что значит и когда используется Как переводится хех
30 января 2017
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Источник: fb.ru
Актуально
Разное
Разное
Разное
Кофе из сказки: в Шанхае подают напиток под маленьким сладким «облаком»
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Привет читатели сайт! Интернет за все время своего существования породил огромное количество меметичных выражений, которые применяются в нем до сих пор.
Непосвященным пользователям зачастую становится тяжело понять, что обозначает каждое из них ( , ). Именно для того, чтобы объяснить это, и была написана данная статья.
Сейчас пойдет речь о загадочном слове «кек», которое часто можно увидеть в комментариях и личных сообщениях внутри социальных сетей.
Что означает слово
На самом деле, оно не поддается какой-либо расшифровке, и имеет свое, уникальное значение.
Условно это – аналог слову , то есть обозначение смеха и реакции на шутку. Однако раньше оно носило скорее характер зловещего смешка, тогда как сейчас стало полным аналогом ЛОЛ.
Кроме того, существуют производные от этого слова – которые пишутся точно так же, но используются в виде прилагательного.
Например, назвать человека кеком – означает сказать ему, что он довольно глуп и из-за этой глупости смешон.
В целом, значение фразы полностью зависит от контекста. Однако ее настроение – а именно ироническое и злорадное, при этом остается.
История происхождения слова
Многие источники говорят, что первоначально слово использовалось игроками в стратегию Starcraft, где они таким образом выражали свои эмоции относительно позволившей им получить преимущество хитрой стратегии, однако это не совсем так.
Первоначально фраза «Kekekeke» появилась в комиксах, и именно там она и обозначала ехидный, злорадный злодейский смех антагониста, который собирается использовать свой коварный план.
Кроме того, оно активно использовалось в манге – азиатских комиксах, где имело точно такое же значение.
Позднее, азиатские игроки в Starcraft подхватили это и начали активно применять его внутри своих игр. Спустя какое-то время фраза просочилась в интернет, и вскоре стала достоянием общественности, став особо популярной на территории России.
Кроме того, сами разработчики игры, Blizzard, обратили на это внимание, и во внутриигровом чате игры Warcraft 3 текст меняется в зависимости от расы – так, игрок за Орков вместо сообщения Lol увидит тот самый пресловутый Kek.
Есть версия, что самый известный мем с этим словом – Шрек – пошел именно отсюда, поскольку он является огром, а они сражаются на стороне Орды.
Однако все гораздо проще – дело в том, что левая половина изначальной картинки с ним была отзеркалена, и слово ШРЕК превратилось таким образом в КЕК.
Кроме того, kek – это слово ЛУЛ, написанное на английской раскладке клавиатуры.
Где применяется Кек
На данный момент – везде. Особо активно – в социальных сетях типа , где уже давно появились вариации слова, например, «кэк» или более мягкое и снисходительное «хех», которое применяется, когда шутка или поведения человека совсем выходит за какие-то рамки адекватности.
Обычно эта фраза используется, как уже было сказано выше, для того, чтобы выразить свое неодобрение к неудачной шутке, или злорадно закрепить свое сообщение с различными хитрыми планами и мыслями.
Однако, так его применяют не всегда – и сейчас kek служит универсальным ответом к хорошему юмору или смешной картинке.
В любом случае, это слово стало частью интернет-сленга, и сейчас постоянно меняется в своих значениях, расширяя зону своего употребления. На данный момент чаще всего его можно встретить именно в русскоязычном сегменте всемирной паутины.
В целом, это все, что можно рассказать о данной фразе. Она является почти полным аналогом слова «лол», поэтому не стесняйтесь применять ее вместо этого выражения.
А какой вариант больше нравится вам?
Представьте, что болтаете в чате с носителем иностранного языка. И вдруг вас что-то рассмешило. Во-первых, поздравляем, вы поняли иностранный юмор! Во-вторых, как обозначить смех в переписке? Можно, конечно, просто словами, но ведь в жизни вы выражаетесь более неформально. Например, «ха-ха», «хи-хи», «бу-га-га» или даже аналогом английского LOL.
Похоже, пора пролить свет на то, как люди из разных точек мира хихикают, смеются и улыбаются, общаясь в интернете. Некоторые обозначения могут показаться странными: «55555» на тайском или «wwwww» на японском. .. Почему так? Сейчас узнаем!
- Английский : hahaha, hah, haha, hehe, lol.
- Арабский : هههههههه. В арабской письменной речи гласные не обозначаются, поэтому, чтобы передать «ха» нужна лишь одна буква ﻩ, которую можно повторить несколько раз.
- Греческий : xaxaxa. Все просто!
- Датский : ha ha, hi hi, hæ hæ, ho ho, ti hi.
- Иврит : xà xà xà, חחח. В иврите тоже не обозначаются гласные на письме, поэтому, чтобы передать «ха», нужна только буква ח, которая произносится как «kh». Повторять букву сколько угодно раз!
- Исландский : haha, hehe, híhí.
- Испанский : jajaja. В испанском «j» звучит как «h», вот почему «jajaja» — прямой аналог английского «hahaha».
- Итальянский : ah ah ah. Если произнести, то все равно похоже на «hahaha». Хотя на письме буквы и поменялись местами.
- Китайский (Мандарин): 哈哈 или 呵呵. Несмотря на то, что «смех» по-китайски — 笑声 («xiào shēng»), мандаринский диалект опирается на звукоподражание смеха, когда требуется обозначить его на письме: 哈哈 звучит как «hā hā», а 呵呵 — «hē hē».
Кстати, хихиканье изображается как 嘻嘻 — «xī xī». - Корейский : kkkkk or kekekekeke. Эти слова происходят от ㅋㅋㅋ (сокращение от 크크크) или «keu keu keu» — корейский вариант английского «hahaha.»
- Португальский : rsrsrs. Аббревиатура от «risos» (одна из форм глагола «смеяться»).
- Русский : хаха, хихи, хехе, лол, бу-га-га. Это мы с вами итак знаем!
- Шведский : asg. Это слово — аббревиатура от «asgarva», что означает выражение смеха.
- Тайский : 55555. В тайском языке цифра 5 звучит как «ha», вот почему тайцы отправляют в чат сообщение «55555» вместо «hahahahaha». Так, наверное, быстрее!
- Французский : hahaha, héhéhé, hihihi, hohoho, MDR. Французы тоже используют звукоподражание для выражения смеха на письме (haha, hihi). Они также пишут оригинальное английское «lol» или его эквивалент во французском — «MDR», что значит «mort de rire» — дословно «умер со смеху».
- Японский : www. Эта аббревиатура в данном случае не обозначает Всемирную паутину (World Wide Web), а, вероятно, происходит от иероглифа 笑う или 笑い, что означает «смеяться», «улыбаться», «смех», и произносится на японском «warau» или «warai» соответственно. В интернете слово быстро сократилось до одной буквы «w» и стало обозначать смех. Затем «w» превратилось в «www» и даже «wwwwwww», как «ha» в «hahaha». Смотря насколько смешно!
Что значит хех в переписке в вк – dj-sensor.ru
Содержание
- Что означает данная фраза
- Как понять, что означает данная фраза
- Сарказм и реальный смех
- Что означает данная фраза
- Как понять, что означает данная фраза
- Сарказм и реальный смех
- Основные сведения [ править | править код ]
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза – одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» – что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» – звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Читайте также: Чем заменить гребной тренажер
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких – действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза – одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Читайте также: Что значит чужой компьютер
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» – что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» – звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких – действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Читайте также: 30180 4 Ошибка при удалении офиса 2016
Хех или Хух (егип. Ḥḥw ) — абстрактное божество египетской мифологии, ассоциировавшееся с постоянством времени и вечностью, олицетворение бесконечности, бескрайнего пространства. Его аналог — греческий Хаос и Апейрон. Изображался в облике мужчины с головой лягушки.
Основные сведения [ править | править код ]
Имя божества переводится как «бесконечный». Хех был андрогином, его женская форма — Хаухет. На иллюстрациях его мужская сущность представляется как лягушка или человек с головой лягушки. Женская — как змея или змееголовая женщина. Также его часто изображали с пальмовой веткой в руке или на голове, что должно было символизировать долгую жизнь египтян. Его иероглиф использовали в Древнем Египте как обозначение бесконечности.
- Автор: Мария Сухоруких
- Распечатать
Оцените статью:
(0 голосов, среднее: 0 из 5)
Поделитесь с друзьями!
что значит и когда используется
30 января 2017
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история.
Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.Источник: fb.ru
Актуально
Разное
Разное
Разное
Кофе из сказки: в Шанхае подают напиток под маленьким сладким «облаком»
Представьте, что болтаете в чате с носителем иностранного языка. И вдруг вас что-то рассмешило. Во-первых, поздравляем, вы поняли иностранный юмор! Во-вторых, как обозначить смех в переписке? Можно, конечно, просто словами, но ведь в жизни вы выражаетесь более неформально. Например, «ха-ха», «хи-хи», «бу-га-га» или даже аналогом английского LOL.
Похоже, пора пролить свет на то, как люди из разных точек мира хихикают, смеются и улыбаются, общаясь в интернете. Некоторые обозначения могут показаться странными: «55555» на тайском или «wwwww» на японском… Почему так? Сейчас узнаем!
- Английский : hahaha, hah, haha, hehe, lol.
- Арабский : هههههههه. В арабской письменной речи гласные не обозначаются, поэтому, чтобы передать «ха» нужна лишь одна буква ﻩ, которую можно повторить несколько раз.
- Греческий : xaxaxa. Все просто!
- Датский : ha ha, hi hi, hæ hæ, ho ho, ti hi.
- Иврит : xà xà xà, חחח. В иврите тоже не обозначаются гласные на письме, поэтому, чтобы передать «ха», нужна только буква ח, которая произносится как «kh». Повторять букву сколько угодно раз!
- Исландский : haha, hehe, híhí.
- Испанский : jajaja. В испанском «j» звучит как «h», вот почему «jajaja» — прямой аналог английского «hahaha».
- Итальянский : ah ah ah. Если произнести, то все равно похоже на «hahaha». Хотя на письме буквы и поменялись местами.
- Китайский (Мандарин): 哈哈 или 呵呵. Несмотря на то, что «смех» по-китайски — 笑声 («xiào shēng»), мандаринский диалект опирается на звукоподражание смеха, когда требуется обозначить его на письме: 哈哈 звучит как «hā hā», а 呵呵 — «hē hē». Кстати, хихиканье изображается как 嘻嘻 — «xī xī».
- Корейский : kkkkk or kekekekeke. Эти слова происходят от ㅋㅋㅋ (сокращение от 크크크) или «keu keu keu» — корейский вариант английского «hahaha.»
- Португальский : rsrsrs. Аббревиатура от «risos» (одна из форм глагола «смеяться»).
- Русский : хаха, хихи, хехе, лол, бу-га-га. Это мы с вами итак знаем!
- Шведский : asg. Это слово — аббревиатура от «asgarva», что означает выражение смеха.
- Тайский : 55555. В тайском языке цифра 5 звучит как «ha», вот почему тайцы отправляют в чат сообщение «55555» вместо «hahahahaha». Так, наверное, быстрее!
- Французский : hahaha, héhéhé, hihihi, hohoho, MDR. Французы тоже используют звукоподражание для выражения смеха на письме (haha, hihi). Они также пишут оригинальное английское «lol» или его эквивалент во французском — «MDR», что значит «mort de rire» — дословно «умер со смеху».
- Японский : www. Эта аббревиатура в данном случае не обозначает Всемирную паутину (World Wide Web), а, вероятно, происходит от иероглифа 笑う или 笑い, что означает «смеяться», «улыбаться», «смех», и произносится на японском «warau» или «warai» соответственно. В интернете слово быстро сократилось до одной буквы «w» и стало обозначать смех. Затем «w» превратилось в «www» и даже «wwwwwww», как «ha» в «hahaha». Смотря насколько смешно!
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А понять это не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
Как понять, что означает данная фраза
Итак, «хех» что значит, кроме смеха? На самом деле второй смысл данной фразы также прост. Часто ее используют в качестве сарказма, например, если человек рассказал плохую шутку, не очень забавную историю и дико смеется и думает, что это весело, то написав слово «хех», можно легко ему дать понять, что это оскорбительно или же постыдно. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает данная фраза, в каких ситуациях используют ее в качестве сарказма, а в каких — действительно смеются?»
Сарказм и реальный смех
А не так уж и сложно, как кажется. Хоть и метод не 100% работающий, но часто, если людям действительно смешно, они после слова «хех» в переписке добавляют всякие смайлики, например, «:D», «:)», «))» и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного развеселила данная история. Однако, если собеседник грубо пишет «хех», то тут уже все понятно. Конечно же, метод не на 100% работающий, это частично зависит от характера данного человека, однако в некоторых случаях так и происходит. Вот и разобрались со слово «хех», что значит в переписке и когда используется. Также часто можно встретить слово «лол», которое тоже означает смех и является символом смайлика смеха.
Привет читатели сайт! Интернет за все время своего существования породил огромное количество меметичных выражений, которые применяются в нем до сих пор.
Непосвященным пользователям зачастую становится тяжело понять, что обозначает каждое из них ( , ). Именно для того, чтобы объяснить это, и была написана данная статья.
Сейчас пойдет речь о загадочном слове «кек», которое часто можно увидеть в комментариях и личных сообщениях внутри социальных сетей.
Что означает слово
На самом деле, оно не поддается какой-либо расшифровке, и имеет свое, уникальное значение.
Условно это – аналог слову , то есть обозначение смеха и реакции на шутку. Однако раньше оно носило скорее характер зловещего смешка, тогда как сейчас стало полным аналогом ЛОЛ.
Кроме того, существуют производные от этого слова – которые пишутся точно так же, но используются в виде прилагательного.
Например, назвать человека кеком – означает сказать ему, что он довольно глуп и из-за этой глупости смешон.
В целом, значение фразы полностью зависит от контекста. Однако ее настроение – а именно ироническое и злорадное, при этом остается.
История происхождения слова
Многие источники говорят, что первоначально слово использовалось игроками в стратегию Starcraft, где они таким образом выражали свои эмоции относительно позволившей им получить преимущество хитрой стратегии, однако это не совсем так.
Первоначально фраза «Kekekeke» появилась в комиксах, и именно там она и обозначала ехидный, злорадный злодейский смех антагониста, который собирается использовать свой коварный план.
Кроме того, оно активно использовалось в манге – азиатских комиксах, где имело точно такое же значение.
Позднее, азиатские игроки в Starcraft подхватили это и начали активно применять его внутри своих игр. Спустя какое-то время фраза просочилась в интернет, и вскоре стала достоянием общественности, став особо популярной на территории России.
Кроме того, сами разработчики игры, Blizzard, обратили на это внимание, и во внутриигровом чате игры Warcraft 3 текст меняется в зависимости от расы – так, игрок за Орков вместо сообщения Lol увидит тот самый пресловутый Kek.
Есть версия, что самый известный мем с этим словом – Шрек – пошел именно отсюда, поскольку он является огром, а они сражаются на стороне Орды.
Однако все гораздо проще – дело в том, что левая половина изначальной картинки с ним была отзеркалена, и слово ШРЕК превратилось таким образом в КЕК.
Кроме того, kek – это слово ЛУЛ, написанное на английской раскладке клавиатуры.
Где применяется Кек
На данный момент – везде. Особо активно – в социальных сетях типа , где уже давно появились вариации слова, например, «кэк» или более мягкое и снисходительное «хех», которое применяется, когда шутка или поведения человека совсем выходит за какие-то рамки адекватности.
Обычно эта фраза используется, как уже было сказано выше, для того, чтобы выразить свое неодобрение к неудачной шутке, или злорадно закрепить свое сообщение с различными хитрыми планами и мыслями.
Однако, так его применяют не всегда – и сейчас kek служит универсальным ответом к хорошему юмору или смешной картинке.
В любом случае, это слово стало частью интернет-сленга, и сейчас постоянно меняется в своих значениях, расширяя зону своего употребления. На данный момент чаще всего его можно встретить именно в русскоязычном сегменте всемирной паутины.
В целом, это все, что можно рассказать о данной фразе. Она является почти полным аналогом слова «лол», поэтому не стесняйтесь применять ее вместо этого выражения.
А какой вариант больше нравится вам?
что значит и когда используется. Что означает данная фраза
Представьте, что болтаете в чате с носителем иностранного языка. И вдруг вас что-то рассмешило. Во-первых, поздравляем, вы поняли иностранный юмор! Во-вторых, как обозначить смех в переписке? Можно, конечно, просто словами, но ведь в жизни вы выражаетесь более неформально. Например, «ха-ха», «хи-хи», «бу-га-га» или даже аналогом английского LOL.
Похоже, пора пролить свет на то, как люди из разных точек мира хихикают, смеются и улыбаются, общаясь в интернете. Некоторые обозначения могут показаться странными: «55555» на тайском или «wwwww» на японском… Почему так? Сейчас узнаем!
- Английский
: hahaha, hah, haha, hehe, lol. - Арабский
: هههههههه. В арабской письменной речи гласные не обозначаются, поэтому, чтобы передать «ха» нужна лишь одна буква ﻩ, которую можно повторить несколько раз. - Греческий
: xaxaxa. Все просто! - Датский
: ha ha, hi hi, hæ hæ, ho ho, ti hi. - Иврит
: xà xà xà, חחח. В иврите тоже не обозначаются гласные на письме, поэтому, чтобы передать «ха», нужна только буква ח, которая произносится как «kh». Повторять букву сколько угодно раз! - Исландский
: haha, hehe, híhí. - Испанский
: jajaja. В испанском «j» звучит как «h», вот почему «jajaja» — прямой аналог английского «hahaha». - Итальянский
: ah ah ah. Если произнести, то все равно похоже на «hahaha». Хотя на письме буквы и поменялись местами. - Китайский
(Мандарин): 哈哈 или 呵呵. Несмотря на то, что «смех» по-китайски — 笑声 («xiào shēng»), мандаринский диалект опирается на звукоподражание смеха, когда требуется обозначить его на письме: 哈哈 звучит как «hā hā», а 呵呵 — «hē hē». Кстати, хихиканье изображается как 嘻嘻 — «xī xī». - Корейский
: kkkkk or kekekekeke. Эти слова происходят от ㅋㅋㅋ (сокращение от 크크크) или «keu keu keu» — корейский вариант английского «hahaha.» - Португальский
: rsrsrs. Аббревиатура от «risos» (одна из форм глагола «смеяться»). - Русский
: хаха, хихи, хехе, лол, бу-га-га. Это мы с вами итак знаем! - Шведский
: asg. Это слово — аббревиатура от «asgarva», что означает выражение смеха. - Тайский
: 55555. В тайском языке цифра 5 звучит как «ha», вот почему тайцы отправляют в чат сообщение «55555» вместо «hahahahaha». Так, наверное, быстрее! - Французский
: hahaha, héhéhé, hihihi, hohoho, MDR. Французы тоже используют звукоподражание для выражения смеха на письме (haha, hihi). Они также пишут оригинальное английское «lol» или его эквивалент во французском — «MDR», что значит «mort de rire» — дословно «умер со смеху». - Японский
: www. Эта аббревиатура в данном случае не обозначает Всемирную паутину (World Wide Web), а, вероятно, происходит от иероглифа 笑う или 笑い, что означает «смеяться», «улыбаться», «смех», и произносится на японском «warau» или «warai» соответственно. В интернете слово быстро сократилось до одной буквы «w» и стало обозначать смех. Затем «w» превратилось в «www» и даже «wwwwwww», как «ha» в «hahaha». Смотря насколько смешно!
Более миллиона людей каждый день общаются в социальной сети «ВКонтакте», и с каждым днем данный веб-сайт становится все более и более популярным. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают собственные сообщества, а также часто данную социальную сеть используют специально для того, чтобы слушать музыку, ведь это бесплатно, быстро и любую можно скачать на свой смартфон или на компьютер без потери времени. Неудивительно, что соцсеть набрала такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, встречаются здесь такие странные, крайне короткие фразы в переписках или же в группах, в названиях и так далее, и часто люди не понимают их смысл. Например, «Хех». Что значит данная фраза, как появилась и в каких ситуациях используется? Определенно, эта фраза — одна из самых часто встречающихся. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает данная фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно, откуда появилась данная фраза, почему так часто используют ее в соцсетях «ВКонтакте» и «Фейсбук». «Хех» — что значит и что делать, когда встречается данная фраза в переписке? А все просто. Данную фразу вписывают вместо смеха, то есть «хех» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, несложно понять слово «хех», что значит оно, однако его используют крайне часто и не только так, как сказано выше. Но в 90% случаев это означает смех.
«Синяя кепка» в комментариях = критика
В соцсетях, в том числе в твиттере, часто можно увидеть положительный комментарий, который заканчивается эмодзи «синяя кепка».
Синяя кепка
Не стоит радоваться раньше времени, если ваш пост похвали этим способом, ведь так пользователи Сети завуалированно критикуют публикацию, не используя при этом нецензурную лексику. Одним лишь символом они кардинально меняют значение своего комментария, делая его ироничным, часто саркастичным.
