно, это может иметь место в хронических герминальных центрах. обнаружены в воспаленных миндалинах, которые были удалены хирургическим путем. Однако в недавно формируя зародышевые центры у мышей, теперь очевидно, что пролиферация может происходят как в светлой, так и в темной зонах, а пролиферирующие клетки в темноте зона может экспрессировать умеренное количество иммуноглобулина на своей поверхности.Итак различение темных и светлых зон как областей пролиферации В-клеток или покой не относится строго к первичным зародышевым центрам, по крайней мере, в мышей. Фолликулярные дендритные клетки, которые первоначально были наиболее заметными в светлая зона, как бы реагируют на формирование зародышевого центра и начинают расширяться более заметно по всему зародышевому центру по мере его развития. Результат что зрелый зародышевый центр на 15-й день после иммунизации больше напоминает светлая зона с несколькими классическими характеристиками темной зоны.Этот взгляд на эволюция зародышевого центра может помочь объяснить, как В-клетки с высоким сродством к иммунизирующий антиген выбирают, как мы сейчас обсудим.

9-7. В-клетки зародышевого центра претерпевают соматическую гипермутацию V-области, а клетки с выбраны мутации, улучшающие сродство к антигену

Процесс соматической гипермутации, как один из четырех механизмов, создающих разнообразия иммуноглобулинов, было описано в главе 4. Здесь мы описываем сигналы, которые инициируют гипермутацию. и биологические последствия мутации для этих клеток.соматический гипермутация обычно ограничивается В-клетками, которые пролиферируют в зародышевые центры. Впервые это было показано FACS-сортировкой зародышевого центра B. ячеек (см. Приложение I, Раздел A-22) и секвенирование генов V полученных из них клеточных линий; позже было показано более непосредственно путем секвенирования генов V, которые были амплифицированы с помощью ПЦР ДНК. выделенные из зародышевого центра В-клетки, которые были микродиссекции из гистологические срезы. Однако исследований in vitro показали, что В-клетки могут подвергаться гипермутации вне зародышевых центров, когда их рецепторы В-клеток сшиты, и они получают помощь, в том числе цитокины и стимуляция CD40L из активированных Т-клеток.На самом деле мыши, которым не хватает зародышевые центры из-за мутации в гене лимфотоксина-α (см. раздел 7-30) все еще поддерживают В-клеточную гипермутация, хотя где это происходит, неизвестно.

В отличие от других механизмов диверсификации иммуноглобулинов (см. Раздел 4-6), которые генерируют В-клетки с радикально отличающихся рецепторов В-клеток, соматическая гипермутация может создать серию родственных В-клеток, которые незначительно отличаются по своей специфичности и сродство к антигену. Это связано с тем, что соматическая гипермутация обычно включает отдельные точечные мутации, изменяющие только одну аминокислоту.Иммуноглобулин Гены V-области накапливают мутации со скоростью примерно одна замена пары оснований на 10 3 пар оснований на клеточное деление. Частота мутаций всех остальных ДНК соматических клеток намного ниже: изменение около одной пары оснований на 10 10 пар оснований на клеточное деление. Поскольку каждая экспрессированная тяжелая и легкая цепь Гены V-области кодируются примерно 360 парами оснований, и примерно тремя из каждого замена четырех оснований приводит к изменению аминокислоты, каждая вторая В-клетка приобретать мутацию в своем рецепторе при каждом делении.Эти мутации также влияют часть ДНК фланкирует реаранжированный ген V, но обычно они не распространяются на экзоны С-области. Таким образом, случайные точечные мутации каким-то образом нацелены на реаранжированные гены V в В-клетке.

Точечные мутации накапливаются ступенчато по мере размножения клонов В-клеток в зародышевый центр. Как правило, В-клетка не приобретает более одного или двух новые мутации в каждом поколении. Мутации могут повлиять на способность В-клетки связывать антиген и, таким образом, влиять на судьбу В-клетки в зародышевой центр, как показано на рисунке.Большинство мутации отрицательно сказываются на способности В-клеточного рецептора связываться исходный антиген. Например, некоторые мутации отменяют функцию рецептора. всего путем введения стоп-кодона, который предотвращает правильную трансляцию; Другие вредные мутации изменяют аминокислоты каркасной области, которые необходимы для правильный фолдинг иммуноглобулинов; а третьи изменяют аминокислоты в определяющие комплементарность области, ответственные за контактирование с антигеном. Эти вредные мутации губительны для клеток, в которых они обитают; эти клетки уничтожаются апоптозом либо потому, что они больше не могут производить В-клеточный рецептор или потому, что они не могут конкурировать с родственными клетками, которые связываются антиген сильнее.Вредоносная мутация, по-видимому, частое явление, т.к. зародышевые центры заполнены апоптотическими В-клетками, которые быстро поглощаются макрофаги, в результате чего появляются макрофаги с осязаемым телом, которые содержат темные ядерные обломки в своей цитоплазме и являются давно признанным гистологическим признаком зародышевых центров.

Рисунок 9.13

После активации, зависящей от Т-клеток, В-клетки проходят циклы мутация и отбор мутантов с более высоким сродством в зародышевой центра, что в конечном итоге приводит к высокоаффинным В-клеткам памяти и антитела, секретируемые плазматическими клетками.Сначала активируются В-клетки (подробнее…)

Реже мутации улучшают сродство рецептора В-клеток к антиген. Клетки, содержащие эти мутации, эффективно отбираются и расширен. Связано ли это с предотвращением гибели клеток и/или усилением клеточное деление до сих пор неясно. В любом случае очевидно, что выбор инкрементный. После каждого раунда мутации В-клетки начинают экспрессировать новый рецептор, и он определяет судьбу клетки, благоприятную или неблагоприятную.В случае благоприятного исхода клетка подвергается еще одному раунду деления и мутации. процесс выражения и отбора повторяется. Таким образом, близость и специфичность положительно отобранных В-клеток постоянно уточняется в ходе реакция зародышевого центра. Тот факт, что и центробласты, и центроциты размножаются и могут экспрессировать иммуноглобулин, объясняет, как мутация и позитивный отбор могут происходить одновременно во всем зародышевом центре без необходимость миграции туда и обратно между темными и светлыми зонами.Свидетельство положительного и отрицательного отбора можно увидеть в структуре соматического гипермутации в V-областях В-клеток, переживших прохождение через зародышевый центр (см. Раздел 4-9). о существовании негативного отбора свидетельствует относительный дефицит аминокислоты замены в каркасных областях, отражающие потерю клеток, которые мутировал любой из многих остатков, которые имеют решающее значение для иммуноглобулина Складывание V-области. Отрицательный отбор является важной силой в зародышевом центре, скорее всего, уничтожая примерно одну из каждых двух клеток.Если бы не существенный отрицательный отбор, В-клетки делятся три-четыре раза в день в один зародышевый центр быстро произвел бы достаточно потомства, чтобы сокрушить весь организм; более миллиарда клеток может быть создано за 10 дней в единый зародышевый центр. Вместо этого зародышевый центр фактически содержит несколько тысяч В-клеток на пике.

Признаком положительного отбора, напротив, является скопление многочисленных замены аминокислот в областях, определяющих комплементарность (см. ).Следствие этих циклов пролиферации, мутации и отбора, которые происходят в зародышевой центре, заключается в том, что среднее сродство популяции реагирующих В-клеток к его антиген увеличивается с течением времени, что в значительной степени объясняет наблюдаемый феномен созревание аффинности гуморального ответа. Процесс выбора может быть довольно строгий: хотя от 50 до 100 В-клеток могут посеять зародышевый центр, большинство они не оставляют потомства, и к тому времени, когда зародышевый центр достигает максимального размер, он обычно состоит из потомков только одного или нескольких B клетки.