— Я вас поздравляю. — Спасибо
Обзор VK PLAY I Попытался узнать на своей шкуре, что такое отечественный игровой лаунчер — NiKKERiO на DTF
42 468 просмотров
Приключение было незабываемым, поэтому хочу поделится с вами своими наблюдениями и ощущениями!
По ходу этого путешествия буду наглядно вам показывать, что российские разработчики могут, и могут прежде всего в оптимизацию!
Погружаемся
Для того чтобы скачать это чудо Российского ПО, нужно вбить в поиск следующий запрос: vk play, или вк плэй.
Далее, ищем вот это.
Отличное описание, так держать!
Далее меня перекинуло на сайт VK PLAY, где я незамедлительно авторизовался через вк, и после авторизации мне не предложили скачать лаунчер.
Ну ничего, мы люди интеллектуальные, упорные, поэтому спускаемся в самый низ страницы, где и находим заветную кнопку, это очень удобно и прогрессивно!
После загрузки, запускаем установщик, чей приятный дизайн и очень интересные предложения, которые сразу погружают в атмосферу взаимовыручки товарищей, не дают нам забыть что скрывается под личиной VK PLAY, а именно самый лучший и патриотичный Игровой Центр!
После установки, запускаем приложение
Далее регистрируемся и переходим в настройки профиля.
Спешу заметить, аватар можно выбрать из предложенной галереи аватаров, не будем пренебрегать такой щедростью и воспользуемся этой возможностью, халявный аватар, такое я люблю.
Звуки восторга Артёма Патлусова
Также хотелось бы обратить ваше внимание, какая прекрасная производительность в настройках, учитывая мой слабейший конфиг и всего 16 гб оперативной памяти, лаунчер просто летает.
Наслаждение и функциональность
Ну а теперь по порядку, изучаем всю мощь православной платформы!
CloudGaming
В этом разделе нас встречают пять разделов:
Мы заострим внимание только на двух самых интересных: главная и задания, ну и само собой посмотрим сколько стоит такая роскошь в современном мире.
Главная:
Здесь всё по классике, есть разные фильтры, справа кнопка для обращения в поддержку, чтобы они смогли вызвать скорую от такой нереальной производительности.
Сама же библиотека обширна, здесь вам и геймплейное чудо этого года STRAY, всеми любимый Fortnite, и не менее легендарный StalCraft, выбор действительно впечатляет, без шуток, и ещё раз хочу заострить внимание на производительности и плавности приложения, которые побуждают желание скролить эту ленту бесконечно, находясь в экстазе от скорости и технического совершенства.
Задания
Очень, занимательная вещь.
Здесь вы имеете уникальную возможность выполняя разные крутые задания, получить халявное время, круто, мне нравится!
Последнее строго на свой страх и риск
А теперь взглянем сколько это всё великолепие стоит.
Здесь нам ДАЮТ АЛЬТЕРНАТИВУ, есть вариант почасовой:
Почасовые расценки
А есть вариант подписочный, поскольку я человек современный и без подписок жить я не смогу, то сразу отправимся во вкладку безлимит.
Здесь сразу обращаем внимание на тариф “комфорт”, где у нас будут целых 60 безлимитных часов на месяц, недурно, а если безлимитные часы кончатся, то можно будет купить дополнительные минуты, ценой 1 минута 1 рубль, а это уже очень даже недурно, держите меня семеро ребята, расчехляю сбережения.
Идём дальше!
Акции
Раздел акции небольшой, поэтому на нём внимание заострять не будем, поверьте на слово, там внутриигровые акции.
Сообщество
Вкладка сообщество, где вы сможете вступить в сообщество той или иной игры:
здесь можно:
Посмотреть новости вашей любимой игры
Посмотреть скриншоты сообщества или видео, также выложить свои.
Вступить в жаркие дискуссии и обсудить вашу любимую игру
Ну и конечно же руководства пользователей
Солидно!
Маркет
Следующая вкладка как вы уже поняли называется маркет, здесь вы можете приобретать разные внутриигровые предметы, валюту и конечно же кейсы.
Стильно, модно, молодежно, увожаю.
Приятно радуют демократичные цены.
Библиотека
Следующая страница библиотека, там у меня ничего нет, потому все хентай игры только стиме, увы(
Игры
Последний раздел. Здесь я покажу вам какие именно игры вы сможете приобрести, если решите приобщится к этому лаунчеру.
И эта страница радует самой лучшей оптимизацией из всех прочих, хочется только хвалить золотые руки тех, кто сделал ТАК круто и модно!
По классике, здесь есть фильтры, понятные, и доступные.
Не буду томить и покажу вам платные игры, ведь среди бесплатных выбор действительно хорош, там есть шутеры, ммо и всякие другие крутые игры с достойным выбором.
Ну а что там по платным, а я отвечу, там всё ещё лучше!
На первой странице нас встретят самые достойные хиты платформы, такие как нашумевшая Atomic Heart, и не менее легендарный «Большой Квест: Приключение».
Как видите, выбор действительно из самых, интересных, игр современности.
На второй странице мы остановимся друзья, потому что для меня уже очевидно, что здесь, игры, ЕСТЬ!
Поскольку я нашел, то во что могу, и буду играть вечно, а именно ПЯТЬ НОЧЕЙ С ФЛОППОЙ!!!
ШИКАРНО!!!
А в заключении хочу сказать только одно, ребята, будьте добрее, вк плэй(игровой центр), за ним будущее, поэтому покупайте и точка.
Всем добра ребятки!
От пабликов во «ВКонтакте» весь декабрь рассылают спам о розыгрыше призов. Среди пострадавших — TJ, Смольный и «Яндекс»
Разборы
Сергей Исенеков
Фишинговые ссылки рассылают со взломанных страниц администраторов сообществ, рассказали в соцсети.
Скриншот Forbes
20 декабря участники паблика «Яндекс Go» во «ВКонтакте» пожаловались на рассылку в личных сообщения на сайт с фейковым розыгрышем призов. Некоторые пользователи пишут в комментариях под последней записью, что у них с банковских карт списались денежные средства, и они просят их вернуть. На это обратил внимание Forbes.
В комментариях пользователи отмечали, что кто-то от имени сообщества разослал сообщения с предложением принять участие в розыгрыше, где в качестве призов были электронная техника, аксессуары и деньги. На скриншотах видно, что у отправителя была синяя галочка, что свидетельствует о верифицированном аккаунте «Яндекс Go». В конце сообщения неизвестные указали, что «дают гарантию на получение выигрыша и позитивного настроения».
Для участия необходимо было перейти по ссылке, которая вела на сайт под названием Happy My Boxes. Пользователям предлагалось ввести данные банковских карт, чтобы получить три тысячи долларов. Пользователи отметили, что вместо выигрыша деньги списывались со счетов. Кто-то отмечал, что такое происходило неоднократно.
Некоторые пользователи в комментариях шутят над ситуацией и называют людей, которые перешли по ссылке, «мамонтами» (отсылка к мему «Заскамил мамонта»), а от компании ждут новую версию сервиса — «Яндекс.Скам».
В «Яндексе» рассказали TJ, что все сообщения с конкурсом удалили спустя две минуты после отправки.
Сегодня наша группа во ВКонтакте была взломана. Злоумышленники разослали некоторым подписчикам нашей страницы предложение с призывом принять участие в фейковом конкурсе и ссылкой на фишинговый сайт. Мы не имеем отношения к этому конкурсу и к этому сообщению.
Мы приносим извинения подписчикам группы. Сообщения были удалены через две минуты после рассылки. Сейчас мы совместно с «ВКонтакте» предпринимаем дополнительные меры по расследованию этого случая. Пользователям, которые получили такие письма, рекомендуем не переходить по ссылкам из них и ни в коем случае не отвечать на такие письма.
пресс-служба «Яндекса»
Помимо «Яндекс Go», взломы официальных сообществ продолжались на протяжении всего декабря. Одними из первых стали сообщества TJ и правительства Петербурга.
3 декабря от имени сообщества TJ также произошла рассылка спама со ссылками на фейковый розыгрыш. Во «ВКонтакте» рассказали, что её отключили быстро, а все сообщения удалили до того, как пользователи «успеют их прочитать».
Скриншот TJ
Как выяснилось позднее, одного из редакторов TJ взломали после того, как он перешёл по ссылке, отправленной ему якобы от имени поддержки соцсети. В сообщении было сказано, что кто-то пытался войти в его аккаунт через приложение Kate Mobile из Украины. Ниже злоумышленники привели ссылку на смену пароля, по которой он и перешёл.
Скриншот TJ
Редактор TJ рассказал, что по ссылке была страница восстановления пароля, в которую нужно было вбить старый и новый пароль. Сайт полностью повторял дизайн «ВКонтакте».
Cмольный
Спустя сутки случился другой взлом: участники сообщества правительства Петербурга сообщили о том, что сообщество взломали, и от его имени неизвестные рассылали сообщения с предложением получить «множество подарков». В качестве повода стал «День Рождение» (орфография сохранена — Прим. TJ) сообщества во «ВКонтакте».
Позднее в пресс-службе соцсети рассказали, что в течение 10 минут контроль над группой был восстановлен, а успевшие уйти к пользователям спам-сообщения удалены.
Tez Tour
20 декабря ещё один взлом случился и у Tez Tour, сообщил пользователь TJ. Участникам сообщества пришло такое же сообщение, как и от «Яндекс Go».
Редактор TJ проверил сообщество на наличие комментариев с жалобами, но ни под одним из постов не нашёл ни одного. Пресс-служба Tez Tour рассказала TJ, что они «ничего не знают о ситуации».
TJ также обратился за комментариями о случившемся. В соцсети рассказали, что аккаунт одного из администраторов взломали подбором пароля или через фишинг — он не привязал к своему профилю номер телефона для двухфакторной аутентификации. Взломанный аккаунт добавил в группу злоумышленника, который запустил рассылку фишингового сообщения.
Через две минуты мы остановили рассылку и удалили все сообщения. Также сразу же были заблокированы страницы злоумышленников. Всего по ссылке перешло 332 человека, всем им мы оперативно отправили сообщение, что они перешли по фишинговой ссылке, а также отправили им рекомендации о смене пароля.
Мы настоятельно советуем всем администраторам сообществ включить двухфакторную аутентификацию и изучить статью о безопасности. Также мы рекомендуем не переходить по подозрительным ссылкам, не вводить логин и пароль от аккаунта на непроверенных сайтах, не использовать непроверенные бесплатные VPN-сервисы и прокси-серверы.
пресс-служба «ВКонтакте»
#яндекс #вконтакте #teztour #взломы #соцсети
что это значит и когда используется
30.01.2017
Ежедневно в социальной сети ВКонтакте общается более миллиона человек, и с каждым днем этот сайт становится все популярнее. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают свои сообщества и часто используют эту социальную сеть специально для прослушивания музыки, потому что это бесплатно, быстро и можно скачать любую на свой смартфон или компьютер, не теряя времени . Недаром социальная сеть приобрела такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, в переписке или в группах, в именах и так далее встречаются такие странные, предельно короткие фразы, и часто люди не понимают их значения. Например, «Хе». Что означает это словосочетание, как оно появилось и в каких ситуациях употребляется? Однозначно, эта фраза одна из самых часто употребляемых. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает эта фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно откуда взялась эта фраза, почему она так часто используется в социальных сетях ВКонтакте и Facebook . «Хех» — что это значит и что делать, когда эта фраза встречается в переписке? И все просто. Эта фраза вводится вместо смеха, то есть «хе» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, нетрудно понять слово «хе», что оно означает, но употребляется оно крайне часто и не только так, как было сказано выше. Но 90% времени это означает смех.
Как понять, что означает эта фраза
Итак, «хе» что значит кроме смеха? На самом деле, второе значение этой фразы тоже простое. Часто оно используется как сарказм, например, если человек рассказал плохой анекдот, не очень смешную историю и дико смеется и думает, что это смешно, то написание слова «хе» может легко заставить его понять, что это оскорбительно или неловко. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает эта фраза, в каких ситуациях ее употребляют как сарказм, а в каких действительно смеются?»
Сарказм и настоящий смех
И понять это не так сложно, как кажется. Хоть способ и не 100% рабочий, но часто, если люди действительно смешные, добавляют в переписку всякие смайлики после слова «хех», например, «:D», «:)», «)) и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного позабавила эта история. Впрочем, если собеседник грубо напишет «хе», то и так все понятно. Конечно, метод не работает на 100%, отчасти это зависит от характера данного человека, но в некоторых случаях все же. Вот мы и разобрались со словом «хе», что оно означает в переписке и когда употребляется. Также часто можно встретить слово «лол», которое также означает смех и является символом смайлика смеха.
Источник: fb.ru
Актуально
Разное
Разное
Разное
Кофе из сказки: в Шанхае подают напиток под маленьким сладким «облаком»
Представьте, что вы общаетесь с носителем иностранного языка. И вдруг что-то рассмешило. Во-первых, поздравляю, вы поняли иностранный юмор! Во-вторых, как обозначать смех в переписке? Можно, конечно, просто использовать слова, но в реальной жизни вы выражаетесь более неформально. Например, «ха-ха», «хи-хи», «бу-ха-ха» или даже аналог английского LOL.
Похоже, пришло время пролить свет на то, как люди из разных точек мира хихикают, смеются и улыбаются во время онлайн-чата. Некоторые обозначения могут показаться странными: «55555» по-тайски или «wwww» по-японски… Почему так? Давайте узнаем сейчас!
- Английский : ха-ха-ха, ха-ха, хе-хе, лол.
- Арабский : هههههههه. в арабском письме гласные не обозначаются, поэтому для передачи «ха» нужна всего одна буква ﻩ, которую можно повторять несколько раз.
- Греческий : xaxa. Все просто!
- Датский : ха-ха, привет-привет, ха-ха, хо-хо, ти-при.
- Иврит : xà xà xà, חחח. В иврите также не используются гласные на письме, поэтому для передачи «ха» вам понадобится только буква ח, которая произносится как «кх». Повторите письмо столько раз, сколько хотите!
- Исландский : ха-ха, хе-хе, хи-хи.
- Испанский : jajaja. В испанском «j» звучит как «h», поэтому «jajaja» — прямой аналог английского «hahaha».
- Итальянский : ах ах ах. Когда вы это произносите, это все еще звучит как «хахаха». Хотя буква и поменялась местами.
- Китайский (мандаринский диалект): 哈哈 или 呵呵. Несмотря на то, что «смех» по-китайски звучит как 笑声 («xiào shēng»), китайский язык полагается на звукоподражание смеху, когда дело доходит до письма: 哈哈 — это «hā hā», а 呵呵 — «hē hē». Кстати, хихиканье изображается как 嘻嘻 — «си си».
- Корейский : ккккк или кекекекеке. Эти слова происходят от ㅋㅋㅋ (сокращение от 크크크) или «keu keu keu», что является корейской версией английского «хахаха».
- Португальский : rssrs. Аббревиатура от «risos» (одна из форм глагола «смеяться»).
- Русский : ха-ха, хе-хе, хе-хе, лол, бу-ха-ха. Это то, что мы все знаем!
- Шведский : asg. Это слово является аббревиатурой от «асгарва», что означает выражение смеха.
- Тайский : 55555. Число 5 по-тайски звучит как «ха», поэтому тайцы отправляют в чат «55555» вместо «хахахахаха». Так, наверное, быстрее!
- Французский : hahaha, héhéhé, hihihi, hohoho, MDR. Французы также используют звукоподражания для письменного выражения смеха (ха-ха, хи-хи). Они также пишут оригинальное английское «lol» или его французский эквивалент — «MDR», что означает «mort de rire» — буквально «умер со смеху».
- Японский : www. Эта аббревиатура в данном случае не расшифровывается как World Wide Web (Всемирная паутина), а, вероятно, происходит от иероглифа 笑う или 笑い, что означает «смех», «улыбка», «смех», и произносится по-японски «варау». » или «варай» соответственно. В Интернете это слово быстро сократилось до одной буквы «w» и стало означать смех. Затем «w» превратилось в «www» и даже «wwwwwww», как «ха», в «хахаха». Посмотрите, как смешно!
Ежедневно в социальной сети ВКонтакте общаются более миллиона человек, и с каждым днем этот сайт становится все популярнее. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают свои сообщества и часто используют эту социальную сеть специально для прослушивания музыки, потому что это бесплатно, быстро и можно скачать любую на свой смартфон или компьютер, не теряя времени . Недаром социальная сеть приобрела такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, в переписке или в группах, в именах и так далее встречаются такие странные, предельно короткие фразы, и часто люди не понимают их значения. Например, «Хе». Что означает это словосочетание, как оно появилось и в каких ситуациях употребляется? Однозначно, эта фраза одна из самых часто употребляемых. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает эта фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно откуда взялась эта фраза, почему она так часто используется в социальных сетях ВКонтакте и Facebook . «Хех» — что это значит и что делать, когда эта фраза встречается в переписке? И все просто. Эта фраза вводится вместо смеха, то есть «хе» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, нетрудно понять слово «хе», что оно означает, но употребляется оно крайне часто и не только так, как было сказано выше. Но 90% времени это означает смех.
Как понять, что означает эта фраза
Итак, «хе» что значит кроме смеха? На самом деле, второе значение этой фразы тоже простое. Часто оно используется как сарказм, например, если человек рассказал плохой анекдот, не очень смешную историю и дико смеется и думает, что это смешно, то написание слова «хе» может легко заставить его понять, что это оскорбительно или неловко. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает эта фраза, в каких ситуациях ее употребляют как сарказм, а в каких действительно смеются?»
Сарказм и настоящий смех
И понять это не так сложно, как кажется. Хоть способ и не 100% рабочий, но часто, если люди действительно смешные, добавляют в переписку всякие смайлики после слова «хех», например, «:D», «:)», «)) и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного позабавила эта история. Впрочем, если собеседник грубо напишет «хе», то и так все понятно. Конечно, метод не работает на 100%, отчасти это зависит от характера человека, но в некоторых случаях работает. Вот мы и разобрались со словом «хе», что оно означает в переписке и когда употребляется. Также часто можно встретить слово «лол», которое также означает смех и является символом смайлика смеха.
Ежедневно в социальной сети ВКонтакте общаются более миллиона человек, и с каждым днем этот сайт становится все популярнее. Многие люди пишут друг другу, отправляют сообщения, добавляются в группы, создают свои сообщества и часто используют эту социальную сеть специально для прослушивания музыки, потому что это бесплатно, быстро и можно скачать любую на свой смартфон или компьютер, не теряя времени . Недаром социальная сеть приобрела такую популярность. Однако, как и в любой социальной сети, в переписке или в группах, в именах и так далее встречаются такие странные, предельно короткие фразы, и часто люди не понимают их значения. Например, «Хе». Что означает это словосочетание, как оно появилось и в каких ситуациях употребляется? Однозначно, эта фраза одна из самых часто употребляемых. Варианты рассмотрим в статье, а также некоторые другие подобные выражения.
Что означает эта фраза
На самом деле ничего сложного в этом нет, стоит немного подумать и сразу станет понятно откуда взялась эта фраза, почему она так часто используется в социальных сетях ВКонтакте и Facebook . «Хех» — что это значит и что делать, когда эта фраза встречается в переписке? И все просто. Эта фраза вводится вместо смеха, то есть «хе» — звук смеха, просто написанный буквами. Действительно, нетрудно понять слово «хе», что оно означает, но употребляется оно крайне часто и не только так, как было сказано выше. Но 90% времени это означает смех.
Как понять, что означает эта фраза
Итак, «хе» что значит кроме смеха? На самом деле, второе значение этой фразы тоже простое. Часто оно используется как сарказм, например, если человек рассказал плохой анекдот, не очень смешную историю и дико смеется и думает, что это смешно, то написание слова «хе» может легко заставить его понять, что это оскорбительно или неловко. Так сказать, это тонкий намек. Однако есть один вопрос: «Как понять, что означает эта фраза, в каких ситуациях ее употребляют как сарказм, а в каких действительно смеются?»
Сарказм и настоящий смех
И это не так сложно, как кажется. Хоть способ и не 100% рабочий, но часто, если люди действительно смешные, добавляют в переписку всякие смайлики после слова «хех», например, «:D», «:)», «)) и так далее, это означает, что человека действительно хоть немного позабавила эта история. Впрочем, если собеседник грубо напишет «хе», то и так все понятно. Конечно, метод не работает на 100%, отчасти это зависит от характера человека, но в некоторых случаях работает. Вот мы и разобрались со словом «хе», что оно означает в переписке и когда употребляется. Также часто можно встретить слово «лол», которое также означает смех и является символом смайлика смеха.
Здравствуйте читатели сайта! Интернет за все время своего существования породил огромное количество меметических выражений, которые используются в нем до сих пор.
Непосвященным пользователям часто становится сложно понять, что означает каждое из них ( , ). Именно для объяснения этого и была написана данная статья.
Сейчас мы поговорим о загадочном слове «кек», которое часто можно встретить в комментариях и личных сообщениях в социальных сетях.
Что означает это слово
На самом деле он никак не расшифровывается и имеет свое уникальное значение.