9-8. Лигирование В-клеточного рецептора и CD40 вместе с непосредственным контактом с Т клетки, необходимы для поддержания В-клеток зародышевого центра

В-клетки зародышевого центра по своей природе склонны к гибели и, чтобы выжить, они должны получать определенные сигналы. Первоначально он был обнаружен в vitro , что В-клетки зародышевого центра могут поддерживаться одновременно сшивая их рецепторы В-клеток и лигируя их клеточная поверхность CD40. In vivo эти сигналы доставляются антиген и Т-клетки соответственно.Дополнительные сигналы также необходимы для выживания, которые доставляются при прямом контакте с Т-клетками. Природа эти сигналы все еще неясны, но одна сигнальная система, включающая Член семейства TNF BLyS (сигнал Т-клеток) и TACI (его рецептор на В-клетках) Недавно было обнаружено, что он необходим для поддержания зародышевой центры.

Источник антигена в зародышевом центре был предметом некоторых полемика. Антиген может быть захвачен и храниться в течение длительного периода времени в формировать иммунные комплексы на фолликулярных дендритных клетках ( и ), поэтому предполагалось, что это антиген, устойчивая пролиферация В-клеток зародышевого центра.Хотя это может быть правдой при определенных обстоятельствах, в настоящее время есть доказательства того, что антиген на фолликулах дендритных клеток не требуется для поддержания нормального ответа зародышевого центра. Действительно, роль депо антигена на этих клетках неизвестна, хотя и может заключаться в поддержании долгоживущих плазматических клеток. Откуда берется антиген поддерживает зародышевый центр? В обычных условиях наиболее вероятно, что живые возбудители переносятся в лимфоидные ткани и там размножаются будет продолжать поставлять антигены до тех пор, пока они не будут уничтожены иммунным ответом, после чего зародышевый центр распадается.Иммунизация белком антигены обычно даются в форме, которая медленно высвобождает антиген с течением времени, что имитирует ситуацию с живыми возбудителями. Действительно, трудно стимулировать образование зародышевого центра путем иммунизации без живого реплицирующийся патоген или пролонгированное высвобождение антигена в адъюванте (см. Приложение I, Раздел A-4).

Рисунок 9.14

Иммунные комплексы связываются с поверхностью фолликулярного дендрита клетки. Радиомеченый антиген локализуется в лимфоидной ткани и сохраняется в ней. фолликулы дренирующих лимфатических узлов (см. световую микрофотографию и схематическое изображение ниже, показывающее зародышевый центр (подробнее…)

Рисунок 9.15

Образуются иммунные комплексы, связанные с фолликулярными дендритными клетками иккосомы, которые высвобождаются и могут поглощаться В-клетками в зародышевый центр. Фолликулярные дендритные клетки имеют заметное клеточное тело и множество дендритные отростки. Иммунные комплексы, связанные (подробнее…)

Как различные сигналы, поддерживающие зародышевый центр, воздействуют на В-клетки до конца не изучены. Комбинированные сигналы от В-клетки рецептор и CD40, по-видимому, активируют белок Bcl-X L , родственник Bcl-2, который способствует выживанию В-клеток (см. главу 6).Есть несомненно много другие сигналы, которые еще предстоит обнаружить, которые способствуют дифференцировке В-клеток.

9-9. Выжившие В-клетки зародышевого центра дифференцируются либо в плазматические клетки, либо в клетки памяти

Целью реакции зародышевого центра является усиление последующей части первичный иммунный ответ. Некоторые клетки зародышевого центра сначала дифференцируются в плазмобласты, а затем в плазматические клетки. Плазмобласты продолжают быстро делиться но начали специализироваться на секреции антител с высокой скоростью; они есть предназначены для того, чтобы стать неделящимися, окончательно дифференцированными плазматическими клетками и, таким образом, представляют промежуточную стадию дифференцировки.Эти плазматические клетки будут мигрировать в костный мозг, где часть из них будет жить в течение длительного периода времени. Плазматические клетки получают сигналы от стромальных клеток костного мозга, необходимы для их выживания. Эти плазматические клетки являются источником долгоживущие высокоаффинные антитела.

Другие клетки зародышевого центра дифференцируются в В-клетки памяти . В-клетки памяти являются долгоживущими потомками клеток, которые когда-то стимулировались антигена и пролиферировали в зародышевом центре.Эти клетки делятся очень медленно, если вообще; они экспрессируют поверхностный иммуноглобулин, но не секретируют антител с высокой скоростью. Поскольку предшественники В-клеток памяти когда-то участвуют в реакции зародышевого центра, В-клетки памяти наследуют генетическую изменения, произошедшие в клетках зародышевого центра, включая соматические мутации и генные перестройки, приводящие к переключению изотипа (см. разделы 4–9 и 4–16). Сигналы, которые контролируют путь дифференцировки В-клетки. берет, и даже продолжает ли в любой данный момент В-клетка делиться вместо того, чтобы различать, неясны.

Было высказано предположение, что сигналы от фолликулярных дендритных клеток (ФДК) важен для стимулирования превращения В-клетки в клетку памяти. Однако клетки памяти может развиваться у мутантных мышей, лишенных FDC, хотя и с пониженной эффективностью, поэтому могут быть и другие источники сигналов. Другая возможность состоит в том, что близость к антиген контролирует дифференцировку В-клеток, при этом клетки с высоким сродством, возможно, предпочтительно стимулируются, чтобы стать клетками памяти, в то время как клетки с более низким сродством могут проходить дальнейшие циклы пролиферации, мутации и отбора.Это лишь одна из загадок зародышевого центра, которые есть у иммунологов. еще не решить. Иммунологическая память подробно обсуждается в главе 10.

9-10. Ответы В-клеток на бактериальные антигены с присущей им способностью активировать B клеткам не требуется помощь Т-клеток

Хотя ответ антител на большинство белковых антигенов зависит от Т-хелперов, люди и мыши с дефицитом Т-клеток, тем не менее, вырабатывают антитела к многие бактериальные антигены. Это связано с тем, что особые свойства некоторых бактериальные полисахариды, полимерные белки и липополисахариды позволяют их для стимуляции наивных В-клеток в отсутствие помощи пептид-специфических Т-клеток.Эти антигены известны как тимус-независимые антигены (TI-антигены), потому что они стимулируют сильный ответ антител у атимичных людей. Эти небелковые бактериальные продукты не могут вызывать классические ответы Т-клеток, но они индуцируют гуморальные реакции у нормальных людей. Однако ответ В-клеток на на эти антигены TI влияет присутствие Т-клеток, возможно, косвенно через цитокины, такие как ИЛ-5, так как их количество значительно снижено у животных, которые вообще не имеют Т-клеток.

Тимус-независимые антигены делятся на два класса, которые активируют В-клетки на два разные механизмы. Антигены TI-1 обладают внутренней активностью которые могут непосредственно индуцировать деление В-клеток. При высокой концентрации эти молекулы вызывают пролиферацию и дифференцировку большинства В-клеток независимо от их антигенная специфичность; это известно как поликлональная активация (, две верхние панели). Таким образом, антигены TI-1 часто называют митогенами В-клеток, причем митоген представляет собой вещество, побуждающее клетки к митозу. Пример митогена В-клеток а антиген TI-1 представляет собой ЛПС, который связывается с ЛПС-связывающим белком и CD14 (см. главу 2), которые затем связываются с рецептор TLR-4 на В-клетках.ЛПС активирует В-клетки только в дозах не менее 100 раз больше, чем необходимо для активации дендритных клеток. Таким образом, когда В-клетки подвергаются воздействию концентраций антигенов TI-1, 10 3 -10 5 раз ниже используемых для поликлональных активации, только те В-клетки, чьи В-клеточные рецепторы также специфически связываются с Молекулы TI-1 активируются. При таких низких концентрациях антигена достаточно количества TI-1 для активации В-клеток могут быть сконцентрированы только на В-клетках поверхность с помощью этого специального переплета (две нижние панели).При наличии большого количества антигена TI-1 этот концентрирующий эффект не требуется, и все В-клетки могут быть стимулированным.