Условно это аналог слова, то есть обозначение смеха и реакции на шутку. Правда, если раньше это был скорее зловещий смех, то сейчас он стал полным аналогом ЛОЛ.
Кроме того, есть производные от этого слова — которые пишутся так же, но употребляются как прилагательные.
Например, назвать человека кек, значит сказать ему, что он довольно глуп и из-за этой глупости смешон.
В общем, значение фразы полностью зависит от контекста. Однако ее настроение, а именно ироничное и недоброжелательное, остается при этом.
История происхождения слова
Во многих источниках говорится, что это слово изначально использовалось игроками в стратегии Starcraft, где они выражали свои эмоции по поводу хитрой стратегии, позволившей получить преимущество, но это не совсем так.
Первоначально словосочетание «Кекекеке» появилось в комиксах, и именно там оно обозначало ехидный, злобный злодейский смех антагониста, который собирается использовать свой коварный план.
Кроме того, активно использовался в манге — азиатских комиксах, где имел точно такое же значение.
Позже это заметили азиатские игроки в Starcraft и начали активно использовать в своих играх. Через некоторое время фраза просочилась в интернет, и вскоре стала достоянием общественности, став особенно популярной в России.
Кроме того, на это обратили внимание разработчики игры Blizzard, и во внутриигровом чате игры Warcraft 3 текст меняется в зависимости от расы — например, игрок Орк увидит тот же пресловутый Кек вместо сообщения Лол.
Есть версия, что самый известный мем с этим словом — Шрек — пошёл отсюда, потому что он огр, а они воюют на стороне Орды.
Однако все гораздо проще — дело в том, что левая половина исходной картинки с ним была зеркально отражена, и слово ШРЕК таким образом превратилось в КЕК.
Кроме того, kek — это слово LUL, написанное на английской раскладке клавиатуры.
Где применяется Кек?
На данный момент — везде. Особенно активно — в социальных сетях типа , где уже давно появились вариации этого слова, например, «кек» или более мягкое и снисходительное «хе», которое употребляется, когда шутка или поведение человека полностью выходит за рамки какой-то достаточность.
Обычно эту фразу используют, как уже было сказано выше, для того, чтобы выразить свое неодобрение неудачной шутке, либо злорадно подкрепить свое сообщение различными хитрыми планами и мыслями.
Однако так употребляется не всегда — и сейчас кек служит универсальным ответом на хорошее настроение или забавную картинку.
В любом случае, это слово стало частью интернет-сленга, и теперь оно постоянно меняет свои значения, расширяя область своего употребления. На данный момент чаще всего его можно встретить в русскоязычном сегменте всемирной паутины.
В общем, это все, что можно сказать об этой фразе. Это почти полный аналог слова «лол», так что смело используйте его вместо этого выражения.
Какой вариант вам больше нравится?
Определение фундаментальных структур и процессов оказания помощи, влияющих на качество неотложной общей хирургии с использованием смешанных методов Донабедианского подхода
1. Донабедиан А. Оценка качества медицинской помощи. 1966. Милбэнк К. 2005; 83: 691–729. дои: 10.1111/j.1468-0009.2005.00397.х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Пескин Г.В. Качественная помощь в хирургии. Арка Сур. 2002; 137:13–14. doi: 10.1001/archsurg.137.1.13. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Marti M, Roche B. Контроль качества в амбулаторной хирургии: какие данные полезны. Амбул Сур. 1998; 6: 21–23. doi: 10.1016/S0966-6532(97)10006-3. [CrossRef] [Google Scholar]
4. Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, et al. Классификация хирургических осложнений Clavien-Dindo: пятилетний опыт. Энн Сург. 2009 г.;250:187–196. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Farjah F, Varghese TK, Costas K, et al. Результаты и стоимость резекции легкого в штате Вашингтон: пример улучшения качества на региональном уровне. Энн Торак Серг. 2014;98:175–181. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.03.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Миллер Д.С., Монти Дж.Э., Вэй Дж.Т. Измерение качества лечения локализованного рака предстательной железы. Дж Урол. 2005; 174:425–431. дои: 10.1097/01.ju.0000165387.20989,91. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Jacobs JP, Jacobs ML, Austin EH, 3rd, et al. Показатели качества врожденной и детской кардиохирургии. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 2012;3:32–47. doi: 10.1177/2150135111426732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Наранхо Л., Каймал П. Применение теории Донабедяна в качестве основы для аккредитации бариатрической хирургии. Уход за больными бариатрическими медсестрами Surg. 2011; 6:33–37. doi: 10.1089/бар.2011.9979. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]
9. DiRusso S, Holly C, Kamath R, et al. Подготовка и достижение Американского колледжа хирургов верификации травмы уровня I повышают эффективность работы больницы и улучшают результаты лечения пациентов. J Травма. 2001; 51: 294–299. doi: 10.1097/00005373-200108000-00011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Qu H, Shewchuk RM, Chen YY, Richards JS. Оценка качества неотложной реабилитационной помощи пациентам с травмой спинного мозга: расширенная модель Донабедиана. Качество управления здравоохранением. 2010;19: 47–61. doi: 10.1097/QMH.0b013e3181ccbc2a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Будущее неотложной помощи . Больничная неотложная помощь в критической ситуации. Вашингтон, округ Колумбия: Медицинский институт; 2006. [Google Scholar]
12. Будущее неотложной помощи. Скорая медицинская помощь на перекрестке. Вашингтон, округ Колумбия: Медицинский институт; 2006. [Google Scholar]
13. Гейл С.К., Шафи С., Домбровский В.Ю., Арумугам Д., Кристалл Дж.С. Бремя неотложной общей хирургии для общественного здравоохранения в Соединенных Штатах: 10-летний анализ общенациональной выборки стационарных пациентов — с 2001 по 2010 год. J Trauma Acute Care Surg. 2014;77:202–208. дои: 10.1097/ТА.0000000000000362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Scott JW, Olufajo OA, Brat GA, et al. Использование национального бремени для определения оперативной неотложной общей хирургии. JAMA Surg. 2016;151:e160480. doi: 10.1001/jamasurg.2016.0480. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Огола Г.О., Гейл С.К., Хайдер А., Шафи С. Финансовое бремя неотложной общей хирургии: национальные оценки с 2010 по 2060 год. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79: 444–448. doi: 10.1097/TA.0000000000000787. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
16. Хейвенс Дж. М., Олуфахо О. А., Купер З. Р., Хайдер А. Х., Шах А. А., Салим А. Определение показателей и факторов риска повторных госпитализаций после неотложной общей хирургии. JAMA Surg. 2016; 151:330–336. doi: 10.1001/jamasurg.2015.4056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Дхар В.К., Ким Ю., Вима К., Хён Р.С., Шах С.А. Важность больниц Safety-Net в неотложной общей хирургии. J Gastrointest Surg. 2018;12:2064–2071. doi: 10.1007/s11605-018-3885-8. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
18. Al-Temimi MH, Griffee M, Enniss TM, et al. Когда смерть неизбежна после экстренной лапаротомии? Анализ базы данных Национальной программы повышения качества хирургии Американского колледжа хирургов. J Am Coll Surg. 2012; 215:503–511. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2012.06.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Becher RD, Hoth JJ, Miller PR, Meredith JW, Chang MC. Системное воспаление ухудшает исходы у неотложных хирургических больных. J Травма неотложной помощи Surg. 2012;72:1140–1149. doi: 10.1097/TA.0b013e3182516a97. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Миллс М.К., Фараклас И., Дэвис С., Стоддард Г.Дж., Саффл Дж. Результаты лечения некротизирующих инфекций мягких тканей: результаты из базы данных Национальной программы повышения качества хирургии. Am J Surg. 2010; 200:790–796. doi: 10.1016/j.amjsurg.2010.06.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Дворкин М.С., Вестеркамп М.Д., Парк Л., Макинтайр А. Эпидемиология некротического фасциита, включая факторы, связанные со смертью и ампутацией. Эпидемиол инфекции. 2009 г.;137:1609–1614. doi: 10.1017/S095026880
32. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Shafi S, Aboutanos MB, Agarwal S, Jr, et al. Неотложная общая хирургия: определение и предполагаемое бремя болезни. J Травма неотложной помощи Surg. 2013;74:1092–1097. doi: 10.1097/TA.0b013e31827e1bc7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Shah AA, Haider AH, Zogg CK, et al. Национальные оценки предикторов исходов неотложной общей хирургии. J Травма неотложной помощи Surg. 2015; 78: 482–490. doi: 10.1097/TA.0000000000000555. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Havens JM, Peetz AB, Do WS, et al. Избыточная заболеваемость и смертность неотложной общей хирургии. J Травма неотложной помощи Surg. 2015;78:306–311. doi: 10.1097/TA.0000000000000517. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Kassin MT, Owen RM, Perez SD, et al. Факторы риска 30-дневной повторной госпитализации пациентов общей хирургии. J Am Coll Surg. 2012; 215:322–330. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2012.05.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Рао М.Б., Лерро С., Гросс С.П. Нехватка специалистов-хирургов по вызову: общенациональный опрос руководителей отделений неотложной помощи. Академия скорой медицинской помощи. 2010;17(12):1374–1382. doi: 10.1111/j.1553-2712.2010.00927.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Комитет по разработке реорганизованной специальности травма SCC и неотложная хирургия Хирургия неотложной помощи: травма, реанимация и неотложная хирургия. J Травма. 2005; 58: 614–616. doi: 10.1097/01.TA.0000159347.03278.E1. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
28. Rotondo MF, Esposito TJ, Reilly PM, et al. Позиция Восточной ассоциации хирургии травм о будущем травматологии. J Травма. 2005; 59: 77–79. doi: 10.1097/01.TA.0000171848.22633.C0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Болл К.Г., Хамид С.М., Бреннеман Ф.Д. Хирургия неотложной помощи: новая стратегия для пациентов общей хирургии, оставленных позади. Может J Surg. 2010; 53:84–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Случайная смерть и инвалидность . Забытая болезнь современного общества. Вашингтон, округ Колумбия: Медицинский институт; 1966. [Google Scholar]
31. Mullins RJ. Историческая перспектива развития системы травм в Соединенных Штатах. J Травма. 1999;47:S8–14. doi: 10.1097/00005373-1991-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Донабедян А. Объем, качество и регионализация медицинских услуг. Мед уход. 1984; 22: 95–97. doi: 10.1097/00005650-198402000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Хашми З.Г., Хайдер А.Х., Зафар С.Н. и др. Инициативы по улучшению качества травм в больницах: первый шаг к улучшению результатов травм в развивающихся странах. J Травма неотложной помощи Surg. 2013;75:60–68. дои: 10.1097/TA.0b013e31829880a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Haider AH, Saleem T, Leow JJ, et al. Влияние Национального банка данных о травмах на изучение результатов травм: не пора ли установить передовой опыт исследований для дальнейшего усиления его воздействия? J Am Coll Surg. 2012; 214:756–768. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.12.013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Haider AH, Hashmi ZG, Zafar SN, et al. Разработка передового опыта для изучения исходов травм в больших базах данных: основанный на фактических данных подход к определению наилучшей модели корректировки риска смертности. J Травма неотложной помощи Surg. 2014;76:1061–1069. doi: 10.1097/TA.0000000000000182. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Nathens AB, Brunet FP, Maier RV. Развитие травматологических систем и влияние на исходы после травмы. Ланцет. 2004; 363:1794–1801. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16307-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Nirula R, Brasel K. Улучшают ли травматологические центры функциональные результаты: анализ национального банка данных о травмах? J Травма. 2006; 61: 268–271. doi: 10.1097/01.ta.0000230305.36456.4e. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
38. Celso B, Tepas J, Langland-Orban B, et al. Систематический обзор и метаанализ, сравнивающие результаты лечения пациентов с тяжелыми травмами, лечившихся в травматологических центрах после создания систем травм. J Травма. 2006; 60: 371–378. doi: 10.1097/01.ta.0000197916.99629.eb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Mann NC, Mullins RJ, MacKenzie EJ, Jurkovich GJ, Mock CN. Систематический обзор опубликованных данных об эффективности системы травм. J Травма. 1999;47:S25–S33. дои: 10.1097/00005373-1991-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Юркович Г.Дж., Мок С. Систематический обзор эффективности системы травм, основанный на сравнении реестров. J Травма. 1999;47:S46–S55. doi: 10.1097/00005373-1991-00011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Shackford SR, Mackersie RC, Hoyt DB, et al. Влияние травматологической системы на исход тяжелораненых. Арка Сур. 1987; 122: 523–527. doi: 10.1001/archsurg.1987.01400170029003. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
42. Кейлс Р.Х., Транки Д.Д. Предотвратимые смерти от травм. Обзор развития систем помощи при травмах. ДЖАМА. 1985; 254:1059–1063. doi: 10.1001/jama.1985.03360080071032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. MacKenzie EJ, Rivara FP, Jurkovich GJ, et al. Национальная оценка влияния ухода в травматологических центрах на смертность. N Engl J Med. 2006; 354: 366–378. doi: 10.1056/NEJMsa052049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. Mullins RJ, Mann NC. Популяционное исследование по оценке эффективности травматологических систем. J Травма. 1999;47:S59–S66. doi: 10.1097/00005373-1991-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. О программе проверки, обзора и консультаций. 1996-2017 гг. На https://www.facs.org/quality-programs/trauma/vrc/about. По состоянию на 5 марта 2017 г.
46. Проект повышения качества травм. Американский колледж хирургов. На http://www.facs.org/trauma/ntdb/tqip.html. По состоянию на 1 декабря 2013 г.
47. Хубчандани Дж. А., Ингрэм А. М., Дэниел В. Т., Айтюрк Д., Кифе С. И., Сантри Х. П. Географическое распространение и внедрение неотложной хирургии: неравномерное решение национального кризиса неотложной общей хирургии. JAMA Surg. 2017;153:150–159. doi: 10.1001/jamasurg.2017.3799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Rogers EM. Распространение инноваций. Нью-Йорк: Free Press of Glencoe; 1962. [Google Scholar]
49. Santry HP, Madore JC, Collins CE, et al. Варианты проведения неотложной хирургии: результаты национального опроса университетских больниц. J Травма неотложной помощи Surg. 2015;78:60–67. doi: 10.1097/TA.0000000000000492. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Чана П., Банрс Э., Арора С., Дарзи А., Фаиз О. Систематический обзор влияния специализированных неотложных хирургических служб на исходы пациентов. Энн Сург. 2015; 263:20–27. doi: 10.1097/SLA.0000000000001180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Ekeh AP, Monson B, Wozniak CJ, Armstrong M, McCarthy MC. Ведение острого аппендицита в отделении неотложной хирургии: своевременно ли оперативное вмешательство? J Am Coll Surg. 2008; 207:43–48. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.01.016. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
52. Britt RC, Bouchard C, Weireter LJ, Britt LD. Влияние неотложной хирургии на заболевание желчевыводящих путей. J Am Coll Surg. 2010;210:595–599. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.12.036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
53. Lehane CW, Jootun RN, Bennett M, Wong S, Truskett P. Улучшает ли хирургическая модель неотложной помощи лечение и исход острого холецистита? ANZ J Surg. 2010; 80: 438–442. doi: 10.1111/j.1445-2197.2010.05312.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Lau B, Difronzo LA. Модель хирургии неотложной помощи повышает своевременность оказания помощи и сокращает время пребывания в стационаре для пациентов с острым холециститом. Am Surg. 2011;77:1318–1321. дои: 10.1177/000313481107701009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Maa J, Carter JT, Gosnell JE, Wachter R, Harris HW. Хирург-госпиталист: новая модель неотложной хирургической помощи. J Am Coll Surg. 2007; 205: 704–711. doi: 10.1016/j. jamcollsurg.2007.05.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Куреши А., Смит А., Райт Ф. и соавт. Влияние экстренной хирургической службы неотложной помощи на своевременное принятие хирургических решений и переполненность отделения неотложной помощи. J Am Coll Surg. 2011; 213: 284–293. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.04.020. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
57. Ciesla DJ, Cha JY, Smith JS, 3rd, Llerena LE, Smith DJ. Внедрение службы неотложной хирургии в академическом травматологическом центре. Am J Surg. 2011; 202: 779–785. doi: 10.1016/j.amjsurg.2011.06.046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
58. Мацусима К., Кук А., Толлак Л., Шафи С., Франкель Х. Модель хирургии неотложной помощи обеспечивает безопасную и своевременную помощь как пациентам с травмами, так и пациентам неотложной общей хирургии. J Surg Res. 2011;166:e143–e147. doi: 10.1016/j.jss.2010.11.922. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
59. Stawicki SP, Brooks A, Bilski T, et al. Концепция контроля повреждений: распространение парадигмы на неотложную общую хирургию. Рана. 2008; 39: 93–101. doi: 10.1016/j.injury.2007.06.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Collins CE, Pringle PL, Santry HP. Инновации или ребрендинг, распространение хирургии неотложной помощи будет продолжаться. J Surg Res. 2015; 197: 354–362. doi: 10.1016/j.jss.2015.03.046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Pringle PL, Collins C, Santry HP. Использование утреннего отчета хирургическими бригадами неотложной помощи: результаты качественного исследования. Am J Surg. 2013; 206: 647–654. doi: 10.1016/j.amjsurg.2013.07.012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Santry HP, Pringle PL, Collins CE, Kiefe CI. Качественный анализ хирургии неотложной помощи в США: это больше, чем просто «компетентный хирург с острым ножом и доброжелательным отношением». Операция. 2014; 155:809–825. doi: 10.1016/j.surg.2013.12.012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
63. Университетский консорциум систем здравоохранения. https://www.uhc.edu/. Опубликовано в 2010 г. По состоянию на 30 октября 2010 г.
64. Madore JC, Collins CE, Ayturk MD, Santry HP. Влияние неотложной хирургии на исходы аппендицита: результаты национальной выборки университетских больниц. J Травма неотложной помощи Surg. 2015;79: 282–288. doi: 10.1097/TA.0000000000000732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
65. Ежегодный обзор больниц Американской ассоциации больниц. http://www.ahadataviewer.com/Global/survey%20instruments/AHA_Annual_Survey_FY11.pdf. Опубликовано в 2011 г. По состоянию на 6 марта 2013 г.
66. Каммингс С.М., Савиц Л.А., Конрад Т.Р. Сообщается о частоте ответов на рассылаемые по почте анкеты врачей. Health Serv Res. 2001; 35: 1347–1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
67. Asch DA, Jedrziewski MK, Christakis NA. Показатели ответов на почтовые опросы, опубликованные в медицинских журналах. Дж. Клин Эпидемиол. 1997;50:1129–1136. doi: 10.1016/S0895-4356(97)00126-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
68. Field TS, Cadoret CA, Brown ML, et al. Опрос врачей: применимы ли к врачам компоненты «подхода к комплексной разработке» для оптимизации доли ответов на опросы? Мед уход. 2002; 40: 596–605. doi: 10.1097/00005650-200207000-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
69. Диллман Д. Почтовые и интернет-опросы: индивидуальный метод проектирования. Нью-Йорк: Уайли; 1999. [Google Scholar]
70. Биби Т.Дж., Локк Г.Р., 3-й, Барнс С.А., Даверн М.Э., Андерсон К.Дж. Смешение веб- и почтовых методов в опросе врачей. Health Serv Res. 2007;42:1219–1234. doi: 10.1111/j.1475-6773.2006.00652.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
71. Thorpe C, Ryan B, McLean SL, et al. Как добиться отличных показателей ответов при опросе врачей. Фам Практ. 2009; 26: 65–68. doi: 10.1093/fampra/cmn097. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
72. Gattellari M, Zwar N, Worthington JM. Не было продемонстрировано различий между предварительным уведомлением по факсу или по почте в стимулировании ответов на вопросник среди семейных врачей: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Клин Эпидемиол. 2012; 65: 544–552. doi: 10.1016/j.jclinepi.2011.08.014. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
73. Гор-Фелтон С., Купман С., Бриджес Э., Торесен С., Шпигель Д. Пример максимизации показателей возврата опроса. Методические вопросы для медицинских работников. Eval Health Prof. 2002; 25: 152–168. doi: 10.1177/01678702025002002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
74. VanGeest JB, Wynia MK, Cummins DS, Wilson IB. Влияние различных денежных поощрений на процент возврата врачей из национального почтового опроса. Мед уход. 2001; 39: 197–201. doi: 10.1097/00005650-200102000-00010. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
75. Леунг Г.М., Джонстон Дж.М., Саинг Х., Тин К.И., Вонг И.О., Хо Л.М. По данным рандомизированного опроса врачей по почте, предоплата превосходила денежные поощрения после оплаты. Дж. Клин Эпидемиол. 2004; 57: 777–784. doi: 10.1016/j.jclinepi.2003.12.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
76. Halpern SD, Kohn R, Dornbrand-Lo A, Metkus T, Asch DA, Volpp KG. Основанные на лотерее по сравнению с фиксированными стимулами для увеличения количества откликов клиницистов на опросы. Health Serv Res. 2011; 46:1663–1674. doi: 10.1111/j.1475-6773.2011.01264.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
77. Обзор государственных баз данных стационарных больных (SID). 2018. https://www.hcup-us.ahrq.gov/sidoverview.jsp. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
78. Проект использования затрат на здравоохранение. Обзор национальной (общенациональной) стационарной выборки (НИШ). 2018. https://www.hcup-us.ahrq.gov/nisoverview.jsp. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
79. Обзор образца общенационального отделения неотложной помощи (NEDS). 2018. https://www.hcup-us.ahrq.gov/nedsoverview.jsp. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
80. Эликсхаузер А., Штайнер С., Харрис Д.Р., Коффи Р.М. Меры коморбидности для использования с административными данными. Мед уход. 1998; 36:8–27. doi: 10.1097/00005650-199801000-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
81. Национальная программа повышения качества хирургии ACS. 2019. На https://www.facs.org/quality-programs/acs-nsqip. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
82. МЕДПАР. 2015. На https://www.cms.gov/research-statistics-data-and-systems/statistics-trends-and-reports/medicarefeeforsvcpartsab/medpar.html. По состоянию на 28 декабря 2019 г..