Рисунок 9.16

Тимус-независимые антигены типа 1 (антигены TI-1) являются поликлональными Активаторы В-клеток в высоких концентрациях, тогда как в низких концентрации они индуцируют антиген-специфические антитела отклик. При высоких концентрациях сигнал, передаваемый В-клетками, активирует часть (подробнее…)

Вполне вероятно, что, как и в случае любого антигена патогена, концентрации антигенов TI-1 низкие на ранних стадиях инфекции in vivo ; таким образом, активируются только антиген-специфические В-лимфоциты, которые будут продуцировать антитела, специфичные к антигену TI-1.Такие ответы играют важную роль. в защите от некоторых внеклеточных патогенов, так как они возникают раньше, чем тимусзависимые ответы, так как они не требуют предварительного праймирования и клонирования размножение Т-хелперов. Однако антигены TI-1 являются неэффективными индукторами переключение изотипа, созревание аффинности или В-клетки памяти, все из которых требуют специфическая Т-клеточная помощь.

9-11. Ответы В-клеток на бактериальные полисахариды не требуют специфических пептидов. T-cell help

Второй класс тимус-независимых антигенов состоит из таких молекул, как бактериальные капсульные полисахариды, имеющие повторяющиеся структуры.Эти независимые от тимуса антигены, называемые антигенами TI-2 , не содержат внутренняя B-клеточно-стимулирующая активность. В то время как антигены TI-1 могут активировать как незрелые и зрелые В-клетки, антигены TI-2 могут активировать только зрелые В-клетки; незрелые В-клетки, как мы видели в главе 7, инактивируются повторяющимися эпитопами. Возможно, поэтому младенцы недостаточно эффективно вырабатывают антитела к полисахаридным антигенам; большая часть их Б клетки незрелые. Ответы на несколько антигенов TI-2 заметны среди B-1. клетки (также известные как В-клетки CD5), которые содержат автономно реплицирующийся субпопуляция В-клеток, а среди В-клеток маргинальной зоны еще одно уникальное подмножество нерециркулирующих В-клеток, выстилающих границу белой пульпы селезенки (см. главу 7).Хотя клетки В-1 возникают в начале развития, маленькие дети не в полной мере эффективны реакция на углеводные антигены примерно до 5-летнего возраста. С другой стороны, В-клетки маргинальной зоны редки при рождении и накапливаются с возрастом; они могут таким образом отвечают за большинство физиологических ответов TI-2, которые также увеличиваются с возраст.

Антигены TI-2, скорее всего, действуют путем обширного перекрестного связывания рецепторов В-клеток зрелых В-клеток, специфичных к антигену (, левые панели). Однако чрезмерное перекрестное связывание рецепторов делает зрелые В-клетки невосприимчивыми или анергическими, как и незрелые В-клетки. клетки.Таким образом, плотность эпитопа, по-видимому, имеет решающее значение для активации В-клеток. антигенами TI-2: при слишком низкой плотности перекрестное связывание рецепторов недостаточно активировать ячейку; при слишком высокой плотности В-клетка становится анергичной.

Рисунок 9.17

Активация В-клеток тимус-независимыми антигенами типа 2 (TI-2 антигены) требует или значительно усиливается цитокинами. Множественное перекрестное связывание В-клеточного рецептора антигенами TI-2 может привести к продукции антител IgM (левые панели), но есть доказательства что больше…)

Хотя ответы на антигены TI-2 могут возникать у голых мышей (у которых отсутствует тимус), истощение всех Т-клеток путем нокаута локусов TCRβ и TCRδ устраняет реакции на антигены TI-2. Более того, ответы на антигены TI-2 могут быть увеличили in vivo путем переноса небольшого количества Т-клеток в этих мышей с дефицитом Т-клеток. Как Т-клетки способствуют ответам TI-2, не известно. ясно. Одна из возможностей заключается в том, что Т-клетки могут распознавать и активироваться Антигены TI-2 через молекулы клеточной поверхности, общие для всех Т-клеток (правые панели).Альтернативно, помощь может исходить от γ:δ Т-клеток или от CD4 CD8 двойных отрицательных α:β Т-клеток. клетки. Рецепторы Т-клеток на этих клетках распознают определенные полисахариды. связаны с нетрадиционными молекулами MHC класса I или класса I, такими как CD1. Такой Т-клетки могут развиваться вне тимуса, преимущественно в кишечнике.

Ответы В-клеток на антигены TI-2 обеспечивают быстрый и специфический ответ на важный класс возбудителей. Многие распространенные внеклеточные бактериальные патогены окружены полисахаридной капсулой, что позволяет им противостоять проглатыванию фагоциты.Бактерии не только избегают прямого уничтожения фагоцитами, но и также избегайте стимуляции ответов Т-клеток посредством представления бактериальных пептидов макрофагами. Антитело, которое быстро вырабатывается в ответ на это полисахаридная капсула без помощи пептид-специфических Т-клеток может покрывать этих бактерий, способствуя их проглатыванию и уничтожению фагоцитами путем механизмы, которые мы опишем позже в этой главе. Общий инкапсулированный внеклеточные бактерии часто называют гноеродными бактериями, поскольку они обычно вызывают образование обильных гной, состоящий в основном из мертвых и умирающих нейтрофилов, привлечены к месту заражения.Антитела IgM и IgG индуцируются антигены TI-2 и, вероятно, являются важной частью гуморального иммунного ответа при многих бактериальных инфекциях. Ранее мы упоминали о важности антитела к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae типа B, антиген TI-2, в защитном иммунитете к этому бактерия. Еще один пример важности ответов TI-2 можно увидеть в пациенты с иммунодефицитным заболеванием, известным как синдром Вискотта-Олдрича (синдром Вискотта-Олдрича, в Тематические исследования в иммунологии , см. Предисловие к Детали).Эти пациенты могут ответить, хотя и плохо, к белковым антигенам, но не могут вырабатывать антитела против полисахаридные антигены и очень восприимчивы к инфекции инкапсулированные бактерии. Таким образом, ответы TI являются важными компонентами гуморальный иммунный ответ на небелковые антигены, которые не пептид-специфическая Т-клеточная помощь; отличительные черты тимусзависимых, Реакции антител TI-1 и TI-2 суммированы на рис.

Рисунок 9.18

Свойства различных классов антигенов, вызывающих образование антител ответы.

Резюме

Активация В-клеток многими антигенами, особенно мономерными белками, требует как связывание антигена с В-клеточным поверхностным иммуноглобулином — В-клеткой рецептор — и взаимодействие В-клетки с антиген-специфическими хелперными Т-клетками. Хелперные Т-клетки распознают пептидные фрагменты, полученные из интернализированного антигена. В-клеткой и отображается В-клетками в виде комплексов пептид:ГКГС класса II. Вспомогательные Т-клетки стимулируют В-клетки посредством связывания CD40L на Т-клетках. к CD40 на В-клетке посредством взаимодействия с другим семейством TNF-TNF-рецепторов парами лигандов и направленным высвобождением цитокинов.Начальное взаимодействие происходит в Т-клеточной зоне вторичной лимфоидной ткани, где оба антиген-специфические и хелперные Т-клетки и антиген-специфические В-клетки захватываются как следствие связывания антигена; дальнейшие взаимодействия между Т-клетками и В клетки возникают после миграции в зону В-клеток или фолликул и образование зародышевый центр. Т-хелперы индуцируют фазу активной пролиферации В-клеток, и направлять дифференцировку клонально расширенного потомства наивного B клетки либо в секретирующие антитела плазматические клетки, либо в В-клетки памяти.Вовремя дифференцировке активированных В-клеток изотип антител может изменяться в ответ на цитокины, высвобождаемые хелперными Т-клетками, и антигенсвязывающий свойства антитела могут изменяться за счет соматической гипермутации V-области гены. Соматическая гипермутация и отбор на высокоаффинное связывание происходят в зародышевые центры. Хелперные Т-клетки контролируют эти процессы, избирательно активация клеток, сохранивших свою специфичность к антигену, и индуцируя пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки и В-клетки памяти.Некоторые небелковые антигены стимулируют В-клетки в отсутствие связанного узнавания. пептид-специфическими Т-хелперами. Эти независимые от тимуса антигены индуцируют только ограниченное переключение изотипа и не индуцируют В-клетки памяти. Однако, ответы на эти антигены играют решающую роль в защите хозяина от патогены, поверхностные антигены которых не могут индуцировать пептид-специфические Т-клетки ответы.