83. Законодательство APCD по штатам. 2015. https://www.apcdcouncil.org/apcd-legislation-state. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
84. Diaz A, Ricci KB, Rushing AP, et al. Пересмотр принципа «никогда не позволять солнцу восходить или садиться из-за непроходимости кишечника» в эпоху неотложной хирургии. J Gastrointest Surg. Опубликовано в Интернете до выхода в печать, февраль 2020 г .; 20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
85. Ricci KB, Ingraham AM, Rushing AP, et al. Роль экстренной доступности интервенционной радиологии и Исходы желудочно-кишечных кровотечений у пожилых людей. Представлено на Неделе болезней пищеварительного тракта. Сан-Диего, 19 мая., 2019.
86. Oslock WM, Ricci KB, Ingraham AM, et al. Роль межпрофессиональных бригад в исходах неотложной общей хирургии. Операция. 2020. [PubMed]
87. Daniel VT, Rushing AP, Ingraham AM, et al. Связь между доступом в операционную и смертностью при неотложных состояниях общей хирургии, угрожающих жизни. J Травма неотложной помощи Surg. 2019;87:35–42. doi: 10.1097/TA.0000000000002267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
88. Rushing AP, Baselice HB, Daniel VT, et al. Практика периоперационной интенсивной терапии и смертность среди пациентов с неотложными состояниями общей хирургии. Сан-Диего: Общество медицины интенсивной терапии; 2019. [Google Scholar]
89. Донабедян А. Качество медицинской помощи. Как это можно оценить? 1988. Arch Pathol Lab Med. 1997; 121:1145–1150. [PubMed] [Google Scholar]
90. McConnell KJ, Newgard CD, Lee R. Изменения в стоимости и управлении услугами службы экстренной помощи по вызову: данные лонгитюдного опроса по всему штату. Энн Эмерг Мед. 2008; 52: 635–642. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.01.338. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
91. Greenberg CC, Regenbogen SE, Studdert DM, et al. Закономерности нарушения связи, приводящие к травмам хирургических больных. J Am Coll Surg. 2007; 204: 533–540. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.010. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
92. Арора В.М., Манджаррес Э., Дресслер Д.Д., Басавия П., Халасямани Л., Крипалани С. Передача госпиталистов: систематический обзор и рекомендации рабочей группы. Дж Хосп Мед. 2009; 4: 433–440. дои: 10.1002/jhm.573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
93. Horwitz LI, Rand D, Staisiunas P, et al. Разработка инструмента оценки передачи для передачи врачей от смены к смене: передача CEX. Дж Хосп Мед. 2013; 8: 191–200. doi: 10.1002/jhm.2023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
94. Майр Ф.Б., Йенде С., Ангус Д.С. Эпидемиология тяжелого сепсиса. Вирулентность. 2014; 5:4–11. doi: 10.4161/viru.27372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
95. Havens JM, Do WS, Kaafarani H, et al. Объяснение избыточной заболеваемости в неотложной общей хирургии: практика переливания эритроцитарной массы и свежезамороженной плазмы связана с серьезными осложнениями у пациентов с немассивным переливанием. Am J Surg. 2016;211:656–63.e4. doi: 10.1016/j.amjsurg.2015.11.031. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
96. McCoy CC, Englum BR, Keenan JE, Vaslef SN, Shapiro ML, Scarborough JE. Влияние специфических послеоперационных осложнений на исходы экстренной общехирургической помощи. J Травма неотложной помощи Surg. 2015; 78: 912–918. doi: 10.1097/TA.0000000000000611. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
97. Программа проверки, обзора и консультаций для больниц. 2018. https://www.facs.org/quality-programs/trauma/vrc. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
98. Rayo MF, Moffatt-Bruce SD. Управление системой сигнализации: руководство, основанное на фактических данных, поощряющее прямое измерение информативности для улучшения реакции на тревогу. BMJ Квал Саф. 2015; 24: 282–286. doi: 10.1136/bmjqs-2014-003373. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
99. Учебное пособие по результатам травм и повышению производительности. 2015. На https://www.traumanurses.org/_resources/documents/education/topic/TOPIC-Manual.PDF. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
100. Реестры травм и санитарный надзор за травмами. на https://www.cdc.gov/nchs/data/ice/ice95v1/c11.pdf. По состоянию на 28 декабря 2019 г.
101. де Вос М.С., Хэмминг Дж.Ф., Маранг-ван де Мхин П.Дж. Уроки на конференциях по заболеваемости и смертности: фокус и устойчивость уроков для ухода за пациентами. J Пациент Саф. 2017; Опубликовано в Интернете до печати. [ПубМед]
102. Sellier E, David-Cchouda S, Bal G, Francois P. Конференции по заболеваемости и смертности: их место в оценке качества. Int J Health Care Qual Assur. 2012;25:189–196. doi: 10.1108/09526861211210411. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
103. Healey MA, Shackford SR, Osler TM, Rogers FB, Burns E. Осложнения у хирургических больных. Арка Сур. 2002; 137: 611–617. doi: 10.1001/archsurg.137.5.611. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
104. Campbell WB. Совещания по хирургической заболеваемости и смертности. Энн Р. Колл Surg Engl. 1988;70:363–365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
105. Хиггинсон Дж., Уолтерс Р., Фулоп Н. Встречи по вопросам смертности и заболеваемости: неиспользованный ресурс для улучшения управления безопасностью пациентов? BMJ Квал Саф. 2012; 21: 576–585. doi: 10.1136/bmjqs-2011-000603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
106. Clavien PA, Strasberg SM. Классификация хирургических осложнений по степени тяжести. Энн Сург. 2009; 250:197–198. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b6dcab. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
107. Армен С.Б., Фрир К.В., Шоуолтер Дж.В. и др. Улучшение исходов у пациентов с сепсисом. Am J Med Qual. 2016;31:56–63. doi: 10.1177/1062860614551042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
108. Рекомендации кампании по выживанию при сепсисе. 2016. На http://www.survivingsepsis.org/Guidelines/Pages/default.aspx.
109. Oslock WM, Paredes AZ, Baselice HE, et al. Женщины-хирурги и появление программ неотложной хирургии. Am J Surg. 2019; 218:803–808. doi: 10.1016/j.amjsurg.2019.07.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
110. Ricci KB, Rushing AP, Ingraham AM, et al. Связь между самопровозглашенными службами неотложной хирургии и доступом в операционную: результаты национального опроса. J Травма неотложной помощи Surg. 2019; 87: 898–906. doi: 10.1097/TA.0000000000002394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
111. Daniel VT, Ingraham AM, Khubchandani JA, Ayturk D, Kiefe CI, Santry HP. Варианты оказания неотложной общей хирургии Уход в эпоху неотложной хирургии. Jt Comm J Qual Patient Safe. 2019;45:14–23. [PubMed] [Google Scholar]
112. Ingraham AM, Ayturk MD, Kiefe CI, Santry HP. Соблюдение 20 лучших практик неотложной общей хирургии: результаты национального опроса. Энн Сург. 2019;270:270–280. doi: 10.1097/SLA.0000000000002746. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
113. Daniel VT, Ayturk D, Kiefe CI, Santry HP. Текущее состояние кадров хирургии неотложной помощи: перспективы на земле. Am J Surg. 2018; 216:1076–1081. doi: 10.1016/j.amjsurg.2018.08.023. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
114. Мур Л., Лавуа А., Буржуа Г., Лапойнт Дж. Модель качества медицинской помощи Донабедяна «структура-процесс-результат»: валидация в комплексной травматологической системе. J Травма неотложной помощи Surg. 2015;78:1168–1175. doi: 10.1097/TA.0000000000000663. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
115. Main DS, Henderson WG, Pratte K, et al. Взаимосвязь процессов и структур помощи в общей хирургии с послеоперационными исходами: описательный анализ. J Am Coll Surg. 2007; 204:1157–1165. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
116. Ozdemir BA, Sinha S, Karthikesalingam A, et al. Смертность неотложных общехирургических больных и связи с больничными структурами и процессами. Бр Джей Анаст. 2016;116:54–62. doi: 10.1093/bja/aev372. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
117. Brahmandam A, Skrip L, Sumpio B, et al. Обзор практики сосудистых специалистов по установке и извлечению фильтра из нижней полой вены. Сосудистый. 2019;27:291–298. дои: 10.1177/1708538118815394. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
118. Карр Л.В., Робертс Дж., Поточный Дж.Д. Как на тип поверхности грудного имплантата влияет анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом: опрос Американского общества пластических хирургов. Энн Пласт Сург. 2019;82:S208–Ss11. doi: 10.1097/SAP.0000000000001880. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
119. Johnsen NV, Firoozabadi R, Voelzke BB. Несоответствие лечения пациентов с переломом таза с повреждением уретры: обзор хирургов-ортопедов и урологов. J Ортопедическая травма. 2019;33:e280–e2e4. doi: 10.1097/BOT.0000000000001482. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
120. Mehrzad R, Prsic A, Basta M, Bhatt R. Поперечное исследование среди кистевых хирургов в США по стандартизации обучения микрохирургии. Дж. Хэнд Микросург. 2019;11:35–44. doi: 10.1055/s-0038-1669365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
121. Seabury S, Bognar K, Xu Y, Huber C, Commerford SR, Tayama D. Региональные различия в качестве лечения инсульта. Am J Emerg Med. 2017; 35:1234–1239. doi: 10.1016/j.ajem.2017.03.046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
122. Aparicio HJ, Carr BG, Kasner SE, et al. Расовые различия в использовании внутривенного рекомбинантного тканевого активатора плазминогена сохраняются в центрах первичного инсульта. Ассоциация J Am Heart. 2015;4:e001877. doi: 10.1161/JAHA.115.001877. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
123. Bhattacharya P, Mada F, Salowich-Palm L, et al. Превалируют ли расовые различия в оказании помощи при инсульте в сертифицированных инсультных центрах? J Инсульт Цереброваскулярная дис. 2013; 22: 383–388. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.090,018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
124. O’Malley AS, Draper DA, Felland LE. Вызов скорой медицинской помощи в больнице: есть ли на дому врач? Краткий обзор проблемы Cent Health Stud Health Syst Change. 2007; 115:1–4. [PubMed] [Google Scholar]
125. Агарвал С., Суд К., Таккар Б., Менон В., Джабер В.А., Кападиа С.Р. Изменение тенденций факторов риска атеросклероза у больных с острым инфарктом миокарда и острым ишемическим инсультом. Ам Джей Кардиол. 2017; 119:1532–1541. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.02.027. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
126. Glickman SW, Granger CB, Ou FS, et al. Влияние государственной программы регионализации инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на сроки лечения женщин, представителей меньшинств и пожилых людей. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:514–521. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.109.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
127. Haider AH, Weygandt PL, Bentley JM, et al. Различия в лечении травм и исходах в Соединенных Штатах: систематический обзор и метаанализ. J Травма неотложной помощи Surg. 2013;74:1195–1205. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Ограничение калорийности не влияет на опухолевую нагрузку на костный мозг в модели множественной миеломы с трансплантацией Vk*MYC неконтролируемой пролиферацией плазматических клеток (ПК) в костном мозге (КМ). Каждый год во всем мире диагностируется более 160 000 новых случаев ММ, что составляет примерно 10% всех гематологических злокачественных новообразований
1 . ММ всегда предшествует вялотекущее, бессимптомное заболевание, известное как моноклональная гаммапатия неопределенного значения (МГН). MGUS широко распространен, поражая примерно 3% населения в возрасте старше 50 лет, при этом приблизительно у 1% пациентов с MGUS ежегодно развивается ММ 2,3,4 . В настоящее время нет доступных терапевтических вмешательств для пациентов с MGUS, лечение начинают только при активной болезни ММ, когда у пациентов часто наблюдается необратимое поражение органов-мишеней 5 . Во всем мире ММ имеет плохую 5-летнюю выживаемость от 9 до 64% 1 . Чтобы улучшить текущие показатели выживаемости, необходимо понять механизмы, с помощью которых болезнь прогрессирует от бессимптомного МГНЗ до злокачественной ММ. Понимание факторов, лежащих в основе прогрессирования, может позволить разработать стратегии раннего вмешательства для превентивного лечения пациентов с MGUS.Ожирение связано со многими патологическими состояниями и было определено как фактор риска развития многих типов рака 6,7 . Ряд ретроспективных исследований определил ожирение как значительный фактор риска прогрессирования MGUS до MM 8,9 . Кроме того, метаанализ, объединяющий данные более чем 1,5 миллиона пациентов, показал, что высокий ИМТ и окружность талии положительно связаны с повышенной смертностью от ММ 10 . Считается, что повышенный риск ММ с ожирением связан с изменениями в микроокружении костного мозга (BMME), которые связаны с повышенной доступностью питательных веществ. Важно отметить, что в то время как прогрессирование миеломы классически рассматривалось как многоэтапный процесс, возникающий в результате накопления генетических мутаций 11,12,13 , последние данные выявили важность внешних сигналов от клеточных и неклеточных компонентов микроокружения BM. Действительно, ДНК-штрихкодирование генетически идентичных MM PC показало, что пролиферативная судьба клеток полностью зависит от BMME, в котором они находятся 14 . Более того, исследования с использованием трансгенных мышей, сконструированных для экспрессии факторов роста MM, показали, что MGUS PC обладали таким же пролиферативным потенциалом, что и MM PC, при наличии поддерживающего рост BMME 9. 0448 15 . В соответствии с этими выводами исследование Lwin et al. обнаружили, что ожирения, вызванного диетой, было достаточно, чтобы создать благоприятную среду, позволяющую расти 5TGM1 PCs у обычно неразрешающей линии мышей C57BL/6J 16 .
Несмотря на то, что ожирение является установленным фактором риска ММ, в нескольких исследованиях изучались возможности диетического вмешательства для предотвращения прогрессирования заболевания. На многих животных моделях ограничение калорий (CR) без дефицита питательных микроэлементов продемонстрировало увеличение продолжительности жизни и улучшение здоровья за счет отсрочки возникновения возрастных заболеваний 17 . Доклинические модели нескольких солидных раков показали, что ОК может задерживать появление и прогрессирование опухоли 18,19,20 . Кроме того, лонгитюдное исследование на макаках-резусах показало снижение заболеваемости раком при кормлении CR 21 . Механизмы, лежащие в основе противоопухолевых эффектов CR, неясны, однако исследования показывают, что это, по крайней мере частично, связано с изменениями в системных метаболических и воспалительных сигнальных путях. Примечательно, что CR связан со снижением уровня глюкозы в сыворотке и факторов роста, таких как инсулин и инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) 22,23 , оба из которых были идентифицированы как факторы роста MM PC 24,25 . Более того, CR связан с изменениями метаболической передачи сигналов адипокинов из-за изменений количества и функции жировой ткани. Потеря веса и уменьшение белой жировой ткани (WAT) характерны для CR. Снижение WAT приводит к снижению циркулирующих уровней секретируемых WAT факторов, таких как провоспалительный адипокин лептин, высокие уровни которого связаны с возникновением и развитием ММ 9.0448 26 .
В дополнение к метаболическим изменениям всего тела, CR приводит к изменениям в составе BM. В частности, у мышей снижение ежедневного потребления пищи на 30% (30% CR) приводит к увеличению жировой ткани BM (BMAT) и уменьшению костной массы 27 . Это контрастирует со снижением WAT при CR, подчеркивая фенотипически различную природу депо жировой ткани. BMAT в настоящее время признан эндокринным органом, который секретирует широкий спектр цитокинов и адипокинов, которые играют важную роль как в функции локальной ниши BM, так и в системном метаболизме 28 . В условиях дефицита энергии, таких как 30% CR, расширенный BMAT становится основным источником противовоспалительного адипокина адипонектина, что приводит к повышению уровня циркулирующего адипонектина в сыворотке 29 . Адипонектин повышает чувствительность к инсулину, что приводит к улучшению гомеостаза глюкозы 30 . При ММ низкие уровни адипонектина в сыворотке крови являются биомаркером прогрессирования MGUS до ММ 31 . Более того, механистические исследования показали, что адипонектин играет противоопухолевую роль, при этом у мышей с дефицитом адипонектина наблюдается больший рост миеломной опухоли 32 .
Учитывая противоопухолевые изменения, связанные с ОК, мы предположили, что ОК создаст неблагоприятную микросреду, ведущую к замедлению прогрессирования ММ. Здесь мы исследовали эту гипотезу, используя мышиную модель ММ с иммунокомпетентной трансплантацией Vk*MYC (Vk14451-GFP), которая точно повторяет многие черты болезни человека 33 . До начала использования модели Vk*MYC мышам C57BL/6J давали диетические режимы [диета с 30% CR, нормальная диета (NCD) или диета с высоким содержанием жиров (HFD)] для установления метаболических профилей и профилей BMME. Наше исследование показало, что метаболические и микроокружающие изменения, вызванные диетой, были недостаточными, чтобы повлиять на опухолевую массу костного мозга в доклинической модели миеломы Vk*MYC.
Результаты
Диетическое вмешательство изменило массу тела, состав и толерантность к глюкозе
Чтобы гарантировать, что диетические протоколы в этом исследовании привели к ожидаемым изменениям состава тела и метаболизма, группа мышей (возраст 16 недель; предопухолевая конечная точка Рис. 1а) анализировали до образования опухоли. Как и ожидалось, у мышей CR значительно снизилась масса тела по сравнению с мышами NCD и HFD, в то время как у мышей HFD масса тела значительно увеличилась по сравнению с мышами NCD и CR (рис. 1b). Анализ состава тела показал, что основным фактором увеличения веса мышей, получавших HFD, было увеличение общего жира (рис. 1c), в то время как у мышей, получавших CR, потеря веса была в основном связана с уменьшением безжировой массы (рис. 1d). Удивительно, но мы не наблюдали уменьшения жира (рис. 1c) или массы жира по отношению к массе тела (рис. 1e) у мышей, получавших CR, по сравнению с мышами, получавшими NCD. Несмотря на это, у мышей, получавших CR, была значительно увеличена безжировая масса по отношению к массе тела по сравнению с мышами, получавшими как NCD, так и HFD (рис. 1f).
В дополнение к анализу массы тела и изменений состава тканей перед инокуляцией опухоли проводили тест на толерантность к глюкозе. У мышей, получавших HFD, был значительно повышенный уровень глюкозы в крови натощак по сравнению с мышами, получавшими как NCD, так и CR (рис. 1g), а также сниженный клиренс глюкозы (рис. 1h). Напротив, у мышей, получавших CR, наблюдалась тенденция к более низким уровням глюкозы натощак по сравнению с NCD и заметное улучшение толерантности к глюкозе, о чем свидетельствует очень быстрый клиренс глюкозы (рис. 1g,h). Дальнейший анализ выявил значительное повышение уровня инсулина в крови натощак у мышей с HFD по сравнению с контрольными мышами с NCD (рис. 1i). В совокупности эти результаты указывают на индуцированный диетой фенотип, подобный сахарному диабету 2 типа (T2DM), у мышей, получавших HFD, что было рассчитано с помощью значительно более высокой оценки гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR) (рис. 1j).
Рисунок 1Влияние режимов питания на массу тела, состав и толерантность к глюкозе в предраковой конечной точке. ( a ) Экспериментальная временная шкала, показывающая продолжительность диет и конечные точки анализа, ( b ) Масса тела, ( c ) Масса жира, ( d ) Безжировая масса, ( e ) Масса жира (% массы тела) ), ( f ) Нежировая масса (% массы тела), ( г ) Уровень глюкозы в крови натощак, ( ч ) Клиренс глюкозы с течением времени, ( i ) Уровни инсулина натощак, ( j ) Показатели HOMA-IR. Столбики погрешностей SEM, ( b – f ) данные n = 22–23/группа, ( g – k ) данные n = 10/группа, нс p > 0,05, *p < 0,05, ** p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001, обычный односторонний ANOVA с тестом множественных сравнений Тьюки.
Изображение в натуральную величину
Диетическое вмешательство изменило BMME и уровни адипокинов в сыворотке
Учитывая важность BMME в прогрессировании миеломы, диетические изменения микроархитектоники и состава кости были охарактеризованы у наших мышей в предопухолевой конечной точке в возрасте 16 лет. недельного возраста с использованием мкКТ для анализа трабекулярной и кортикальной кости с последующим окрашиванием четырехокисью осмия для количественной оценки ожирения костного мозга. Хотя не было существенной разницы в параметрах трабекулярной кости у мышей CR по сравнению с NCD, наблюдалось значительное уменьшение кортикального слоя кости в проксимальном отделе большеберцовой кости (таблица 1). Более того, анализ большеберцовой кости, окрашенной тетроксидом осмия, выявил значительное увеличение BMAT, особенно проксимальной BMAT, при CR по сравнению с NCD и HFD (рис. 2a–d). В соответствии с тем, что BMAT является основным источником адипонектина при CR, у мышей CR наблюдалось значительное повышение уровня адипонектина в сыворотке по сравнению с мышами NCD и HFD (рис. 2e). Уровни лептина в сыворотке у мышей CR не были значительно снижены по сравнению с контрольной группой с НИЗ (рис. 2f). Анализ уровней IGF-1 выявил значительное снижение уровня IGF-1 в сыворотке у мышей, получавших CR, по сравнению с мышами, получавшими как NCD, так и HFD (рис. 2g). В отличие от мышей CR и NCD, у мышей, получавших HFD, не было изменений в кортикальной кости, но наблюдалось значительное уменьшение толщины трабекулы (таблица 1). Примечательно, что 12 недель на HFD было недостаточно для изменения количества BMAT или уровней адипонектина в сыворотке по сравнению с мышами, получавшими NCD (рис. 2a, e), однако у мышей, получавших HFD, были значительно более высокие уровни лептина в сыворотке по сравнению с CR- и NCD. кормили мышей (рис. 2f).
Таблица 1. Влияние режима питания на трабекулярную и кортикальную микроархитектуру кости.Полноразмерная таблица
Рисунок 2CR способствует ожирению проксимальных отделов костного мозга и повышению уровня адипонектина в сыворотке. ( a ) Репрезентативные изображения большеберцовых костей, окрашенных тетроксидом осмия, ( b ) Общий BMAT, ( c ) Проксимальный BMAT, ( d ) Дистальный BMAT, ( e ) Уровни адипонектина в сыворотке натощак, ( c ) ) Уровни лептина в сыворотке натощак, ( г ) Уровни IGF-1 в сыворотке натощак. Столбики ошибок СЭМ, ( a – d ) n = 5/группа, ( e – g ) n = 10/группа, нс p > 0,05, *p <0,0,05, **p 0,05, **p ***p < 0,001, ****p < 0,0001, обычный односторонний ANOVA с тестом множественных сравнений Тьюки.
Увеличенное изображение
В дополнение к анализу уровней адипокинов воспалительные изменения BMME также исследовали до инициации опухоли с помощью анализа экспрессии генов маркеров воспаления. В соответствии с провоспалительным характером ожирения, вызванного HFD, мы наблюдали значительное увеличение экспрессии генов TNFα в большеберцовой кости мышей, получавших HFD, по сравнению с мышами, получавшими CR и NC (приложение, рис. 1). Уровни экспрессии IL1β , IL6 и MPO показали аналогичную тенденцию, но не достигли значимости (рис. 1 Приложения).
Изменения гематологических параметров, вызванные диетой
В дополнение к изучению вызванных диетой метаболических изменений и изменений микроокружения костного мозга, мы исследовали влияние диеты на нормальный гемопоэз до образования опухоли. Мы наблюдали значительное снижение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов при CR по сравнению с мышами, получавшими как NCD, так и HFD (рис. 3a–f), однако доля подмножеств клеток оставалась неизменной (рис. 3g–k). ). Никаких различий в подтипах клеток крови у мышей, получавших HFD, по сравнению с мышами, получавшими NCD, не наблюдалось (рис. 3a–f).
Рисунок 3Количество клеток периферической крови в предопухолевой конечной точке. ( a ) Количество лейкоцитов, ( b ) Количество нейтрофилов, ( c ) Количество лимфоцитов, ( d ) Количество моноцитов, ( e ) Количество эозинофилов, ( f ) Количество базофилов, ( г ) % Нейтрофилы, ( h ) % Лимфоциты, ( i ) % Моноциты, ( j ) % Эозинофилы, ( k ) % Базофилы. Планки ошибок SEM, n = 8–9/группа, нс p > 0,05, *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Изображение в полный размер
Изменения метаболизма и BMME, вызванные диетой, не уменьшают миеломную опухоль в BM
ПК GFP+ Vk*MYC через хвостовую вену в возрасте 16 недель после диетического вмешательства (см. схему на рис. 1a). Все мыши находились на назначенной им диете на протяжении всего исследования, при этом изменения веса отслеживались с течением времени (рис. 4а). В ходе эксперимента за опухолевой массой следили с помощью электрофореза парапротеинов сыворотки (SPEP). Через 6 недель после инокуляции опухоли можно было визуализировать отдельные полосы парапротеинов для количественной оценки (рис. 2 приложения), при этом опухолевая нагрузка экспоненциально увеличивалась с 7–8 недель после инокуляции (рис. 4b). В конечной точке опухоли (9через несколько недель после инъекции опухоли) анализ парапротеинов выявил значительное увеличение опухолевой массы всего тела у мышей, получавших HFD, по сравнению с NCD, но не было существенной разницы у мышей, получавших CR, по сравнению с NCD или HFD (рис. 4c). Чтобы исследовать различия в опухолевой нагрузке BM, опухолевые клетки GFP+ в задних конечностях подсчитывали с использованием проточной цитометрии. Существенных различий в %GFP+ опухолевых клеток в костном мозге между группами с диетой не наблюдалось (рис. 4d). qPCR выполняли как независимую меру опухолевой нагрузки с использованием опухолеспецифических праймеров, разработанных для амплификации человеческого МИК . Анализ экспрессии генов подтвердил наши выводы, не обнаружив существенной разницы в экспрессии MYC человека между диетическими группами (рис. 4e) и сильной корреляции с %GFP+ опухолевых клеток в костном мозге (рис. 4f). Более того, масса тела не была определяющим фактором роста опухоли BM, при этом не было значимой корреляции между %GFP опухолевых клеток и массой тела независимо от диетической группы (рис. 4g). Затем мы провели корреляционный анализ, чтобы выяснить несоответствие между данными SPEP и опухолевой массой костного мозга. Не наблюдалось значительной корреляции между уровнями парапротеина в сыворотке и %GFP+ опухолевых клеток в костном мозге (рис. 4h), что позволяет предположить, что повышение уровня парапротеина в сыворотке у мышей, получавших HFD, не зависело от роста опухоли в костном мозге.
Рисунок 4CR и HFD-кормление не влияют на опухолевую нагрузку BM. ( a ) Масса тела в зависимости от времени, ( b ) Уровни парапротеина в сыворотке в зависимости от времени, ( c ) Уровни парапротеина в сыворотке в конечной точке опухоли (9 недель после образования опухоли), ( d ) %GFP+ в костном мозге , ( e ) экспрессия MYC BM человека, ( f ) Корреляция между %GFP+ в BM и экспрессией MYC BM человека, ( г ) Корреляция между массой тела и %GFP+ в BM, ( h ) Корреляция между парапротеином сыворотки и %GFP+ в BM. Столбики погрешностей SEM, ( a – e ) n = 11–12 мышей/группа, обычный однофакторный ANOVA с тестом множественных сравнений Тьюки , ( f – h ) Комбинированные данные (n 4= 3 мыши) из n = 11–12 мышей/группа, цвет точек соответствует диетической группе, синие точки: CR, черные точки: NCD, красные точки: HFD, корреляционный анализ, ns p > 0,05, *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Изображение в натуральную величину
HFD способствует росту опухоли ММ в селезенке
У мышей селезенка является основным местом экстрамедуллярного кроветворения и частым местом роста миеломной опухоли 33,34,35 . Чтобы исследовать различия в количестве экстрамедуллярных опухолей между диетами, селезенки вырезали в конечной точке эксперимента для морфологического и цитометрического анализа. В селезенке не наблюдалось явных экстрамедуллярных опухолевых поражений (данные не показаны), однако оценка длины селезенки в конечной точке опухоли показала, что селезенки у мышей, получавших HFD, были значительно больше, чем у мышей, получавших NCD и CR (рис. 5a), с длиной селезенки. коррелирует с массой тела (рис. 5b). Примечательно, что до возникновения опухоли селезенки мышей, получавших HFD, были значительно тяжелее, чем у мышей, получавших CR (рис. 3 Приложения). Эти данные свидетельствуют о том, что спленомегалия в конечной точке опухоли была вызвана ожирением, вызванным HFD. Анализ опухолевой массы селезенки с помощью проточной цитометрии выявил среднее двукратное увеличение %GFP+ опухолевых клеток у мышей, получавших HFD, по сравнению с контрольными животными, получавшими CR и NCD (рис. 5c). Эти результаты были дополнительно подтверждены количественной ПЦР, которая выявила увеличение человеческого 9Экспрессия гена 0584 MYC в селезенке мышей, получавших HFD, и сильная корреляция между опухолевыми клетками селезенки %GFP+ и экспрессией гена MYC человека у мышей, получавших HFD (рис. 5d,e). Следует отметить, что опухолевое бремя селезенки, по оценке проточной цитометрии, коррелировало с длиной селезенки (рис. 5f) и уровнями парапротеинов в сыворотке (рис. 5g), предполагая, что рост опухоли селезенки является основным фактором опухолевого бремени всего тела в Vk. *Модель MYC.
Рисунок 5HFD способствует росту опухоли ММ в селезенке. ( a ) Длина селезенки, ( b ) Корреляция между длиной селезенки и массой тела, ( c ) %GFP+ в селезенке, ( d ) Селезенка человека Экспрессия MYC , ( e ) Корреляция между GFP+ в селезенке и селезенке человека Экспрессия MYC , ( f ) Корреляция между длиной селезенки и %GFP+ в селезенке, ( г ) Корреляция между %GFP+ в селезенке и сывороточным парапротеином. Столбики погрешностей SEM, ( a , c ) n = 10–12 мышей/группу, ( d ) n = 4–6 мышей/группа, Обычный односторонний ANOVA с тестом множественных сравнений Тьюки, ( e ) Комбинированные данные (n = 15 мышей) для n = 4–6 мышей/группу, ( f , г ) Комбинированные данные (n = 33 мыши) от n = 10–12 мышей/группа, цвет точек соответствует диетической группе, синие точки: CR, черные точки: NCD, красные точки: HFD, корреляционный анализ, ns р > 0,05, *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001.
Изображение в полный размер
Сравнение уровней адипокинов в предопухолевой и опухолевой конечной точке
В конечной точке опухоли уровни адипонектина и лептина в сыворотке оценивали с помощью ELISA и сравнивали с конечной точкой до опухоли. Между мышами CR и NCD не наблюдалось существенной разницы в уровнях адипонектина (рис. 4a приложения), что отличалось от уровней до опухоли (рис. 2b). У мышей HFD наблюдалось значительно сниженное содержание адипонектина по сравнению с контрольной группой как с CR, так и с NCD после опухоли (Рис. 4a Приложения). При сравнении уровней в сыворотке до и после опухоли адипонектин был значительно снижен после опухоли как для групп CR, так и для групп HFD, при этом уровни у мышей с NCD остались неизменными (Рис. 4b Приложения). Уровни лептина в конечной точке опухоли демонстрировали тенденцию, аналогичную предопухолевым уровням конечной точки, со значительным увеличением лептина при HFD по сравнению с CR и NCD (Рис. 4c Приложения). По сравнению с предопухолевой конечной точкой уровни лептина были дополнительно повышены в конечной точке опухоли у мышей HFD (рис. 4d приложения), вероятно, отражая увеличение веса мышей HFD в этот более поздний момент времени (рис. 4a). Уровни IGF-1 и инсулина в сыворотке также оценивали в конечной точке опухоли. По сравнению с мышами с NCD уровни IGF-1 были снижены при CR и повышены при HFD (рис. 4e Приложения). Более того, уровни ИФР-1 существенно не отличались от предопухолевых уровней конечной точки для любой диетической группы (рис. 4f приложения). Подобно IGF-1, уровни инсулина были значительно повышены у мышей HFD по сравнению как с NCD, так и с CR в конечной точке опухоли (рис. 4g Приложения). Однако по сравнению с конечной точкой до опухоли уровни инсулина были снижены в конечной точке опухоли в группе HFD, вероятно, отражая долгосрочную дисфункцию бета-клеток поджелудочной железы, вызванную HFD (рис. 4h Приложения).
Обсуждение
Множественная миелома остается неизлечимым раком крови, для которого выявлено несколько факторов риска прогрессирования, включая возраст, пол, расу и ожирение 36 . Несмотря на то, что ожирение является одним из немногих известных модифицируемых факторов риска развития миеломы, на сегодняшний день ни одно исследование не исследовало потенциал диетического вмешательства для замедления прогрессирования миеломы. В этом исследовании оценивалось влияние различных диетических протоколов (30% диета CR, NCD и HFD) на микроокружение опухоли и последующее развитие и прогрессирование MM в хорошо охарактеризованной мышиной модели Vk*MYC (Vk14451-GFP) C57BL/6J.
Режимы кормления в этом исследовании вызывали измененные метаболические и микроокружающие состояния, что позволяло оценить влияние различных показателей, включая массу тела, жировую и нежировую массу, метаболизм глюкозы, структуру костей, уровни адипокинов и гематологические параметры. Мыши CR продемонстрировали потерю веса, улучшенную толерантность к глюкозе, уменьшение кортикальной кости, повышенное ожирение костного мозга, повышенные уровни противовоспалительного адипонектина и сниженные уровни провоспалительного IGF-1, что согласуется с предыдущими исследованиями 27,29,37,38 . Интересно, что, несмотря на потерю веса, наблюдаемую при CR, не было значительного изменения жира или массы жира по отношению к массе тела у мышей, получавших CR, но наблюдалось увеличение мышечной массы по отношению к массе тела. Учитывая увеличение BMAT, наблюдаемое после 6 недель 30% CR, этот результат может отражать лежащее в основе перераспределение жира со снижением WAT и увеличением BMAT. Напротив, у мышей, которых кормили HFD в течение 12 недель, наблюдалось увеличение веса, увеличение массы жира по отношению к массе тела, снижение толерантности к глюкозе, уменьшение толщины трабекул и повышение уровня лептина в сыворотке, как описано ранее 39,40,41,42 . В то время как HFD увеличивала общую жировую массу тела в нашей модели, мы не наблюдали увеличения BMAT, что согласуется с предыдущим исследованием, показывающим, что ≥ 16 недель на HFD требуется для увеличения ожирения BM 43 . В нашей модели 12 недель HFD было недостаточно для изменения уровня адипонектина в сыворотке, однако адипонектин в сыворотке был значительно снижен в конечной точке опухоли (21 неделя кормления HFD), что подчеркивает важность продолжительности HFD для индукции определенных метаболических показателей, вызванных ожирением. . В целом, диетические протоколы, использованные в этом исследовании, приводят к значительному изменению состояния микросреды. Несмотря на это, мы не наблюдали существенной разницы в опухолевой нагрузке BM ни с CR, ни с HFD.
В то время как не наблюдалось существенной разницы в опухолевой массе костного мозга при HFD, было очевидно значительное увеличение опухолевой массы селезенки у мышей, получавших HFD, при этом опухолевая нагрузка селезенки сильно коррелировала с размером селезенки. Интересно, что опухолевое бремя селезенки, но не BM, коррелировало с опухолевым бременем всего тела, измеренным с помощью SPEP, что позволяет предположить, что селезенка является заметным местом роста опухоли MM в этой модели. Клетки ММ обычно располагаются в гематопоэтических нишах и, как считается, перехватывают нормальные сигнальные пути для поддержки своего роста 44 . У мышей красная пульпа селезенки является обычным местом экстрамедуллярного кроветворения 34,45 , а увеличение как красной, так и белой пульпы наблюдается при спленомегалии, вызванной диетой 46 . Учитывая, что селезенка является подходящим местом для проживания клеток Vk*MYC, возможно, что повышенная опухолевая нагрузка на селезенку у мышей HFD может быть связана не с изменениями в метаболической передаче сигналов, а скорее с повышенной доступностью ниш MM в результате HFD-индуцированного спленомегалия. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что клетки Vk*MYC могут не реагировать на изменения микросреды, вызванные диетой.
Хотя в этом исследовании диета не влияла на опухолевую массу костного мозга, мы не можем исключить возможность того, что продолжительность режимов питания могла быть недостаточной для наблюдения заметного эффекта. Однако предыдущее исследование показало, что 5 недель кормления HFD перед инокуляцией клеток 5TGM1 MM было достаточно, чтобы стимулировать рост опухоли BM у непермиссивной линии мышей C57BL/6J 16 . Интересно, что, несмотря на способность HFD-индуцированного ожирения создавать благоприятную среду для роста ММ, авторы обнаружили, что HFD не увеличивает опухолевую нагрузку по сравнению с мышами, получающими NCD, в пермиссивной линии мышей KaLwRij. Результаты нашего исследования с использованием разрешающей модели Vk * MYC-C57BL / 6J согласуются с этими результатами, предполагая, что в мышиных моделях ММ изменения, вызванные диетой, не способствуют росту напрямую, а вместо этого создают условия, допускающие рост ММ.
Клетки ММ Vk*MYC (Vk14451-GFP) первоначально были получены путем скрещивания мышей, которые экспрессируют GFP под контролем промотора gamma1 47 , с мышами Vk*MYC, у которых спонтанно развивается ММ из-за активирующей мутации в прото -онкоген MYC 35 . В отличие от других иммунокомпетентных моделей ММ, таких как модель 5TGM1-KaLwRij, трансплантационная модель ММ Vk*MYC (Vk14551-GFP)/C57BL/6J имеет то преимущество, что она относительно медленно прогрессирует, а клинические признаки развиваются в течение ~ 9–12 недель. Тем не менее, несмотря на медленное прогрессирование, эта модель неадекватно отражает переход от MGUS к MM. У людей прогрессирование MGUS в MM происходит относительно редко, только у 1% пациентов ежегодно прогрессирует 4 . Для сравнения, модель ММ с трансплантатом Vk14451-GFP имела 100% пенетрантность, при этом у мышей развивалось заболевание, повторяющее биологические и клинические признаки ММ человека. У пациентов предыдущие исследования выявили наличие сигнатур активации MYC в ~ 70% впервые диагностированных случаев ММ с отсутствием у пациентов с MGUS 48 . Аналогичным образом, исследования, анализирующие уровни белка MYC с помощью ядерного иммуногистохимического окрашивания, обнаружили неопределяемые уровни MYC в PCs у пациентов с MGUS, но экспрессию в 84% образцов миеломы 49 . Популяционные исследования связывают высокую экспрессию белка MYC с прогрессирующей ММ и плохим прогнозом 50 . Таким образом, конститутивная экспрессия MYC в клетках Vk*MYC может неадекватно отражать предраковое состояние MGUS.
Интересно, что раковые клетки с мутациями в онкогенах, таких как MYC менее склонны к адаптации к условиям голодания, оставаясь высокопролиферативными. Это явление используется в адъювантной терапии голоданием и химиотерапией, при которой раковые клетки более устойчивы к изменениям пролиферации, вызванным питанием, в то время как нормальные клетки подвергаются процессам клеточного восстановления и замедляют рост. Дифференциальные пролиферативные реакции на лишение питательных веществ приводят к улучшению воздействия химиотерапии на раковые клетки и уменьшению нецелевых побочных эффектов 51 . Таким образом, хотя модель Vk*MYC не может быть идеальной моделью для проверки эффективности диеты CR для замедления прогрессирования MGUS в MM, все еще необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности голодания перед химиотерапией для сенсибилизации клеток MM и улучшить результаты лечения пациентов.
Хотя возможно, что гиперактивация MYC способствует росту клеток Vk*MYC MM независимо от изменений микроокружения, также возможно, что противоопухолевые эффекты CR противодействуют проонкогенным изменениям. В BM ПК MM тесно взаимодействуют с соседними клетками, которые обеспечивают проонкогенные факторы, способствующие пролиферации MM. При CR BMME густо заселен адипоцитами BM. Было высказано предположение, что эти адипоциты обладают противоопухолевым действием из-за изменения их фенотипа и увеличения продукции адипонектина при CR, однако эти адипоциты могут способствовать развитию миеломы, выступая в качестве источника энергии. Адипоциты заполнены каплями липидов, которые действуют как резервуар жирных кислот, которые могут быть использованы во время метаболических потребностей. В то время как адипоциты BM более устойчивы к липолизу, чем белые адипоциты 52 , исследования показали, что раковые клетки способны изменять фенотип адипоцитов костного мозга 53 и стимулировать липолиз 54 . С этой целью Panaroni et al. продемонстрировали, что клетки миеломы могут индуцировать липолиз адипоцитов и поглощать жирные кислоты через белки-переносчики жирных кислот 55 . Более того, недавние исследования показали, что клетки ММ способны подавлять секретируемый адипоцитами BM адипонектин за счет продукции TNF-α 56 . В соответствии с этим результаты нашего исследования показали значительное снижение уровня адипонектина в сыворотке в конечной точке опухоли (рис. 4b приложения). Таким образом, клетки миеломы могут захватывать нишу адипоцитов BM, чтобы способствовать их росту.