Карьера

Карьера с Б.Браун

B. Braun Medical Inc. является частью глобальной организации, насчитывающей более 61 000 специалистов.

Наше обширное семейство компаний включает более 64 офисов по всему миру, включая производственные, маркетинговые и торговые фирмы в Азии, Европе, Северной Америке, Тихоокеанском регионе и Южной Америке.Мы предлагаем благоприятную рабочую среду, конкурентоспособную заработную плату, пакеты льгот и культуру обмена опытом ® , которая вознаграждает производительность.

 

B. Braun Medical Inc. предлагает продуманные решения, направленные на решение реальных проблем ухода за пациентами и безопасности врачей. Наш общий опыт Философия ® способствует командному подходу к спасению жизней и решению проблем отрасли здравоохранения.Это этичная и целеустремленная рабочая культура, которая приветствует инновации и вознаграждает прогресс.

Благодарим вас за интерес к возможностям будущей карьеры в группе компаний B. Braun. Если вы хотите работать в одной из компаний группы B. Braun, посетите наш портал, чтобы сделать шаг к захватывающей карьере.

Рабочее место в центре внимания

Б.Braun Medical названа одним из лучших рабочих мест в долине Лихай

Компания B. Braun Medical Inc. получила награду Top Workplaces 2016 года от газеты The Morning Call. Лучшие рабочие места определяются по результатам опроса вовлеченности сотрудников, проводимого WorkplaceDynamics, LLC, ведущей исследовательской фирмой, которая специализируется на организационном здоровье и улучшении рабочих мест. Были измерены несколько аспектов культуры на рабочем месте, включая согласованность, исполнение и связь.

Подробнее

Включите маркетинговые файлы cookie, чтобы включить видео на Youtube.

Возможности стажировки

Б.Программа стажировок Braun предназначена для того, чтобы студенты, поступившие в университеты или недавно окончившие университет, получили значимый опыт работы в отрасли медицинского оборудования. Студентам предоставляется возможность получить ценный корпоративный или производственный опыт обучения в рамках конечного проекта, определяемого каждым отделом. Проекты различаются для каждого задания стажера в зависимости от потребностей отдела, и каждый предоставит стажеру как значимый, так и соответствующий опыт работы. Стажировки длятся минимум десять-двенадцать недель.Назначенный наставник поможет стажеру пройти через этот опыт. Стажерам будет предложено провести презентацию в своем отделе с изложением своего опыта стажировки.

Благодарим вас за интерес к программе летней стажировки B. Braun Medical . Наши летние стажировки публикуются с февраля года каждого года. Информация о стажировках B. Braun периодически публикуется в течение года. Пожалуйста, создайте профиль, загрузите свое резюме и будьте готовы подать заявку на стажировку, которая вас интересует.Мы очень серьезно относимся к талантам, и Компания обновляет свой веб-сайт вакансий, чтобы предоставить вам простой и привлекательный способ подать заявку на вакансию в нашей команде. Если вы хотите работать в одной из компаний группы B. Braun, посетите наш портал вакансий, чтобы сделать шаг к захватывающей карьере.

Со штаб-квартирой в Вифлееме, штат Пенсильвания, основные производственные мощности B. Braun Medical Inc. расположены в: Аллентаун, штат Пенсильвания; Ирвин, Калифорния; Кэрроллтон, Техас; и Доминиканская Республика.Нажмите на каждое местоположение ниже, чтобы просмотреть контактную информацию.

Домашняя страница — Софийский дом на улице Б!

ПОДПИСАТЬСЯ на нашу рассылку и быть в курсе всех событий и способов сэкономить!

Престон Чой

Великая миграция

Великая миграция

20 апреля — 29 мая

3: Блюз черной девушки

2 июня — 12 июня

XVIII Сольный концерт Рондалласа

23 апреля

Большой блюзовый оркестр Мика Мартина

7 мая

Предыдущий Следующий

-театр, музыка и многое другое-

Великая миграция

20 апреля — 29 мая

3: Блюз черной девушки

2 июня — 12 июня

XVIII Сольный концерт Рондалласа

23 апреля

Большой блюзовый оркестр Мика Мартина

7 мая

-Наши партнеры по соседству-

— ОБРАЗОВАНИЕ —

С самого начала мы были центром художественного образования с занятиями, экскурсиями, школьными собраниями и конкурсами молодых драматургов! Запишите своего ребенка на наши занятия осенью 2021 года!

Узнавайте первыми о предстоящих спектаклях, музыке и специальных мероприятиях.

Безвозмездная классическая / романтическая старинная музыка

Музыкальный стиль

Сортировать по: DefaultNewestPopularNameTempo ↑Tempo ↓

Фильтры

Вагнер — Валькирия, си мажор, WWV 86B: Акт III.Полет Валькирий. Записал Ю. Сазонофф.

Антонин Дворжак: Симфония № 9 «З нового света, Из Нового Света» ми минор, соч. 95: 2. Ларго. Записал Д. Гамильтон.

1812 Увертюра ми-бемоль мажор, соч.49, Петр Ильич Чайковский.

Эдвард Григ: Лирические пьесы, соч. 62, № 5: Drømmesyn (Призрак видений). Исполнено и записано пианистом Зелимиром Паничем специально для Lynne Publishing.

Настроение интенсивных, но приглушенных эмоций отмечает общее ощущение второго Liebestraum, сочиненного Листом.Более динамичный, чем первая и третья части, он демонстрирует менее уверенную сторону, но при этом сохраняет страсть и сентиментальность.

Мендельсон — Сон в летнюю ночь, Увертюра, до мажор, соч. 61:9. Свадебный марш. Записал Ю. Сазонофф.

Феликс Мендельсон — Музыка для эпизода «Сон в летнюю ночь», соч.16; МВВ М 13. Скерцо (№ 1).

Иоганнес Брамс — 3 интермецци, соч. 117. Интермеццо № 1 ми-бемоль мажор, анданте модерато. Соло фортепиано. Исполнено и записано Эбигейл Меттри исключительно для Lynne Publishing.

Яркую и шутливую сольную фортепианную композицию великого русского композитора Сергея Рахманинова исполнил Дмитрий Лукьянов.Танцы в быстром темпе. Содержит 3 части A-B-A. Легкий, игривый.

Венгерские танцы Брамса, Танец №1. 5. Аллегро фа минор (Отрывок). Контрастная часть B опущена, а вторая половина пьесы повторяет часть A с большей интенсивностью, более полной оркестровкой и более быстрым темпом.

Безмятежное начало с красивыми мелодиями создает сентиментальную и любящую атмосферу.Это контрастирует с более оптимистичным, почти танцевальным отрывком, который затем превращается в драматическую, мощную и сильную часть, прежде чем вернуться к спокойному финалу.

Знаменитая рождественская мелодия из «Щелкунчика» Чайковского. Отлично подходит для праздничных акций и рекламы. Традиционный оркестр в стиле диско.

Всего шестнадцать тактов, это красивая прелюдия.Изящный, безмятежный и деликатный, он позволяет слушателю расслабиться и отдохнуть в спокойной и умиротворенной манере. Используется во многих постановках и рекламных роликах по всему миру.

Этот гавот (французский народный танец) для гитары игривый и жизнерадостный. Вы можете визуализировать танцоров прошлых лет, развлекаясь на собраниях и вечеринках. Весело и празднично.

Танец мирлитонов из сюиты «Щелкунчик» Петра Чайковского в аранжировке и записи Дэвида Гамильтона.

Сортировать по: DefaultNewestPopularNameTempo ↑Tempo ↓

Лечение В-клеточной неходжкинской лимфомы

Неходжкинская лимфома (НХЛ) обычно делится на 2 основных типа в зависимости от того, начинается ли она в В-лимфоцитах (В-клетках) или Т-лимфоцитах (Т-клетках).