Хотя хорошо известно, что ОК увеличивает ожирение костного мозга, недавние исследования выявили дополнительные изменения в клеточности костного мозга в ответ на диету круглого стола, включая перераспределение иммунных клеток в костный мозг и усиление эритропоэза костного мозга. Исследования Контрераса и соавт. и Коллинз и др. показали, что CR приводит к потере лейкоцитов на периферии и возвращению лимфоцитов памяти к BM 57,58,59 . В соответствии с этими выводами данные нашего исследования показали снижение общего количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в периферической крови мышей CR (рис. 3). Предполагается, что перераспределение иммунных подмножеств при CR является врожденным механизмом выживания для защиты важных Т-клеток памяти во время дефицита энергии, и его можно обратить вспять с помощью повторного питания. Коллинз и др. показали, что BM усиливает иммунную функцию клеток памяти во время CR, что приводит к лучшей защите от вторичных инфекций, однако влияние этого изменения на опухоли BM остается неясным. Несмотря на усиленные реакции памяти, первичные иммунные реакции против вторгшихся патогенов и опухолевых клеток могут быть ослаблены из-за гипоклеточности вторичных лимфоидных органов. В соответствии с этим исследования в других патологических контекстах показали снижение иммунной функции при CR с повышенной восприимчивостью к гриппу A 60 и бактерии 61 . Интересно, что Контрерас и соавт. продемонстрировали, что возвращение Т-клеток к костному мозгу при CR управляется осью CXCR4-CXCL12. При ММ ось CXCR4-CXCL12 играет ключевую роль в содействии возвращению клеток ММ в костный мозг из-за высокой экспрессии CXCR4 на ПК ММ. Таким образом, перераспределение иммунных клеток, происходящее при CR, может непреднамеренно управлять прогрессированием ММ в модели трансплантата Vk * MYC за счет (а) снижения первичных иммунных ответов и (б) стимулирования возвращения клеток ММ к ВМ.
Учитывая потенциальные проонкогенные эффекты ОК в контексте ММ, было бы интересно изучить потенциал других стратегий диетического вмешательства, таких как прерывистое голодание и альтернативное дневное голодание. Сообщалось, что эти альтернативные формы диетического вмешательства не способствуют увеличению BMAT и изменениям в распределении иммунных клеток, но вызывают многие положительные эффекты CR. Более того, эти стратегии голодания лучше имитируют диеты наших предков, в которых голодание было более распространенным во времена нехватки продовольствия. Дальнейшая работа по изучению потенциала диетического вмешательства могла бы выиграть от использования альтернативной модели опухоли миеломы, в которой опухолевая нагрузка в основном находится в костном мозге и реагирует на изменения микросреды. Это было бы более клинически значимым, учитывая, что ММ является заболеванием человека, которое преимущественно локализуется в скелете и тесно взаимодействует с соседними клетками в микроокружении.
В дополнительных исследованиях было бы полезно понять механизмы, с помощью которых ожирение вызывает ММ, и как обратить вспять проонкогенные эффекты. Интересно, Lwin et al. обнаружили, что переключения мышей C57BL/6J с HFD на NCD через 2 недели после инокуляции клеток 5TGM1 MM было достаточно для снижения опухолевой нагрузки на все тело, что измерялось сывороточным парапротеином 16 . Учитывая, что этих мышей поддерживали на НИЗ всего за 2 недели до конечной точки опухоли, возможно, что диета может напрямую стимулировать пролиферацию ММ, а не изменять микроокружение. Примечательно, что инокуляция клеток 5TGM1 MM в 9Мыши 0584 ob/ob , генетически индуцированная модель ожирения в результате дефицита лептина, не способствовали росту опухоли 16 . Хотя это может свидетельствовать о том, что лептин является движущим фактором, способствующим развитию ММ при ожирении, это также может отражать основную важность диетического состава в развитии ММ. Примечательно, что было показано, что клетки ММ поглощают экзогенные свободные жирные кислоты (СЖК) , 55, , поскольку такие повышенные СЖК из-за повышенного содержания жира в пище могут стимулировать ММ, изменяя метаболизм раковых клеток.
Таким образом, в этом исследовании изучалось влияние диеты (30% CR, NCD или HFD) на прогрессирование опухоли в трансплантированной Vk*MYC (Vk14451-GFP)-C57BL/6J доклинической модели ММ. Результаты этой работы продемонстрировали измененные метаболические и микроокружающие состояния, связанные с диетическими изменениями, однако диетических вмешательств было недостаточно, чтобы повлиять на бремя опухоли BM. Наши результаты показывают, что изменения массы тела, вызванные диетой, могут не быть ключевыми факторами прогрессирования ММ в этой модели, однако необходимы будущие исследования для дальнейшего понимания роли диеты в прогрессировании заболевания ММ.
Методы
Этика животных
Это исследование было одобрено Комитетом по этике животных Южно-Австралийского института здравоохранения и медицинских исследований (SAHMRI) (номер одобрения по этике: SAM21-016). Самцов мышей C57BL/6J разводили и содержали в свободных от патогенов условиях в центре биоресурсов SAHMRI (SAHMRI, Аделаида, Австралия). Все эксперименты проводились в соответствии с Австралийским кодексом по уходу и использованию животных в научных целях. Там, где это применимо, данные и методы были описаны в соответствии с рекомендациями ARRIVE.
Диетические режимы
В возрасте 4 недель самцов мышей C57BL/6J, содержащихся в возрастной группе, случайным образом распределяли либо на диету с высоким содержанием жиров (HFD) (специальные корма, Австралия, SF16-096; 43% ккал жира), либо на обычную диету. (NCD) (специальные корма, Австралия, SF09-091, 23% ккал жира). В возрасте 9 недель все мыши C57BL/6J были переведены из группового содержания в одиночное содержание в свежих клетках. В возрасте 9–10 недель потребление пищи ad libitum мышами с НИЗ измеряли ежедневно в 9:00. Среднее потребление пищи рассчитывали за последние 3 дня, чтобы позволить мышам адаптироваться к стрессу одиночного содержания перед оценкой потребления пищи. Начиная с 10 недельного возраста, мышам с НИЗ назначали либо оставаться вволю на НИЗ, либо переходить на диету CR. Диетическое назначение было основано на группах с равными средними значениями и стандартными отклонениями для начального веса. Мыши, получавшие диету CR, получали 70 % массы рассчитанного нормального потребления корма вволю, что соответствует 2,4 г/день. Рацион мышей CR был изменен на специальные корма SF21-016, рацион, обогащенный микронутриентами, для предотвращения потенциального дефицита микронутриентов. Диету CR вводили один раз в день, помещая пирожки с предварительно взвешенным кормом непосредственно в клетки на 9:00 утра. Мышей поддерживали на назначенной диете до гуманной конечной точки либо в возрасте 16 недель (предопухолевая конечная точка), либо в возрасте 25 недель (опухолевая конечная точка) (рис. 1а). Сравнение параметров питания и состава рациона показано в Таблице 1 приложения. 016), в то время как мыши NCD и HFD оставались без ограничений. В 8 часов утра всех мышей перевели в новые чистые клетки с удаленным кормом, чтобы начать 6-часовой эквивалент голодания для всех диетических групп (08:00–14:00). В 14:00 уровень глюкозы в крови натощак измеряли с помощью портативного глюкометра (Accu-check, Roche, Австралия). Затем мышам внутрибрюшинно вводили 2 г/кг глюкозы с показаниями уровня глюкозы в крови, снятыми через 15, 30, 60 и 120 минут после инъекции. Натощак (0 минут) и 30 минутных моментов времени были собраны образцы цельной крови. Сыворотку выделяли центрифугированием при 3000× г в течение 10 мин и немедленно заморожены при - 80 °C для последующей оценки уровней инсулина с использованием коммерческого набора инсулина ELISA (EZRMI-13K, Millipore, MA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. GTT проводили за 4 дня до конечной точки перед опухолью, чтобы обеспечить восстановление мышей перед гуманным умерщвлением.
Состав тела
Состав тела измеряли в возрасте 16 недель с помощью анализатора состава тела EchoMRI (EchoMRI LLC, Хьюстон, Техас, США) в соответствии с инструкциями производителя.
Гуманное умерщвление
В 17:00 за день до умерщвления мышей переводили в чистые клетки и давали половину их дневной нормы пищи, чтобы обеспечить эквивалентное голодание между диетическими группами. Мышам CR давали 1,2 г SF21-016, мышам NCD давали 1,7 г SF09-091, мышам HFD давали 1,7 г SF16-096. Этот подход был использован для того, чтобы гарантировать, что любые различия между группами отражают эффекты долгосрочного CR, а не просто различия между голодающими (CR) и не голодающими мышами ad libitum. В день гуманного умерщвления мышей анестезировали ингаляцией изофлюрана и брали кровь из сердца с помощью иглы 26G с последующим смещением шейных позвонков.
ELISA
Образцы крови натощак собирали в конце исследования путем пункции сердца в пробирки с сывороточным гелем Minicollect (кат. № 450533, Greiner vacuette, Кремсмюнстер, Австрия). Сыворотку выделяли центрифугированием при 3000×g в течение 10 мин при комнатной температуре и хранили аликвотами при - 80°C. Коммерческие наборы ELISA использовались для измерения: лептина, адипонектина (EZML-82K и EZMADP соответственно, Millipore, Burlington, MA, USA) и IGF-1 (MG100, R&DSystems, Minneapolis, USA) в соответствии с инструкциями производителя.
Параметры кости
Изоляция кости
Большеберцовую кость вырезали у мышей с помощью ножниц, лезвий бритвы и марли для ограничения контаминации внекостными тканями. Кости фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (Ajax Fine Chem, Новый Южный Уэльс, Австралия, № по каталогу 2518) в течение 24 часов при 4 °C на качалке, затем переносили в PBS при 4 °C.
МКТ-сканирование кальцифицированной кости
Рентгеновская микрокомпьютерная томография (МКТ) выполнялась с использованием SkyScan 1276 (Bruker, Kontich, Бельгия). Большеберцовые кости сканировали при 60 кВ/200 мА с использованием алюминиевого фильтра 0,25 мм, шага вращения 0,2 и двухкадрового усреднения с изометрическим разрешением 5 мкм/пиксель. Изображения были реконструированы с использованием программного обеспечения NRecon (Bruker) с уменьшением кольцевых артефактов на 8, коррекцией усиления луча на 30% и сглаживанием на 1,9.0003
Декальцинация
Большеберцовые кости декальцинировали в растворе 14% ЭДТА (E1644, Sigma-Aldrich, Берлингтон, Массачусетс, США) pH 7,4 при 4 °C с заменой раствора ЭДТА каждые 2–3 дня. Примерно через 2 недели декальцификация была подтверждена рентгенологическим исследованием. После этого кости 3 раза промывали PBS для полного удаления раствора ЭДТА.
Окрашивание четырехокисью осмия
Большеберцовые кости окрашивали 1% раствором четырехокиси осмия [равные части 2% четырехокиси осмия (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA, USA, кат. № 19).192) и 0,1 М буфера Соренсена (19 мМ KH 2 PO 4 , 81 мМ Na 2 HPO 4 , pH 7,4)], как описано ранее 62,63 . Раствор оставляли на костях на 48 ч, затем переливали в контейнер для отходов, содержащий масло, для достаточной нейтрализации. Кости промывали в течение как минимум 72 часов с заменой буфера 2 раза в день. Все промывочные растворы были помещены в контейнер для отходов для обеззараживания.
Кость, окрашенная четырехокисью осмия МкКТ-сканирование
Кости, окрашенные четырехокисью осмия, сканировали на SkyScan 1276 (Bruker). Кости сканировали при 90 кВ/200 мА с использованием 0,5-мм алюминиевого фильтра, шага вращения 0,2 и двухкадрового усреднения с изометрическим разрешением 3 мкм/пиксель. Изображения были реконструированы с использованием программного обеспечения NRecon (Bruker) с уменьшением кольцевых артефактов на 8, коррекцией затвердевания луча на 30% и сглаживанием на 1. Для анализа обызвествленных большеберцовых костей были выбраны представляющие интерес трабекулярные и кортикальные области (ROI). Для анализа проксимальной и средней диафизарной областей были отобраны области из 400 микротомографических срезов, расположенных на 60 и 1200 срезов дистальнее зоны роста соответственно. Для образцов, окрашенных тетроксидом осмия, количественную оценку BMAT проводили на всей кости, а также на проксимальных и дистальных участках с границей, определяемой соединением большеберцовой кости и малоберцовой кости. Во всех случаях области интереса (ROI) были нарисованы вручную и проанализированы в CTAn с использованием адаптивной пороговой обработки.
Vk*MYC модель MM
В возрасте 16 недель мышам C57BL/6J инокулировали суспензию цельного костного мозга Vk14451-GFP, любезно предоставленную доктором Мишель Макдональд (Институт Гарвана, Новый Южный Уэльс, Австралия). Запасы клеток увеличивали серийным пассажем in vivo через BM. Клетки P3 размораживали в RPMI-1640, содержащем 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS), а затем ресуспендировали в стерильном фосфатно-солевом буфере (PBS), что эквивалентно 2,5 × 10 5 опухолевых клеток GFP+/мл, рассчитанное на основе процентного содержания клеток GFP+ методом проточной цитометрии. Мышам внутривенно вводили 100 мкл клеточной суспензии, что соответствует 25 000 MM ПК. Опухоли ММ давали развиваться до тех пор, пока не была достигнута этическая конечная точка. Опухолевая нагрузка контролировалась еженедельно с помощью электрофореза белков сыворотки (SPEP) на наборе Sebia Hydragel b1/b2 (Sebia, Norcross, GA, USA), как описано ранее 64 . Задние конечности (бедра/голени) и селезенки вырезали в конечной точке для последующего проточно-цитометрического или морфологического анализа. Две мыши с пропущенными внутривенными инъекциями были исключены из анализа.
Проточная цитометрия
Для анализа MM PC в костном мозге бедра и голени измельчали в буфере PFE [PBS, 2% FCS, 2 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА)] с использованием ступки и пестика. Полученную суспензию клеток КМ гомогенизировали и пропускали через фильтр 70 мкм. Для анализа MM PC в селезенке селезенки вырезали, очищали от соединительной ткани и гомогенизировали между двумя матовыми предметными стеклами для гистологии. Затем спленоциты промывали PFE, фильтровали и подвергали 1 × раунду лизиса эритроцитов (RBC). Образцы селезенки и костного мозга ресуспендировали в PFE и сразу запускали на BD LSRFortessa™ X20 с последующим анализом с использованием программного обеспечения FlowJo v10.0.8. Во всех случаях BM от наивной (не инъецированной) мыши использовали в качестве отрицательного контроля для гейтирования.
qPCR
Суммарную РНК экстрагировали из клеток костного мозга и спленоцитов с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, MA, USA) и преципитации изопропанолом в соответствии с рекомендациями производителя. кДНК синтезировали из 1,5 мкг тотальной РНК с использованием обратной транскриптазы Superscript™ IV (Invitrogen) в соответствии с протоколом производителя. Количественную ПЦР проводили на системе ПЦР в реальном времени Quantstudio 3 (Applied Biosystems, Массачусетс, США) с использованием реагента RT 2 SYBR ® Green (QIAGEN, Hilden, Germany). Экспрессию генов анализировали методом ΔCt (2 -ΔCt ) нормализовано до RPLP0 . Нормализация RPLP0 была выбрана на основании его известной стабильности в качестве эталонного гена у мышей C57BL/6J, получавших HFD 65 , и его стабильности в качестве гена домашнего хозяйства у BM 66 . The following primers were used: RPLP0 F: 5′ AGATTCGGGATATGCTGTTGGC 3′, RPLP0 R: 5′ TCGGGTCCTAGACCAGTGTTC 3′, TNFα F: 5′ CCTGTAGCCCACGTCGTAG 3′, TNFα R: 5′ GGGAGTAGACAAGGTACAACCC 3′, ИЛ1β F: 5′ GCCACCTTTTGACAGTGATGAG 3′, IL1β R: 5′ AGCTTCTCCACAGCCACAAT 3′, IL6 F: 5′ TAGTCCTTCCTACCCCAATTTCC 3′, IL6 R: 5′ TTGGTCCTTAGCCACTCCTTC 3′, MPO F: 5′ TCCCACTCAGCAAGGTCTT 3′, MPO R: 5′ TAAGAGGCAGGCAAATCCAG 3′, человек MYC F: 5′ CGTCCTCGGATTCTCTGCTC 3′, человек MYC R: 5′ GCTGCGTAGTTGTGCTGATG 3′.
Морфологический анализ
Селезенки вырезали у мышей C57BL/6J с опухолями в конечной точке эксперимента и визуально проверяли на наличие экстрамедуллярных опухолевых поражений. Селезенки фотографировали с помощью линейки для последующей оценки длины селезенки с точностью до миллиметра с помощью аналитического программного обеспечения ImageJ.
Подсчет периферической крови
Образцы цельной крови собирали у мышей с терминальным сердечным кровотечением в пробирки Minicollect K3 с ЭДТА (кат. № 450531, Greiner vacuette, Кремсмюнстер, Австрия). Общий анализ крови выполняли с помощью автоматического анализатора крови HEMAVET950 (Drew Scientific, Флорида, США) в соответствии с инструкциями производителя.
Статистический анализ
Все статистические анализы были выполнены с использованием GraphPad PRISM (версия 9.00; GraphPad Software, La Jola, CA, USA). Группы сравнивали с использованием однофакторного или двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с пост-тестами множественных сравнений Тьюки или Сидака, как указано. Корреляцию оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона.
Ссылки
Ludwig, H., Novis Durie, S., Meckl, A., Hinke, A. & Durie, B. Заболеваемость множественной миеломой и смертность по всему миру; взаимосвязь между доступом к здравоохранению и его качеством, экономическими ресурсами и расширением прав и возможностей пациентов. Онколог 25 , e1406–e1413. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2020-0141 (2020).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Kyle, R. A. et al. Распространенность моноклональной гаммапатии неустановленной значимости. Н. англ. Дж. Мед. 354 , 1362–1369. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054494 (2006 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Кайл, Р. А. и др. Длительное наблюдение моноклональной гаммапатии неустановленной значимости. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 241–249. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709974 (2018 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Кайл, Р. А. и др. Долгосрочное исследование прогноза моноклональной гаммапатии неустановленной значимости. Н. англ. Дж. Мед. 346 , 564–569. https://doi.org/10.1056/NEJMoa01133202 (2002 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Rajkumar, S.V. et al. Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы. Ланцет онкол. 15 , е538-548. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70442-5 (2014 г.).
Артикул пабмед Google ученый
«>Lengyel, E., Makowski, L., DiGiovanni, J. & Kolonin, M.G. Рак как вопрос жира: перекрестные помехи между жировой тканью и опухолями. Тенденции Рак 4 , 374–384. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2018.03.004 (2018 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Тордардоттир, М. и др. Ожирение и риск моноклональной гаммапатии неопределенной значимости и прогрессирования множественной миеломы: популяционное исследование. Кровь Adv. 1 , 2186–2192. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017007609 (2017 г. ).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чанг, С. Х. и др. Ожирение и трансформация моноклональной гаммапатии неопределенной значимости в множественную миелому: популяционное когортное исследование. Дж. Натл. Рак инст. 109 , djw264. https://doi.org/10.1093/jnci/djw264 (2017 г.).
Артикул Google ученый
Терас, Л. Р. и др. Размер тела и смертность от множественной миеломы: объединенный анализ 20 проспективных исследований. Бр. Дж. Гематол. 166 , 667–676. https://doi.org/10.1111/bjh.12935 (2014 г.).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Prideaux, S.M., Conway O’Brien, E. & Chevassut, T.J. Генетическая архитектура множественной миеломы. Доп. Гематол. 2014 , 864058. https://doi.org/10.1155/2014/864058 (2014).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Уокер, Б. А. и др. Внутриклональная гетерогенность является критическим ранним событием в развитии миеломы и предшествует развитию клинических симптомов. Лейкемия 28 , 384–390. https://doi.org/10.1038/leu.2013.199 (2014 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Морган Г.Дж., Уокер Б.А. и Дэвис Ф.Е. Генетическая архитектура множественной миеломы. Нац. Преподобный Рак 12 , 335–348. https://doi.org/10.1038/nrc3257 (2012 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Hewett, D. R. et al. Штрих-код ДНК выявляет привычное клональное доминирование миеломных плазматических клеток в микроокружении костного мозга. Неоплазия 19 , 972–981. https://doi.org/10.1016/j.neo.2017.09.004 (2017 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Дас Р. и др. Зависимый от микроокружения рост предраковых и злокачественных плазматических клеток у гуманизированных мышей. Нац. Мед. 22 , 1351–1357. https://doi.org/10.1038/nm.4202 (2016 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Lwin, S.T., Olechnowicz, S.W., Fowler, J.A. & Edwards, C.M. Ожирение, вызванное диетой, способствует миелоподобному состоянию in vivo. Лейкемия 29 , 507–510. https://doi.org/10.1038/leu.2014.295 (2015 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Speakman, J. R. & Mitchell, S. E. Ограничение калорийности. Мол. Аспекты Мед. 32 , 159–221. https://doi.org/10.1016/j.mam.2011.07.001 (2011 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Шан, Ю. и др. Профилактика рака путем ограничения потребления калорий во взрослом возрасте после воздействия ионизирующего излучения на младенцев у самцов мышей B6C3F1. Междунар. Дж. Рак 135 , 1038–1047. https://doi.org/10.1002/ijc.28751 (2014 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Pomatto-Watson, L.C.D. et al. Ежедневное ограничение калорий ограничивает рост опухоли более эффективно, чем циклическое потребление калорий, независимо от диетического состава. Нац. коммун. 12 , 6201. https://doi.org/10.1038/s41467-021-26431-4 (2021).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
«>Mattison, J. A. et al. Ограничение калорийности улучшает здоровье и выживаемость макак-резусов. Нац. коммун. 8 , 14063. https://doi.org/10.1038/ncomms14063 (2017).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Берриган, Д. и др. Фенотипические эффекты ограничения калорий и лечения инсулиноподобным фактором роста-1 на состав тела и минеральную плотность костей мышей C57BL/6: последствия для профилактики рака. In Vivo 19 , 667–674 (2005).
КАС пабмед Google ученый
Harvey, A.E., Lashinger, L.M., Otto, G., Nunez, N.P. & Hursting, S.D. Снижение системного IGF-1 в ответ на ограничение калорийности модулирует рост опухолевых клеток мышей, активацию ядерного фактора kappaB и связанное с воспалением экспрессия генов. Мол. Карциног. 52 , 997–1006. https://doi.org/10.1002/mc.21940 (2013).
КАС Статья пабмед Google ученый
Sprynski, A.C. et al. Инсулин является мощным фактором роста клеток миеломы за счет активации гибридного рецептора инсулина/ИФР-1. Лейкемия 24 , 1940–1950 гг. https://doi.org/10.1038/leu.2010.192 (2010 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
«>Liu, R., Gao, D., Lv, Y., Zhai, M. & He, A. Важность циркулирующих адипоцитокинов при множественной миеломе: систематический обзор и метаанализ, основанный на исследованиях случай-контроль. BMC Endocr. Беспорядок. 22 , 29. https://doi.org/10.1186/s12902-022-00939-2 (2022).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Devlin, M. J. et al. Ограничение калорийности приводит к высокому ожирению костного мозга и низкой костной массе у растущих мышей. Дж. Костяной шахтер Res. 25 , 2078–2088. https://doi.org/10.1002/jbmr.82 (2010 г.).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Сучацкий, К. Дж. и Коуторн, В. П. Молекулярное взаимодействие жировой ткани костного мозга с энергетическим обменом. Курс. Мол. биол. Респ. 4 , 41–49. https://doi.org/10.1007/s40610-018-0096-8 (2018 г.).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Cawthorn, W. P. и др. Жировая ткань костного мозга является эндокринным органом, который способствует увеличению циркулирующего адипонектина при ограничении калорий. Клеточный метаб. 20 , 368–375. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.06.003 (2014 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лин, А. С., Педерсен, С. Б. и Рихельсен, Б. Адипонектин: действие, регулирование и связь с чувствительностью к инсулину. Обес. Ред. 6 , 13–21. https://doi.org/10.1111/j.1467-789x.2005.00159.x (2005 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Георгакопулоу, Р. и др. Избыточный вес/ожирение и моноклональная гаммапатия неустановленной значимости. клин. Лимфома Миелома Лейк. 21 , 361–367. https://doi.org/10.1016/j.clml.2021.01.008 (2021 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Фаулер, Дж. А. и др. Адипонектин, полученный из организма хозяина, обладает опухолесупрессивным действием и представляет собой новую терапевтическую мишень для лечения множественной миеломы и связанного с ней заболевания костей. Кровь 118 , 5872–5882. https://doi.org/10.1182/blood-2011-01-330407 (2011 г. ).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Cooke, R. E. et al. Спонтанное начало и модели трансплантации мыши Vk*MYC демонстрируют иммунологические последствия, сравнимые с множественной миеломой человека. Дж. Пер. Мед. 14 , 259. https://doi.org/10.1186/s12967-016-0994-6 (2016).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чиу, С.-К. и др. Экстрамедуллярный гемопоэз (EMH) у лабораторных животных: Предлагая информацию об исследованиях стволовых клеток. Пересадка клеток. 24 , 349–366. https://doi.org/10.3727/096368915×686850 (2015 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Чези, М. и др. Aid-зависимая активация трансгена MYC индуцирует множественную миелому в условной мышиной модели злокачественных новообразований постгерминального центра. Раковая клетка 13 , 167–180. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2008.01.007 (2008 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Александр Д. Д. и др. Множественная миелома: обзор эпидемиологической литературы. Междунар. Дж. Рак 120 , 40–61. https://doi.org/10.1002/ijc.22718 (2007 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Доммерхолт, М. Б., Дион, Д. А., Хатчинсон, Д. Ф., Круит, Дж. К. и Джонсон, Дж. Д. Метаболические эффекты кратковременного ограничения калорийности у мышей с уменьшенной дозой гена инсулина. Дж. Эндокринол. 237 , 59–71. https://doi.org/10.1530/JOE-17-0505 (2018 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Hempenstall, S., Picchio, L. , Mitchell, S.E., Speakman, J.R. & Selman, C. Влияние острого ограничения калорийности на метаболический фенотип у самцов мышей C57BL/6 и DBA/2. Мех. Старение Дев. 131 , 111–118. https://doi.org/10.1016/j.mad.2009.12.008 (2010 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Gautam, J. et al. Микроархитектурные изменения в губчатой кости различаются у самок и самцов мышей C57BL/6 с низкой минеральной плотностью костей, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Бр. Дж. Нутр. 111 , 1811–1821 гг. https://doi.org/10.1017/S0007114514000051 (2014 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Cao, J.J., Gregoire, B.R. & Gao, H. Диета с высоким содержанием жиров снижает массу губчатого вещества кости, но не влияет на массу кортикального слоя большеберцовой кости у мышей. Кость 44 , 1097–1104. https://doi.org/10.1016/j.bone.2009.02.017 (2009 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Williams, L. M. et al. Развитие вызванного диетой ожирения и непереносимости глюкозы у мышей C57BL/6 на диете с высоким содержанием жиров состоит из отдельных фаз. PLoS One 9 , e106159. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106159 (2014 г.).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Lin, S., Thomas, T.C., Storlien, L.H. & Huang, X.F. Развитие ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров, и резистентности к лептину у мышей C57BL/6J. Междунар. Дж. Обес. Относ. Метаб. Беспорядок. 24 , 639–646. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801209 (2000 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>Нолл, Дж. Э., Уильямс, С. А., Пуртон, Л. Э. и Заннеттино, А. К. В. Перетягивание каната в нише гемопоэтических стволовых клеток: конкурируют ли миеломные плазматические клетки за нишу HSC?. Рак крови J. 2 , e91–e91. https://doi.org/10.1038/bcj.2012.38 (2012 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Джонс, Дж. Л. и Кристофер, М. М. Экстрамедуллярный гемопоэз: новый взгляд на основную нишу стволовых клеток, теории развития и возникновения у животных. Вет. Патол. 49 , 508–523. https://doi.org/10.1177/0300985811432344 (2012 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Buchan, L. и др. Диета с высоким содержанием жиров и сахара вызывает спленомегалию, которая улучшается при физических упражнениях и лечении генистеином. BMC рез. Примечания 11 , 752. https://doi.org/10.1186/s13104-018-3862-z (2018).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чези, М. и др. Антагонисты Iap индуцируют противоопухолевый иммунитет при множественной миеломе. Нац. Мед. 22 (12), 1411–1420. https://doi.org/10.1038/nm.4229 (2016 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Chng, W. J. et al. Клинические и биологические последствия активации MYC: общее различие между MGUS и недавно диагностированной множественной миеломой. Лейкемия 25 , 1026–1035. https://doi.org/10.1038/leu.2011.53 (2011 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Сяо Р. и др. Экспрессия белка MYC обнаруживается при миеломе плазматических клеток, но не при моноклональной гаммапатии неопределенного значения (MGUS). утра. Дж. Сур. Патол. 38 , 776–783. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000213 (2014 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Moller, H.E.H. et al. Сверхэкспрессия белка Myc является признаком прогрессирования и неблагоприятного прогноза при множественной миеломе. евро. Дж. Гематол. 101 , 585–590. https://doi.org/10.1111/ejh.13141 (2018 г.).
КАС Статья Google ученый
Садегян М. , Рахмани С., Кхалеси С. и Хеджази Э. Обзор влияния голодания на реакцию рака на химиотерапию. клин. Нутр. 40 , 1669–1681. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.10.037 (2021 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Scheller, E. L. et al. Адипоциты костного мозга сопротивляются липолизу и ремоделированию в ответ на бета-адренергическую стимуляцию. Кость 118 , 32–41. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.01.016 (2019 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Fairfield, H. и др. Модифицированные миеломой адипоциты проявляют метаболическую дисфункцию и секреторный фенотип, связанный со старением. Рак Res. 81 , 634–647. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1088 (2021 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>Панарони, К. и др. Клетки множественной миеломы индуцируют липолиз в адипоцитах и поглощают жирные кислоты через белки-переносчики жирных кислот. Кровь 139 , 876–888. https://doi.org/10.1182/blood.2021013832 (2022 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Моррис, Э. В. и др. Клетки миеломы подавляют адипонектин в адипоцитах костного мозга через ФНО-альфа. Дж. Костяной шахтер Res. 35 , 942–955. https://doi.org/10.1002/jbmr.3951 (2020 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>Коллинз, Н. и др. Костный мозг защищает и оптимизирует иммунологическую память во время диетических ограничений. Сотовый 178 , 1088-1101 e1015. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.049 (2019 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Буоно, Р. и Лонго, В. Д. Когда голодание становится жестким, крепкие иммунные клетки работают или умирают. Сотовый 178 , 1038–1040. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.052 (2019 г. ).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Gardner, E. M. Ограничение калорийности снижает выживаемость старых мышей в ответ на первичную инфекцию гриппа. Дж. Геронтол. биол. науч. Мед. науч. 60 , 688–694. https://doi.org/10.1093/gerona/60.6.688 (2005 г.).
Артикул пабмед Google ученый
Сан, Д., Мутукумар, А. Р., Лоуренс, Р. А. и Фернандес, Г. Влияние ограничения калорий на полимикробный перитонит, вызванный перевязкой и пункцией слепой кишки у молодых мышей C57BL/6. клин. Диагн. лаборатория Иммунол. 8 , 1003–1011. https://doi.org/10.1128/CDLI.8.5.1003-1011.2001 (2001 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Scheller, E. L. et al. Использование окрашивания четырехокисью осмия при микрокомпьютерной томографии для визуализации и количественного определения жировой ткани костного мозга in vivo. Методы Фермент. 537 , 123–139. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-411619-1.00007-0 (2014 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Scheller, E. L. et al. Регион-специфические вариации свойств скелетных адипоцитов выявляют регулируемые и конститутивные жировые ткани костного мозга. Нац. коммун. 6 , 7808. https://doi.org/10.1038/ncomms8808 (2015).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чеонг, К. М. и др. Экспрессия тетраспанина 7 (TSPAN7) повышается у пациентов с множественной миеломой и ингибирует развитие опухоли миеломы in vivo. Экспл. Сотовый рез. 332 , 24–38. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2015.01.006 (2015 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>Каракаузи, М. и др. Систематическая идентификация генов домашнего хозяйства человека, возможно, полезная в качестве ссылок в исследованиях экспрессии генов. Мол. Мед. Респ. 16 , 2397–2410. https://doi.org/10.3892/mmr.2017.6944 (2017 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Авгеринос К.И., Спироу Н., Манцорос К.С. и Даламага М. Ожирение и риск рака: новые биологические механизмы и перспективы. Метаболизм 92 , 121–135. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.11.001 (2019 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Lv, M., Zhu, X., Wang, H., Wang, F. & Guan, W. Роль ограничения калорийности, кетогенной диеты и прерывистого голодания при возникновении, прогрессировании и метастазировании рака на животных моделях: Систематический обзор и метаанализ. PLoS One 9 , e115147. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115147 (2014 г.).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sprynski, A.C. и др. Роль ИФР-1 как основного фактора роста клеточных линий миеломы и прогностическое значение экспрессии его рецептора. Кровь 113 , 4614–4626. https://doi.org/10.1182/blood-2008-07-170464 (2009 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Scheller, E. L. et al. Изменения целостности скелета и ожирение костного мозга во время диеты с высоким содержанием жиров и после снижения веса. Фронт. Эндокринол. (Лозанна) 7 , 102. https://doi.org/10.3389/fendo.2016.00102 (2016).
Артикул Google ученый
Шафат, М. С. и др. Лейкемические бласты программируют адипоциты костного мозга на создание протуморального микроокружения. Кровь 129 , 13:20–13:32. https://doi.org/10.1182/blood-2016-08-734798 (2017 г.).
КАС Статья пабмед Google ученый
Контрерас, Н. А., Фонтана, Л., Тости, В. и Николич-Зугич, Дж. Ограничение калорий вызывает обратимую лимфопению и атрофию лимфоидных органов из-за перераспределения клеток. Геронаука 40 , 279–291. https://doi.org/10.1007/s11357-018-0022-2 (2018 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Вентилятор, X. и др. Диета с высоким содержанием жиров изменяет экспрессию эталонных генов у самцов мышей. Фронт. Нутр. 7 , 589771. https://doi.org/10.3389/fnut.2020.589771 (2020).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ссылки на скачивание
Майкл Розен: «Эта книга о том, что значит почти умереть» | Майкл Розен
Когда люди останавливают Майкла Розена в его районе Масвелл Хилл на севере Лондона, чтобы спросить, как у него дела, что они делают довольно часто в наши дни, он отвечает: «Ну, я не умер!» Как теперь известно, бывший детский лауреат провел 48 дней в реанимации после заражения коронавирусом почти ровно год назад. В конце марта он попал в больницу как один из любимых детских писателей страны и стал национальным достоянием: его стихотворение «Эти руки», написанное к 60-летию Национальной службы здравоохранения в 2008 году, стало неофициальным гимном здоровья. -работники, справляющиеся с первой волной пандемии; и, в знак уважения к его самой известной книге Мы идем на охоту на медведя , плюшевые мишки были помещены в окна, чтобы дети могли наблюдать за их ежедневными прогулками во время изоляции.
Розен совершенно не знал об этих данностях, так как весь апрель и большую часть мая он провел в искусственной коме, «своего рода предсмертном состоянии, похожем на то, когда мы уходим», — говорит он сейчас. «Люди читали это стихотворение этого мертвеца, но на самом деле он не был мертв, он просто лежал, как труп, на дороге в больнице Уиттингтона». По его словам, сейчас он не так много плачет, но когда ему впервые рассказали о реакции общественности на его болезнь (Майкл Шин прочитал «Эти руки», «намного лучше, чем я», в шоу Джо Уилли на Radio 2 на его день рождения в прошлом году), «это было просто ох!»
Рисунок радуги и нескольких медведей, размещенных в окне для «охоты» детей, в Эдинбурге, март 2020 г. Фотография: Murdo MacLeod/The Guardianнесколько технических заминок, и он появляется на экране таким же энергичным, как и всегда, его беседа представляет собой увлекательную мешанину разглагольствований и анекдотов, начиная от Король Лир и заканчивая вчерашним футбольным матчем, даже если имена иногда ускользают от него. В реальной жизни, как часто отмечалось, Розен напоминает БДВ или, по крайней мере, великана Квентина Блейка, с длинными конечностями, экстравагантными ушами и небрежными линиями. — Ты должен спросить Квентина. Он никогда не говорил: «Кстати, ты БДВ», — говорит он об иллюстраторе, с которым сотрудничает с 19 лет.74. «Я думаю, что он был частично вдохновлен самим Далем».
Стихи Розена для детей всегда видят мир с их точки зрения и могут вызвать смех – «Не бросай фрукты в компьютер» / «Ты что?» – особенно в исполнении самого поэта: он не зря у него 98 миллионов просмотров на ютубе. Он учится приспосабливаться к виртуальным посещениям школы, «этакому неформальному телику», приближая камеру одним глазом: «потом вошел мой папа и сказал…» Он написал более 200 книг и считает, в том числе жадно сожрали любимые Шоколадный торт , Взъерошенная пукающая рыба и Монстр . Его последние книги для взрослых включают «Пропавший без вести», расследование судеб его европейских еврейских родственников во время Второй мировой войны и его мемуары 2017 года Итак, они зовут вас Пишером!, живой рассказ о взрослении сына Еврейские коммунисты в послевоенные годы Пиннер: «Не самое обнадеживающее место для открытия отделения политической организации, нацеленной на мировую революцию». Затем есть две книги, которые он написал в ответ на смерть своего второго сына Эдди (у него пятеро детей, включая Эдди, и двух пасынков) от менингита, когда ему было 18 лет чуть более 20 лет назад: г. Переноска слона , смесь прозы и поэзии, и Грустная книга Майкла Розена , иллюстрированная Блейком. «Я очень, очень любил его, — пишет Розен, — но он все равно умер».
Розен любит говорить, что он «выздоравливает», а не «выздоравливает». Ковид оставил его со слуховым аппаратом в одном ухе, головокружением и одышкой
Его новый сборник стихов в прозе Много разных видов любви с рисунками Криса Ридделла — это его попытка осмыслить эти пропавшие недели год: «Это просто прошло. Ты не можешь с этим смириться». Он чувствовал себя словно в «портале»: его больничная койка лиминальна, как поезд в Гарри Поттер или кроличья нора Алиса в стране чудес , говорит он, его тело «ненадежный рассказчик». Речь идет о том, «каково это быть серьезно больным, каково это — почти умереть и что значит выздоровление?» Он любит говорить, что он «выздоравливает», а не «выздоравливает». Covid оставил его с «водопроводными трубками» (трубками Xen) в глазах, слуховым аппаратом в одном ухе, отсутствующими ногтями на ногах, странным песчаным оттенком кожи, и он страдает от головокружения, одышки и «все время от времени становится немного нечетким». ».
Много разных видов любви следует знакомому формату Розена — антологии «Биты и прочее». Помимо стихов, есть письмо, написанное другом терапевта, который отправил его прямо в отделение неотложной помощи, выдержки из его «дневника пациента», записанные медсестрами и работниками по уходу, когда он находился в реанимации, и сообщения от его жены Эммы. очень похожа на героиню рассказа. Результат отражает то, как пребывание в больнице «смешивает ваши воспоминания и восприятия, в этом нет хронологии», а также его привычку записывать все, «чтобы поговорить с самим собой на бумаге» как способ справиться со «странными и странными событиями». » События.
Ему нравится «писать фрагменты, а затем собирать их вместе как фрагменты», процесс, который он сравнивает с созданием витража или мозаики, «в котором вы создаете картину из разных цветов и форм. Когда вы стоите в стороне, вы можете видеть это. Оно возникает». Свет и тень играют друг против друга, а фирменный юмор Розена дает передышку от мрачной нереальности пребывания в больнице, где «ночи длинные и грустные»: когда соседнему пациенту в реабилитационном центре говорят, что его моча темная, он невозмутимо « времена темные»; на следующей странице, между которыми едва ли бьется сердце, появляется самое мрачное из стихотворений «Я знаю смерть», в котором Розен беспощадно рассказывает о последних мгновениях жизни своей матери, а затем обнаруживает Эдди. «Позже они положили его в пакет / я услышала молнию / и они спустили пакет вниз по лестнице».
Carrying the Elephant был написан в том же фрагментарном стиле. «То, что случилось с Эдди, было настолько травмирующим, что я не мог связать это воедино, поэтому я просто сказал: «Ну, о чем я сегодня думаю?» Я нацарапал это и спрятал». Название было взято с открытки с гравюрой XVIII века Жана-Батиста Удри, иллюстрирующей басню Эзопа, которую он увидел в парижском книжном магазине вскоре после смерти Эдди. «Мне казалось, что у меня есть этот слон, которого я буду нести до конца своей жизни», — говорит он. «Сейчас это не совсем так, но тогда это определенно ощущалось». (В прошлогоднем короткометражном репортаже в рамках серии о горе на Radio 4 актер Роб Делани рассказал о потере своего трехлетнего сына в 2018 году; вскоре после смерти сына Делани заметил Розена в книжном магазине и пришел, чтобы сказать ему, сколько Грустная Книга помогла ему и его жене. «Он обнял меня, сказал «Не могу остановиться» и вышел». )
Сам Розен появился в программе Today в прошлом году, примерно в то время, когда он заразился Covid-19, утверждая, что пожилые люди имеют столько же прав жить как все. «Что есть «но» в том, что тебе 74 года?» — спрашивает он в одном из стихотворений. «Тем временем я, предположительно, всасывал вирус». Хотя на личном уровне это «вредно», идея о том, что некоторые люди «менее значимы» или «более расходны», чем другие, из-за возраста или любого другого фактора, является «очень опасным скользким путем», — говорит он. И он не имеет отношения к тому, что он воспринимает как пагубный рост культуры вины. «В каком-то смысле у всех нас есть основные проблемы со здоровьем. Это называется жизнь».