Существует множество различных типов В-клеточных лимфом. Лечение обычно зависит как от типа лимфомы, так и от стадии (степени) заболевания, но также могут быть важны многие другие факторы.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) имеет тенденцию к быстрому росту. Чаще всего лечение представляет собой химиотерапию (химиотерапию), обычно со схемой из 4 препаратов, известных как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), плюс моноклональное антитело ритуксимаб (ритуксан).Этот режим, известный как R-CHOP, чаще всего назначается циклами с интервалом в 3 недели. Поскольку этот режим содержит препарат доксорубицин, который может повредить сердце, он может не подходить для пациентов с проблемами сердца, поэтому вместо него можно использовать другие режимы химиотерапии.

Стадия I или II

При ДВККЛ, которая локализуется только в 1 или 2 группах лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), R-CHOP часто назначается в течение 3–6 циклов, за которыми может следовать лучевая терапия на пораженные участки лимфатических узлов.

Стадия III или IV

Большинство врачей назначают 6 циклов R-CHOP в качестве лечения первой линии. После нескольких циклов врачи могут пройти визуализирующие исследования, такие как ПЭТ/КТ, чтобы увидеть, насколько хорошо работает лечение. Людей с повышенным риском последующего рецидива лимфомы в тканях вокруг головного и спинного мозга можно лечить с помощью химиотерапии, вводимой в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная химиотерапия ). Другой вариант — внутривенное введение высоких доз метотрексата.(Этот препарат может проникать в спинномозговую жидкость.)

Для более молодых пациентов с более высоким риском рецидива лимфомы на основании оценки Международного прогностического индекса (IPI) может быть вариантом высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток. Но пока неясно, лучше ли трансплантаты в качестве начального лечения. Большинство врачей считают, что если трансплантация проводится в рамках первого лечения, ее следует проводить в ходе клинических испытаний.

Если лимфома не исчезает полностью при лечении или если она рецидивирует (возвращается) после лечения, врачи обычно предлагают другой режим химиотерапии.Можно использовать несколько различных схем, которые могут включать или не включать ритуксимаб. Если при таком лечении лимфома уменьшается, за ней может последовать трансплантация стволовых клеток, поскольку это дает наилучшие шансы на излечение лимфомы. Трансплантация стволовых клеток неэффективна, если лимфома не реагирует на химиотерапию. К сожалению, не все люди достаточно здоровы для трансплантации стволовых клеток.

Другие варианты ДВККЛ, которые больше не реагируют на химиотерапию, могут включать некоторые виды иммунотерапии (такие как терапия CAR Т-клетками или моноклональные антитела) или таргетные терапевтические препараты, такие как селинексор (Xpovio).

Клинические испытания новых методов лечения могут быть еще одним хорошим вариантом для некоторых людей.

DLBCL можно вылечить примерно у половины всех пациентов, но большое влияние на это могут оказать стадия заболевания и оценка IPI. Пациенты с более низкими стадиями имеют лучшие показатели выживаемости, как и пациенты с более низкими показателями IPI.

Эта лимфома, которая начинается в пространстве между легкими (средостение), лечится как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома на ранней стадии.Обычное лечение включает 6 курсов химиотерапии CHOP плюс ритуксимаб (R-CHOP). За этим может последовать иррадиация в средостение. Часто после химиотерапии проводят ПЭТ/КТ, чтобы определить, не осталось ли лимфомы в грудной клетке. Если на ПЭТ/КТ не выявляется активная лимфома, пациент может наблюдаться без дальнейшего лечения. Если результаты ПЭТ/КТ положительные (показывает возможную активную лимфому), может потребоваться облучение. Иногда врач назначает биопсию опухоли грудной клетки, чтобы убедиться, что лимфома все еще присутствует, прежде чем начинать облучение.

Другим вариантом лечения является 6 циклов химиотерапии дозированным этопозидом, доксорубицином и циклофосфамидом с винкристином, преднизоном и ритуксимабом (DA-EPOCH-R), которые обычно не требуют какого-либо облучения.

Если первичная медиастинальная В-клеточная лимфома возвращается или не отвечает на химиотерапию, может быть выбран другой режим химиотерапии (возможно, с трансплантацией стволовых клеток) или какой-либо тип иммунотерапии, такой как терапия Т-клетками CAR или ингибитор контрольных точек иммунного ответа .

Фолликулярная лимфома

Этот тип лимфомы часто растет медленно и хорошо поддается лечению, но его очень трудно вылечить. Он часто возвращается после лечения, хотя на это может уйти много лет. Не всегда ясно, нужно ли немедленно лечить лимфому, особенно если лимфома не вызывает других проблем, кроме легкого отека лимфатических узлов. Некоторые люди могут вообще никогда не нуждаться в лечении. Для тех, кто это делает, иногда могут пройти годы, прежде чем потребуется лечение.

Этап I и ранний этап II

Если требуется лечение фолликулярной лимфомы, локализованной только в 1 группе лимфатических узлов или в 2 близлежащих группах, расположенных выше или ниже диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), предпочтительным методом лечения является лучевая терапия на лимфатические узлы. области узлов, пораженные лимфомой (называются , пораженные места облучения ). Другие варианты лечения включают химиотерапию плюс моноклональные антитела (ритуксимаб [Ритуксан] или обинутузумаб [Газива]) или только ритуксимаб, за которым может следовать лучевая терапия.

Объемные лимфомы III, IV и большинства II стадий

Если лечение необходимо, наиболее распространенным вариантом является моноклональное антитело (ритуксимаб или обинутузумаб) в сочетании с химиотерапией. Химиотерапия может представлять собой один препарат (например, бендамустин) или комбинацию препаратов, например схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).

Если некоторые лимфатические узлы очень велики из-за лимфомы, для уменьшения симптомов можно использовать облучение.Это чаще всего используется для пациентов, которые слишком больны, чтобы лечиться химиотерапией.

Радиоактивное моноклональное антитело ибритумомаб (Зевалин) также является вариантом начального лечения, хотя чаще используется в качестве терапии второй линии.

Для пациентов, которые могут быть не в состоянии переносить более интенсивные режимы химиотерапии, хорошим вариантом может быть монотерапия ритуксимабом, ритуксимаб с более мягкими химиопрепаратами (такими как хлорамбуцил или циклофосфамид) или ритуксимаб с леналидомидом.

Если лимфома уменьшается или исчезает после первоначального лечения, врачи могут порекомендовать либо тщательное наблюдение, либо дальнейшее лечение.Это может включать продолжение приема моноклональных антител (ритуксимаб или обинутузумаб) до 2 лет или лечение ибритумомабом. Дальнейшее лечение может снизить вероятность того, что лимфома вернется позже, и может помочь некоторым пациентам жить дольше, но оно также может иметь побочные эффекты.

Если фолликулярная лимфома не отвечает на начальное лечение или если она возвращается позже, ее можно лечить различными химиопрепаратами, таргетными препаратами, иммунотерапией (например, CAR T-клеточной терапией или моноклональными антителами) или некоторой комбинацией эти.Если лимфома отвечает на это лечение, может быть показана трансплантация стволовых клеток.

Небольшая часть фолликулярных лимфом, известных как лимфомы степени 3B , имеет тенденцию к быстрому росту, больше похожему на диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL). Некоторые фолликулярные лимфомы также могут изменяться (трансформироваться) в ДВККЛ или возвращаться в нее. Для этих лимфом ваш врач рассмотрит, какое лечение вы, возможно, уже прошли, чтобы решить, какой следующий лучший вариант лечения.

Малая лимфоцитарная лимфома (и хронический лимфолейкоз)

Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) и хронический лимфолейкоз (CLL) считаются разными вариантами одного и того же заболевания.Основное различие заключается в том, где находятся раковые клетки (кровь и костный мозг при ХЛЛ и лимфатические узлы и селезенка при СЛЛ). ХЛЛ и СЛЛ имеют тенденцию к медленному росту, но их очень трудно вылечить.

Лечение СЛЛ аналогично лечению ХЛЛ, которое подробно описано в разделе Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.

Если лимфома не растет быстро и не вызывает каких-либо проблем, ее можно некоторое время внимательно наблюдать без лечения. Необходимость лечения зависит от стадии.

Когда лимфома находится только в одном лимфатическом узле или области лимфатических узлов (стадия I), ее можно лечить только лучевой терапией.

Лечение более поздних стадий часто такое же, как и при ХЛЛ. (См. Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.) Химиотерапия с ритуксимабом или обинутузумабом (Газива) или без них является одним из вариантов лечения первой линии. Хлорамбуцил, флударабин или бендамустин — некоторые из используемых химиопрепаратов. Таргетный препарат, такой как ибрутиниб (Имбрувика) или акалабрутиниб (Кальквенс), является еще одним вариантом, как и монотерапия ритуксимабом (без химиотерапии).Какое лечение будет использовано, зависит от возраста и состояния здоровья человека, а также от наличия у раковых клеток определенных хромосомных изменений.

Если лимфома не реагирует или возвращается после первоначального лечения, в качестве терапии второй линии можно использовать различные химиопрепараты, таргетные препараты и/или другие моноклональные антитела.

Лимфома из мантийных клеток

Этот тип лимфомы часто широко распространяется при первом обнаружении. Хотя она обычно не растет так быстро, как некоторые другие быстрорастущие лимфомы, она также часто плохо поддается лечению.Поскольку современные методы лечения этого типа лимфомы вряд ли излечат его, пациенты могут захотеть принять участие в клинических испытаниях.

Если лимфома распространилась только на 1 группу лимфатических узлов или на 2 близлежащие группы на одной стороне диафрагмы (стадия I и некоторые стадии II), что бывает редко, ее иногда можно лечить с помощью лучевой терапии. Другой вариант — лечение химиотерапией плюс ритуксимаб.

Лимфомы из мантийных клеток, которые распространились более широко, когда они впервые диагностированы, лечат химиотерапией плюс ритуксимаб.

По возможности химиотерапия проводится интенсивно с использованием таких схем, как:

  • Hyper-CVAD: циклофосфамид, винкристин, доксорубицин (адриамицин) и дексаметазон, чередующиеся с высокими дозами метотрексата плюс цитарабин)
  • «Усиленная доза» R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), чередующаяся с ритуксимабом и цитарабином
  • RDHAP (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин, цисплатин)

Если лимфома хорошо реагирует на эти начальные методы лечения, хорошим вариантом может быть трансплантация стволовых клеток с последующим назначением ритуксимаба в течение 3 лет.

Менее интенсивные схемы химиотерапии, такие как бендамустин с ритуксимабом, могут использоваться для пожилых людей или людей с другими проблемами со здоровьем.

Для лимфом из мантийных клеток, которые не реагируют или возвращаются после первоначального лечения, может использоваться химиотерапия с такими препаратами, как бендамустин, бортезомиб (Велкейд), кладрибин, флударабин или леналидомид (Ревлимид), иногда вместе с другими химиопрепаратами или с ритуксимабом. Другие варианты включают использование таргетных препаратов, таких как ибрутиниб (Imbruvica), акалабрутиниб (Calquence) или занубрутиниб (Brukinsa), а также CAR T-клеточную терапию brexucabtagene autoleucel (Tecartus).Другие таргетные препараты, такие как венетоклакс (Венклекста) и иделалисиб (Зиделиг), также показали многообещающие результаты в некоторых ранних исследованиях. Тем не менее, поскольку лечение второй линии не всегда помогает, пациенты могут захотеть рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях.

Желудочная (желудочная) MALT-лимфома, наиболее распространенный тип, часто возникает в результате хронической инфекции, вызванной бактерией H. pylori , и часто отвечает на лечение инфекции. Из-за этого лимфомы желудка лечат иначе, чем другие лимфомы этой группы.

Стадии I и II лимфомы желудка у людей с положительным тестом на H. pylori

MALT-лимфомы желудка на ранней стадии лечат антибиотиками в сочетании с препаратами, блокирующими секрецию кислоты желудком (так называемые ингибиторы протонной помпы ). Обычно препараты назначают на 10–14 дней. Это может повториться через пару недель. Осмотр слизистой оболочки желудка с помощью верхней эндоскопии (когда гибкая трубка с смотровой линзой вводится в горло и в желудок) затем повторяется через определенные промежутки времени, чтобы проверить, не обнаружен ли вирус H.pylori исчезла, и если лимфома уменьшилась.

Около 2 из 3 этих лимфом полностью исчезают при лечении антибиотиками, но иногда может потребоваться несколько месяцев, чтобы добиться эффекта. В тех случаях, когда необходимо облегчить симптомы до того, как антибиотики подействуют, или когда антибиотики не уменьшают лимфому, лучевая терапия в этой области часто является предпочтительным методом лечения. Другим вариантом может быть моноклональное антитело ритуксимаб.

Стадии I и II лимфомы желудка у людей с отрицательным результатом теста на H.пилори

Лечение этих MALT-лимфом желудка на ранней стадии обычно представляет собой либо лучевую терапию желудка, либо ритуксимаб.

Лимфома желудка стадии III или IV

Лечение более поздних MALT-лимфом желудка, которые встречаются редко, часто аналогично лечению фолликулярной лимфомы (см. выше). Лимфомы, которые не растут быстро, могут наблюдаться и не лечиться сразу. Если лимфома большая, вызывает симптомы или растет, ее можно лечить лучевой терапией желудка, ритуксимабом, химиотерапией, химиотерапией плюс ритуксимаб или таргетным препаратом, таким как ибрутиниб (Имбрувика) или занубрутиниб (Брукинза).Используемые химиопрепараты такие же, как и при фолликулярной лимфоме, и могут включать отдельные агенты, такие как хлорамбуцил или флударабин, или комбинации, такие как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).

Внежелудочная MALT-лимфома

Для MALT-лимфом, которые начинаются не в желудке (нежелудочные лимфомы), лечение зависит от локализации лимфомы и степени ее распространения.Лимфомы на ранней стадии часто можно лечить с помощью облучения области, содержащей лимфому. В некоторых местах (таких как легкие, грудь или щитовидная железа) хирургическое вмешательство может быть вариантом. При более запущенном заболевании (стадия III или IV) лечение обычно такое же, как при стадии III и IV желудочной MALT-лимфомы и фолликулярной лимфомы (см. выше).

Узловая маргинальная В-клеточная лимфома

Этот редкий тип лимфомы обычно медленно растет (вялотекущий), и его часто не нужно лечить сразу.Если она нуждается в лечении, ее обычно лечат так же, как и фолликулярную лимфому (которая также имеет тенденцию к медленному росту).

Этап I и ранний этап II

Если требуется лечение лимфомы только в 1 группе лимфатических узлов или в 2 близлежащих группах на одной стороне диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), предпочтительным методом лечения является лучевая терапия на области лимфатических узлов поражены лимфомой (называется , поражены местами облучения ).Другие варианты включают лечение ритуксимабом (ритуксаном), химиотерапию или и то, и другое, за которыми может последовать лучевая терапия.

Объемные лимфомы III, IV и большинства II стадий

Если лечение необходимо, наиболее распространенным вариантом является ритуксимаб в сочетании с химиотерапией. Химиопрепарат может представлять собой один химиопрепарат (например, бендамустин или флударабин) или комбинацию препаратов, например схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).Если лимфома уменьшается, обычно назначают 6 циклов химиотерапии плюс ритуксимаб.

Другие варианты начального лечения включают монотерапию ритуксимабом или только химиотерапию (один или несколько препаратов). Если некоторые лимфатические узлы очень большие из-за лимфомы, для уменьшения симптомов можно использовать облучение. Это чаще всего используется для пациентов, которые слишком больны, чтобы лечиться химиотерапией.

Радиоактивное моноклональное антитело ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) также является вариантом начального лечения, хотя чаще используется в качестве второго лечения.

Для пациентов, которые могут быть не в состоянии переносить более интенсивные (сильные) режимы химиотерапии, ритуксимаб отдельно, более мягкие химиопрепараты (такие как хлорамбуцил или циклофосфамид) или оба могут быть хорошими вариантами.

Если лимфома уменьшается или исчезает после первоначального лечения, врачи могут порекомендовать либо тщательное наблюдение, либо дальнейшее лечение. Это может включать либо ритуксимаб на срок до 2 лет, либо лечение ибритумомабом тиуксетаном. Дальнейшее лечение может снизить вероятность того, что лимфома вернется позже, и может помочь некоторым пациентам жить дольше, но оно также может иметь побочные эффекты.

Если лимфома не отвечает на первоначальное лечение или если она возвращается позже, ее можно лечить различными химиопрепаратами, иммунотерапией, таргетными препаратами или их комбинацией. Если лимфома отвечает на это лечение, может быть показана трансплантация стволовых клеток.

Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны также может трансформироваться в быстрорастущую диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), которая потребует более агрессивной химиотерапии (см. выше).

В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки

Обычно это медленнорастущая лимфома.Если это не вызывает симптомов, за ним часто внимательно наблюдают, не леча сразу.

Примерно каждый третий человек с этим типом лимфомы имеет хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (ВГС). Лечение инфекции противовирусными препаратами часто может привести к ремиссии этих лимфом.

Если это не помогает или если человек не инфицирован ВГС, операция по удалению селезенки иногда может привести к длительной ремиссии. Это может быть очень полезно для облегчения симптомов, если селезенка увеличена.Другим вариантом может быть лечение ритуксимабом.

Если заболевание более запущено или прогрессирует, его обычно лечат химиотерапией с ритуксимабом или без него (аналогично тому, что используется для фолликулярной лимфомы на поздней стадии, описанной выше). Другим вариантом может быть таргетный препарат, такой как ибрутиниб (Имбрувика) или занубрутиниб (Брукинза), или ритуксимаб с леналидомидом.

Иногда эта лимфома может трансформироваться в агрессивную крупноклеточную лимфому, которая требует более интенсивной химиотерапии.

Лимфома Беркитта

Это очень быстрорастущая лимфома, похожая на тип острого лимфоцитарного лейкоза. Обычно его лечат в больнице интенсивной химиотерапией, которая обычно включает не менее 5 химиопрепаратов. Также может быть добавлен ритуксимаб. Некоторые примеры схем химиотерапии, используемых для этой лимфомы, включают:

  • Hyper-CVAD (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин [адриамицин] и дексаметазон), чередование с метотрексатом и цитарабином (ara-C)
  • CODOX-M (циклофосфамид, винкристин [Онковин], доксорубицин и высокие дозы метотрексата), чередующиеся с IVAC (ифосфамид, этопозид [VP-16] и цитарабин [ara-C])
  • EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин [онковин], циклофосфамид и доксорубицин)

Поскольку эта лимфома имеет тенденцию проникать в область вокруг головного и спинного мозга, химиопрепарат метотрексат часто вводят в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная терапия ).В этом может не быть необходимости, если высокие дозы метотрексата назначаются как часть основного режима химиотерапии.

Важной частью начального лечения этого заболевания является обеспечение того, чтобы больной получал достаточное количество жидкости, а также такие препараты, как аллопуринол, для предотвращения синдрома лизиса опухоли (описанного в «Химиотерапии неходжкинской лимфомы»).

Если лимфома не проходит или возвращается после лечения, можно попробовать другой режим химиотерапии. Если лимфома переходит в стадию ремиссии, врач может предложить трансплантацию стволовых клеток.

Лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема)

Основным методом лечения этой лимфомы обычно является химиотерапия или ритуксимаб. Для получения более подробной информации см. Лечение макроглобулинемии Вальденстрема.

Волосатоклеточный лейкоз

Это медленно растущая лимфома, которая имеет тенденцию проникать в селезенку и лимфатические узлы, а также в кровь. Пациенты без симптомов часто не нуждаются в немедленном лечении. При необходимости лечения чаще всего используются химиопрепараты кладрибин (2-CdA) или пентостатин.Для получения более подробной информации см. раздел Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.

Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)

Эта лимфома начинается в головном или спинном мозге. Он часто развивается у пожилых людей или у людей с проблемами иммунной системы, вызванными СПИДом или лекарствами, принимаемыми для предотвращения отторжения трансплантированных органов.

Большинство пациентов лечат химиотерапией и/или лучевой терапией. Одна из проблем при лечении этого заболевания заключается в том, что большинство химиопрепаратов, обычно используемых для лечения лимфомы, не достигают головного мозга при внутривенном введении (в/в).Было показано, что для людей с относительно хорошим здоровьем высокие дозы метотрексата внутривенно являются наиболее эффективным лечением. Это дается вместе с препаратом лейковорин и внутривенными жидкостями, которые помогают ограничить серьезные побочные эффекты. Могут быть добавлены другие химиопрепараты, такие как цитарабин. Также может быть добавлен ритуксимаб. Для тех, кто не может переносить это лечение, можно попробовать другие, менее интенсивные схемы химиотерапии или только лучевую терапию.

Проблема с лучевой терапией головного мозга, особенно у пожилых пациентов, заключается в том, что она часто может вызывать психические изменения.Врачи ограничивают дозу радиации, чтобы попытаться уменьшить эту проблему.

Если лимфома ЦНС продолжает расти или возвращается после лечения, дополнительные варианты могут включать химиотерапию (с использованием различных препаратов), лучевую терапию или трансплантацию стволовых клеток, если человек достаточно здоров.

Первичная внутриглазная лимфома (лимфома глаза)

Чаще всего врачи лечат эти виды рака с помощью лучевой терапии, химиотерапии (химиотерапии) или их комбинации.

Внешняя лучевая терапия назначается, если рак ограничен глазом.Облучение обоих глаз может быть рекомендовано, если лимфома обнаружена в обоих глазах. Поскольку эти лимфомы обычно связаны с лимфомой головного мозга (лимфомой ЦНС), они иногда уже распространились за пределы глаза или в мозг, когда рак впервые диагностирован. В этом случае может быть включена лучевая терапия головного и спинного мозга, потому что она может помочь предотвратить распространение лимфомы или помочь уничтожить раковые клетки, которые есть, но не видны при визуализации. Проблемы с мышлением, концентрацией внимания и памятью являются возможными побочными эффектами облучения головного и спинного мозга.

В зависимости от типа лимфомы химиотерапия может использоваться отдельно или в сочетании с лучевой терапией, особенно если она разрослась вне глаза или распространилась на другие части тела. Химию можно вводить в вену (системная химиотерапия), непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекальная химиотерапия) или непосредственно в глаз (внутриглазная химиотерапия). Внутриглазная химиотерапия доставляет более высокие дозы препарата к опухоли, не вызывая серьезных побочных эффектов в других частях тела. Метотрексат является наиболее часто используемым химиопрепаратом, но можно использовать и другие препараты.Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, также можно вводить непосредственно в глаз. Наилучшая комбинация и дозировка препаратов еще не известны, и на выбор может влиять тип лимфомы. Иногда системная химиотерапия может применяться вместе с терапией, проводимой непосредственно в глаз, такой как внешнее облучение или внутриглазная химиотерапия.

Если лимфома не отвечает на лечение или если она возвращается (рецидивирует), для некоторых пациентов может быть показана высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток.

19 национальных университетов A-Plus для студентов B | Лучшие колледжи

Отличные школы для хороших учеников

Поиск подходящей школы может быть стрессом для учащихся и их семей, но вам не нужны идеальные оценки или результаты тестов, чтобы поступить в качественный колледж. В список школ A-plus для B-студентов U.S. News входят национальные университеты с высоким рейтингом, которые принимают старшеклассников со средним баллом B. Помимо оценок за входной класс осенью 2020 года У.S. News также перечисляет процентили баллов ACT и SAT на основе данных, представленных в ежегодном опросе. Узнайте о 19 школах с самым высоким рейтингом в списке, включая галстуки.

Credit

Dylan Scott ’11, M.a. ’12

Кларк Университет (мА)

Университет национальных университетов: 103 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3,7

ACT 25 -75-й процентиль: 27-32

SAT 25-75-й процентиль: 1150-1350

Узнайте больше об Университете Кларка.

Отличные школы для хороших учеников

Поиск подходящей школы может быть стрессом для учащихся и их семей, но вам не нужны идеальные оценки или результаты тестов, чтобы поступить в качественный колледж. В список школ A-plus для B-студентов U.S. News входят национальные университеты с высоким рейтингом, которые принимают старшеклассников со средним баллом B. В дополнение к оценкам для поступающих осенью 2020 года US News также перечисляет процентили баллов ACT и SAT на основе данных, представленных в ежегодном опросе.Узнайте о 19 школах с самым высоким рейтингом в списке, включая галстуки.

Кларк Университет (MA)

Национальные университеты: 103 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3,7

Закон о 25-75

27-32

SAT 25-75 процентиль: 1150-1350

Узнайте больше об Университете Кларка.

Creighton University (NE)

Рейтинг национальных университетов: 103 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 года, поступающих студентов: 3.9

ACT 25-75-й процентиль: 24-30

SAT 25-75-й процентиль: 1140-1340

Узнайте больше об Университете Крейтон.

Loyola Университет Chicago

Национальные университеты

103 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.8

Закон о 25-75

25-31

SAT 25 -75-й процентиль: 1130-1330

Узнайте больше об Университете Лойолы в Чикаго.

Майами Университет-Оксфорд (OH)

Национальные университеты Университеты: 103 (галстук)

103 (галстук)

средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3,8

ACT 25-30

: 24-30

SAT 25-75 процентиль: 1160-1370

Узнайте больше об Университете Майами — Оксфорд.

Университет Аризоны

Рейтинг национальных университетов: 103 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 г., поступающих студентов: 3.4

ACT 25-75-й процентиль: 21-29

SAT 25-75-й процентиль: 1090-1350

Узнайте больше об Университете Аризоны.

Университет Иллинойс-Чикаго

Ранг национальных университетов: 103 (галстук)

103 (галстук)

средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.4

ACT 25-75-й процентиль: 21-29

SAT 25-75-й процентиль: 1030-1250

Узнайте больше об Университете Иллинойса в Чикаго.

Университет Сан-Франциско

Национальные университеты

Национальные университеты: 103 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.5

Закон о 25-75

24-30

SAT 25-75-й процентиль: 1140-1330

Узнайте больше об Университете Сан-Франциско.

Университет Южной Флориды

Рейтинг национальных университетов: 103 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 г., поступающих студентов: 3.9

ACT 25-75 процентиль: 25-30

SAT 25-75 процентиль: 1160-1320

Узнайте больше об Университете Южной Флориды.

Университет Колорадо Боулдер

Национальные университеты

9000 (галстук)

средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.6

Закон о 25-75

24-31

SAT 25-75-й процентиль: 1130-1350

Узнайте больше об Университете Колорадо в Боулдере.

Университет в Buffalo-Suny

Национальные университеты

(галстук)

93 (галстук)

средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3,7

Закон о 25-75

23-29

SAT 25-75-й процентиль: 1140-1310

Узнайте больше об университете Буффало — SUNY.

Университет Делавэра

Рейтинг национальных университетов: 93 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 г., поступающих студентов: 3.9

ACT 25-75-й процентиль: 25-30

SAT 25-75-й процентиль: 1170-1340

Узнайте больше об Университете Делавэра.

Университет Сан-Диего

Национальные университеты

(галстук)

9000 93 (галстук)

средняя средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.9

ACT 25-75-й процентиль: 25-31

SAT 25-75-й процентиль: 1160-1340

Узнайте больше об Университете Сан-Диего.

Elon Университет (NC)

Национальные университеты

Ранг национальных университетов: 83 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.9

ACT 25-30

SAT 25-75 процентиль: 1140-1320

Узнайте больше об университете Элон.

Университет Говарда (округ Колумбия)

Рейтинг национальных университетов: 83 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 г., поступающих студентов: 3.6

ACT 25-75-й процентиль: 22-26

SAT 25-75-й процентиль: 1130-1260

Узнайте больше об Университете Говарда.

Marquette Университет (WI)

Национальные университеты

Национальные университеты: 83 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: N / A

ACT 25-30

: 25-30

SAT 25-75 процентиль: 1160-1360

Узнайте больше об университете Маркетт.

Мичиганский государственный университет

Университет национальных университетов: 83 (галстук)

83 (галстук)

средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3,7

Закон о 25-75

23-29

SAT 25 -75-й процентиль: 1100-1300

Узнайте больше об Университете штата Мичиган.

University of Iowa

Рейтинг национальных университетов: 83 (ничья)

Средний средний балл средней школы на осень 2020 г., поступивших студентов: 3.8

ACT 25-75-й процентиль: 22-29

SAT 25-75-й процентиль: 1110-1310

9000

Гонзага (WA)

Гонзага SAT 25-75 процентиль: 1160-1350

Узнайте больше об университете Гонзага.

Университет Индианы-Bloomington

Национальные университеты

Национальные университеты

68 (галстук)

Средняя средняя средняя школа GPA для осени 2020 входящих учащихся: 3.8

Закон о 25-75

24-31

SAT 25-75-й процентиль: 1120-1350

Узнайте больше об Университете Индианы — Блумингтон.

Получите консультацию по поступлению в колледж для студентов.

Top Schools для студентов B Студенты

  • Университет Индиана-Bloomington
  • Gonzaga Университет
  • Elon University
  • Howard Университет
  • Marquette University
  • Michigan State University
  • Университет Университета IOWA
  • в Университете Buffalo-Suny
  • Из Университета Университета San Diego
  • CLOSARK University
  • Creighton Университет
  • Creighton Университет
  • Loyola University Chicago
  • Университет Майами-Оксфорд
  • Университет Аризоны
  • Университет Иллинойс-Чикаго
  • Франциско
  • Университет Южной Флориды

Обновлено в сентябре.22 февраля 2021 г.: Это слайд-шоу было обновлено, чтобы отразить рейтинги и данные из рейтинга лучших колледжей США за 2022 г.

2022 A + школы для B студентов — национальные университеты

8 8 80% падения 2020 г. 8 1120-1350 SAT / ACT 25-yth-75-й процентил
Университет Индианы — Bloomington School
Bloomington, в Местоположение
# 68 (галстук) Обный рейтинг
Больше Выборочная селективность
7 8 Гонзага Университетский университет Spokane, WA Расположение 7 # 79 (галстук) общего звания более избирательные избирательности 8 73% осень 2020 г. 8 1160-1350 SAT / ACT 25-й 75-й процентил 7 8 7 8 4 7 8
Университетская школа Элона
Элон, Северная Каролина Адрес 911 14
# 83 (галстук) общего звания
более избирательные избирательности
72% осень 2020 г.
1140-1320 SAT / ACT 25-yth-75-й процентил
8 8 8 Больше выборочных селективности
Говард Университетский университет
Вашингтон, DC Местоположение
39% осень 2020 г.
1130- 1260 SAT / ACT 25-yth-75-й процентил
4 8 8 Milwaukee, Wi location # 83 (галстук) Обный рейтинг Более селективные 82 % Уровень приема осенью 2020 г. Контиль 4 8 8 # 83 (галстук) Обный ранг 8 1100-1300 SAT / ACT 25-75-1300
East Lansing, Mi Местоположение
более избирательную селективность
76 % Fall 2020 Action
7 8 8 IOWA City, IA Местоположение # # 83 (галстук) Обный рейтинг более избирательные избирательности 8 84% осень 2020 8 22-29 SAT / ACT 25-й-75-й процентиль 8 67% осень 2020 8 1140-1310 SAT / ACT 25-75-й процентил
Университет в Буффало — школа SUNY
Буффало, штат Нью-Йорк Адрес
# 93 (галстук) Обный рейтинг
более избирательные избирательности
8 5
Университет Делавэр Школа
Newark, de location
63% осень 2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.