О чем думали в феврале и марте? Я ездил в битком набитых метро и автобусах. Я ходил в школы, подписывал книги
Он считает задержку реакции правительства на пандемию причиной того, что он подвергся воздействию вируса. «О чем они думали в феврале и марте? Я ездил в метро и автобусах, битком набитых людьми. Я ходил в школу, дети подходили ко мне и подписывали книги». В блоге, опубликованном в прошлом месяце, Розен создал график этих первых двух недель марта, собрав воедино все заявления правительства о вирусе, от «хвастовства» Бориса Джонсона рукопожатием пациентов с коронавирусом до разговоров о необходимости «нанести удар». баланс» между вмешательством и стремлением к коллективному иммунитету. «Зачем тебе балансировать? Почему бы вам просто не отмахнуться от этого как от паршивой биологии и невероятно опасного?» — спрашивает он сейчас. «Это была огромная, огромная авантюра, и в некотором смысле я стал ее жертвой». И он не собирается спускать с крючка правительство, ежедневно публикуя в Твиттере напоминания: «Да, Риши», — пишет он в ответ на предварительный твит канцлера от 2 марта. «Год назад ваше правительство все еще играло с идеей коллективного иммунитета без вакцинации. В результате десятки тысяч людей погибли и еще тысячи пострадали, некоторые из нас на всю жизнь».
Из пациентов в его отделении интенсивной терапии (заполненном более чем вдвое) 42% умерли, пока он там находился. Врачи и медсестры работали в «почти военных условиях». Они шли пить чай или что-то в этом роде, а человек умирал». Как заметил его консультант профессор Хью Монтгомери в одном из стихотворений: «Это была бойня». Опять же, он не знал о программе «Хлопок для опекунов», пока Эмма не рассказала ему об этом намного позже: хотя это прекрасное выражение солидарности, как он говорит сейчас, «в то же время, когда людям недоплачивают, есть опасность, что это покажется немного пустым». для медицинских работников».
Розен со своей женой Эммой-Луизой Уильямс в своем доме в Лондоне. Фотография: Дэвид Левен/The GuardianДругим примером «безумной некомпетентности» правительства, по его мнению, было обращение со школами и университетами во время пандемии, в частности неопределенность, связанная с экзаменами. Оба его родителя были учителями, и он «впитал» не только их социалистическую политику, но и страсть к образованию (о которой он регулярно пишет для The Guardian). Он никогда не был поклонником того, что он недавно описал в одной из своих колонок как «жесткий, предписывающий, шаблонный подход» учебной программы начальной школы и «пристрастие» к экзаменационным тестам. Его младший сын Эмиль должен был сдавать выпускные экзамены в этом году, а его дочь Элси учится на первом курсе университета, но до прошлого месяца находилась дома. «Это ужасная ситуация для учителей, учеников и студентов, — говорит он.
В 2014 году, когда «обучение на дому» все еще казалось слегка сумасбродным, Розен опубликовал Good Ideas , руководство по обучению вашего ребенка дома (ключевые этапы schmegegge!). Он также написал книгу под названием Play для взрослых. Но даже он соглашается, что это «очень тяжело. Если вы застряли дома, у вас нет социальной мотивации»… Маленьким детям нужна эта социальная вещь — сидеть в классе и смотреть, как дела у других».
Публикация новой коллекции менее чем через год после того, как он чуть не умер, впечатляет, но в удивительной манере Розена у него также есть три книжки с картинками: одна, г. Ригатони, макаронный кот , о соседском коте было написано, когда он находился в реабилитационном центре; Sticky McStickstick , его имя для трости, которую ему дали; и еще один, вдохновленный футбольным мячом его сына, изуродованным лисами. «Я подумал: «Оооо, лисы играют в футбол, есть история!» Он также работает над ораторией с Симфоническим оркестром Илинга, чтобы отметить их 100-летие, и записал серию своей радиопрограммы Word of Mouth (для которой он только что закончил 9 Хилари Мантел).1692 Зеркало и Свет на его новом Кобо, так как чтение немного сложно).
Когда он, наконец, вышел из больницы, маленькие акты независимости, такие как возможность приготовить чашку чая, были «просто невероятными» после стольких лет, в течение которых «каждая моча, каждый кал, каждый глоток» требовали помощи. Он также очень ценил свой дом: «Углы, свет, полки, все — просто само присутствие этого места», — говорит он, поворачивая компьютер, чтобы увидеть белые стены, большие окна. «Это было чудесно».
Старый друг спросил его, видит ли он мир теперь по-другому. «Ответ — да, но я не совсем уверен, как это сделать». Самое глубокое изменение — это повышенное чувство уязвимости; как он описывает это в одном из самых ранних стихотворений сборника, он прошел путь от «определенного человека» до осознания того, что «теперь все неясно».
Но, несмотря на то, что он был так близок к смерти, все равно «очень трудно думать о себе как о члене банды смерти», — говорит он. «Если вы это сделаете, станете ли вы болезненным, одержимым и несчастным, или вы думаете: «Ну, еще один день, и я все еще жив — отлично?» Уловка, которой он научился после смерти Эдди, состоит в том, чтобы попытаться сконцентрироваться на выполнении одного вещь, пусть даже маленькая, каждый день, которая заставляет его чувствовать себя гордым или хорошим: он пытается «встроить оптимизм в каждый день», например, планируя поездку в гастроном. «Я не вижу смысла чувствовать себя безнадежным, — говорит он.
Книга Майкла Розена «Много разных видов любви: жизнь, смерть и ГСЗ» опубликована Ebury. Он также появится в 2020: The Story Of Us, ITV, 21:00, 16 марта.
Эта статья была изменена 16 марта 2021 года. Канал Розена на YouTube имеет 98 миллионов просмотров на YouTube, а не подписчиков, как указано в более ранней версии.
Потомки — Принцесса и ВКонтакте — Глава 7
POV Карлоса
Мой телефон разрядился. Я ждал важного текстового сообщения НЕ ОТ Тианн (ДА ОТ Тианн), а от кого-то другого. После 2 часов зарядки моего телефона, сейчас около 12 часов, мой телефон теперь полностью заряжен. Джей спит, а я проснулась после комендантского часа. Я даже не знаю, что я сейчас делаю. Одри написала мне. Откуда она вообще взяла мой номер?! В любом случае, я ждал сообщения от Одри (ПРЕКРАТИТЕ ЛГАТЬ СЕБЕ)… Я решил ответить. (текстовые сообщения ниже 👇👇👇)
Одри: Карлос. Вы будите?
Карлос: Да, Одри, откуда у тебя мой номер?
Одри: Неважно. Угадай, что сказала мне Джейн.
Одри: Она сказала мне, что один раз ты порвал с ней, а два других, что девушка Тиндра присоединилась к Чаду, пытаясь заставить меня ревновать!
Карлос: Хорошо, во-первых, Джейн бросила меня из-за Паркера, а во-вторых, зачем Тианну это делать?
Одри: ИКР!? Почему бы нам не вернуть их?
Карлос: Как?
Одри: Мы их разыграем. Ты притворишься, что мы такие, знаешь, и им будет плохо, и они извинятся, и все будет лучше, и мы все сможем стать друзьями, ура!
Карлос: Мне кажется, что последняя часть была преувеличением. Разве Джейн тоже не будет ревновать?
Одри: Ну, это она виновата, что бросила тебя.
Карлос: ….
Одри: Ты в деле?
Одри: Тогда мы все сможем посмеяться в конце, ура!
Карлос: Преувеличение.
Одри: Смотри. Бро, я стараюсь быть настолько позитивным, насколько могу, а ты все усложняешь.
Карлос: Прости?
Одри: Как угодно. Вы хотите встретиться сегодня вечером, чтобы обсудить больше, или завтра рано утром?
Карлос: Завтра. Я устал.
Одри: Спокойной ночи и удалите все свои сообщения перед сном.
Карлос: Хорошо. Ночь.
(Конец текстовых сообщений.)
Я удалил текстовые сообщения и подумал, правильно ли я делаю. Дайера может не встречаться со мной- * кашель кашель* Я имею в виду, что наша дружба может закончиться. Ну, она замышляла с Ча-о нет. О нет нет нет нет. Чад заставит Тианн влюбиться в него! Вот почему он попросил Тианн стать его партнером! Это его злой план! Я выбежал из Джея и своей комнаты и побежал в комнату Тианн. Завтра, когда я закончу обсуждать планы с Одри, я поговорю с Чадом.
POV Одри
Все части моего плана собираются воедино. Берегись, Карлос, Чад, Джейн, Тианн. Я обманул вас всех, но вы не волнуйтесь, я доставлю вас туда, куда хочу.
POV Карлоса
Я проснулся в 7 утра, а Джей еще спал. Я быстро и тихо вышел из комнаты общежития. Меня дернули, и следующее, что я помню, я была в розовой комнате в общежитии. Одри напугала меня, и я чуть не закричал, но она закрыла мне рот.
«Чувак, заткнись, ты нас поймаешь. Слушай, нам нужно сделать очень просто. Все, что нам нужно сделать, это то, что я люблю звонить, фальшивое свидание.
«Хорошо, что это?»
«Фальшивое свидание — это когда вы притворяетесь, что встречаетесь с кем-то по определенной причине. Наша причина в том, чтобы заставить Тайэнн и Чада прекратить попытки свести меня с Чадом. Я имею в виду, да ладно, мне никогда не нравился Чад! Я скорее застряну со спущенной шиной, которая была у меня в путешествии с Фауной, Флорой и Мерриуэзер в шести часах отсюда! Или хотя бы в маникюрном салоне-»
«Одри!» Я чуть не закричал, но сказал это достаточно громко, чтобы она замолчала. «Что делает застревание в маникюрном салоне, чтобы помочь с любым вашим планом?»
«И ты будешь…»
«Говорить о тебе без остановки.»
«Я не думаю, что это такой уж хороший план.»
«Ну и какой у тебя план, гений?» Хорошо, теперь у Одри появляется отношение.
«Ну, дочь доктора Фасилера, Фредди прибывает в Аурадон вместе с Джорданом, дочерью Джинна, Элли, дочерью Алисы, Мелоди, дочерью Ариэль, Си-Джеем, дочерью капитана Крюка и Зевона, сыном Измы, но Зевона Это не важно в плане. На самом деле, он даже не в нем. В любом случае, поскольку мы с Фредди друзья, я мог бы уговорить ее подружиться с Чадом, а он будет слишком рассеян, чтобы беспокоить вас».
«Может сработать! Когда они прибудут?»
«Я думаю, на следующей неделе.»
«Ну, я не могу ждать так долго, так что мы будем выполнять мой план, пока они не прибудут сюда. Кроме того, я думал, что у некоторых из этих детей родители не злодеи.»
«Они все равно идут.»
«Окей.» Кто-то постучал в дверь, и Одри открыла.
POV Тяндиеры
Чед где-то спрятался и заставил меня постучать в дверь Одри. Она ответила.
«Привет, Ауд-»
«Сап, Одри», — сказал Чад, перебивая меня. Он обнял меня за руку, и я тут же снял ее. Но, конечно же, он снова обнял меня, и мне не хотелось снова и снова убирать его руку от меня, поэтому я закатила глаза и посмотрела на Одри.
«О, привет Тя, Чад. Вы, ребята, можете войти!» Хорошо, теперь я знаю Одри. Она НИКОГДА не бывает такой милой. Она сидела на своей кровати с Карлосом? Происходит что-то странное. Так или иначе, она села на свою кровать с Карлосом и указала на кушетку, на которой сидели мы с Чадом. Чад и я имели расстояние между пространством между нами на диване. Но тогда ему просто нужно было приблизиться ко мне, а я отскочил от него. Мы сделали это дважды, прежде чем я упал с дивана. Теперь его прозвище Жуткий Чад. (Где все мои поклонники Джесси!)
«Боже, Жуткий… Я имею в виду Чада, наверное, из-за тебя падают мухи», — сказал я, лежа на полу. Я не собиралась вставать в ближайшее время, но Чед рывком дернул меня с пола обратно на диван.
«Итак, Одри, Карлос, как дела?» — спросил я с фальшивой улыбкой на лице.
«Ну э-э-»
«Мы в порядке. Мы с Карлосом в порядке.» — сказала Одри, перебивая Карлоса и глядя на него. Хорошо, теперь это становится странным, и что-то действительно происходит. Я хочу знать, что происходит с этими двумя, потому что это меня пугает.
«Хорошо, как дела, вы друзья?» Карлос посмотрел на меня, потом на Одри.
«Мы встречаемся.» — сказала Одри. Вау. Ух ты. Гм… Этого не ожидалось. Чад начал кричать. Я ДУМАЛА, КАРЛОС И ОДРИ НЕ НРАВИТСЯ ДРУГ ДРУГА!!!!!
«Эй!» — закричал Чад, тронув меня за плечо, и я подпрыгнула.
«О боже, ЖУТКИЙ ЧАД ЧИЛЛ!» — ругал я.
«Э-э, вы только что назвали меня Кре-»
«В-в любом случае, как долго вы встречаетесь?» — спросил я, перебивая Чада.
«С сегодняшнего утра. Верно, Карлос?»
«Ага, Одри — лучший человек, с которым я когда-либо встречался.» Он говорил как робот, как будто его контролировали. Я чувствую себя Мал прямо сейчас, когда Ума написала Бена, и теперь они пара, а я застряла, выполняя приказы Чада. Я так зол. Хотя я не завидую, если это то, что они пытаются сделать, но это не имеет смысла. Мне кажется, что фраза «Одри — лучший человек, с которым я когда-либо встречался» — сплошная ложь. Чад снова хлопнул меня по плечу, и это так меня взволновало, что я перевернула его, а Карлос и Одри перестали смотреть друг на друга, когда услышали глухой удар по земле. Злая вибрация прошла по моему телу.
«Хе», сказал я, глядя на двух влюбленных.
«Это будет весело.» Я вышла из комнаты Одри с ухмылкой на лице.
/т/ — Подростки (18+)
МОДЫ! Анонимный 11.09.2022 (вс) 14:20:55 Нет. 105449 [Ответить]
Можем ли мы сделать липкое предупреждение для этого хакерского чата? он действительно очень старается убедить анонимов присоединиться к его небезопасному сайту, наполненному вредоносным ПО и джаваскриптом. Он либо из LEA, либо кто-то, кто собирается доксировать и BM пользователей из /teen/ Mod edit: любой легальный контент, который вы хотите опубликовать, размещается здесь. Здесь запрещены внешние ссылки или приглашения в сообщества. Оставайтесь в безопасности.
Последний раз редактировалось taurus 11.09.2022 (Вс) 16:12:48.
(112,90 КБ 768×763 e5d5ecb6a549e4da803f4e1c3eb9862cca486bb4a2fa13f509139e664dbe0a1a_165847
58.png)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Модератор 22.07.2022 (пт) 08:44:44 Нет. 84972 [Ответить]
Остерегайтесь мошенников, размещающих это изображение и URL-адреса. НЕ НАЖИМАЙТЕ НА URL-адреса Это веб-сайт опроса, который собирает конфиденциальные данные и помогает этому мошеннику зарабатывать деньги с помощью кликов. PS: Мошеннику, GTFO ЭТА ПЛАТА
Модератор 20.07.2022 (ср) 14:48:48 Нет. 84339 [Ответить]
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О МОШЕННИКАХ Мошенник забрасывает доску изображениями с водяными знаками, прося людей опубликовать его собственный набор. Он хочет, чтобы вы покупали у него, чтобы он мог получить вашу информацию и шантажировать вас за покупку нелегального дерьма. Не поддавайтесь на это. Уходи педик.
Последний раз редактировалось taurus 20.07.2022 (Ср) 14:49:12.
ПРАВИЛА ANON-IB 101 мод 01.09.2021 (ср) 15:12:11 Нет. 5158 [Ответить]
1. Не размещайте контент, содержащий несовершеннолетних, или сомнительный контент, который может содержать несовершеннолетних в возрасте до 18 лет! (Это включает в себя не обнаженные изображения). НЕМЕДЛЕННО СООБЩИТЕ О СОДЕРЖАНИИ UA. ПРОВЕРЯЕМ ОТЧЕТЫ. МЫ НИЧЕГО НЕ УДАЛЯЕМ, ЕСЛИ НЕ СООБЩАЮТ. ЗВЕРСТВОВАНИЕ НЕ ДОПУСКАЕТСЯ GOFILE, CYBERDROP, MIR. CR ССЫЛКИ НА ДРУГИЕ ФОРУМЫ ЗАПРЕЩЕНЫ И ПРИВОДЯТ К БАНУ ВЫ БУДЕТЕ ЗАБАНИРОВАНЫ, ЕСЛИ ВЫ РАЗМЕЩАЕТЕ ИМЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ/КОНТАКТНУЮ ДЕТАЛИ В СООБЩЕНИИ. НЕ ДОПУСКАЕТСЯ ИМЕНИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ DISCORD 2. Не размещайте контент, который является незаконным в соответствии с действующим законодательством. Этот сайт не предоставляет платформу для незаконной деятельности любого рода. 3. Не публикуйте и не запрашивайте личную информацию («dox»). 4. Публикация любых внешних ссылок (URLS) строго запрещена, это также включает в себя частные — (предоставление вашего идентификатора пользователя за пределами сайта -). 5. Никакого спама, флуда, фишинга.
Сообщение слишком длинное. Нажмите здесь для просмотра полного текста.
Последний раз редактировалось taurus 29.08.2022 (Пн) 10:16:52.
(1,07 МБ 950×907 Скриншот 11 сентября 2022 г., 20.18.47.png)
(1,04 МБ 968×902 Скриншот 11 сентября 2022 г., 20.18.20.png)
(1,13 МБ 944×921 Скриншот 11 сентября 2022 г. , 20.17.41.png)
(1,17 МБ 955×919 Скриншот 11 сентября 2022 г., 20.17.16.png)
(937,34 КБ 952×946 Скриншот 11 сентября 2022 г., 19:57:54.png)
Запрос ПО! Анонимный 12.09.2022 (пн) 02:40:02 Нет. 105653 [Ответить]
кто может помочь скинуть эти наборы?!
190 сообщений и 42 изображения пропущены.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 23:53:35 Нет. 107771
у кого-нибудь есть полный комплект Габриэль?
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 00:38:23 Нет. 107775
Новая ссылка на Сэди уже не работает. Репост кого-нибудь?
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:26:39 Нет. 107786
Удар для Сэди
Аноним 20.09.2022 (Вт) 02:30:09 Нет. 107787
>>107742 это старый сэдди или новый?
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:36:31 Нет. 107789
Почтовый набор
34 детки пароль? Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:30:49 Нет. 107788 [Ответить]
Кто может помочь
(8,14 МБ 1242×2688 F447E355-BBAD-4E52-A639-616D5D04AD03.png)
(10,17 МБ 1242×2688 CEEE5177-77A8-4F41-8E0B-521626262444.png)
(10,90 МБ 1242×2688 2B988EE8-A396-4514-83EB-B2F80A066A06.png)
СушиАроматизированноеМолоко Анонимный 08.09.2022 (чт) 20:28:22 Нет. 104222 [Ответить]
Предполагаемые новые утечки кто-нибудь получил больше этого узкого подростка
45 сообщений и 5 изображений пропущены.
Анонимный 09/18/2022 (вс) 21:37:20 Нет. 107547
даже не подозревал, что утечки о ней существуют, черт возьми. надеясь, что люди выкопают больше. Я не знаю, кто это, кто получил их, но они делают хорошую работу.
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 23:36:40 Нет. 107566
гигаБУМП
Аноним 19.09.2022 (пн) 03:33:50 Нет. 107591
другие утечки?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 20:22:11 Нет. 107707
>>104321 >>104222 они подверглись цензуре в том виде, в котором они пришли, или это что-то отредактировано?
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:23:21 Нет. 107785
>>107707 Отредактировано, чувак, у которого они есть, копит их.
б@бес Анонимный 19.09.2022 (пн) 18:39:09 Нет. 107687 [Ответить]
34 b@bes ? ПРОХОДИТЬ ??????????
Удар Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:03:46 Нет. 107780
Шишка
Ф Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:15:54 Нет. 107784
У меня нет пароля smh
Подросток в душе, видео Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:14:35 Нет. 107782 [Ответить]
Пытаюсь найти видео. На нем показана телочка, повернутая задницей к камере, пока она находится под душем (без проточной воды) и начинает трястись и покачивать задницей. Похоже, она только что приняла душ, потому что была мокрой. Видео находится в сером/черно-белом фильтре. Если бы вы все могли помочь, это было бы здорово.
Анонимный 09/20/2022 (вт) 02:15:53 Нет. 107783
шишка
xoxokileytf itskileytf поток Анонимный 12.09.2022 (пн) 07:46:02 Нет. 105700 [Ответить]
ЧТО С НЕЙ СЛУЧИЛОСЬ? КТО-НИБУДЬ С НЕЙ? ГДЕ ЕЕ ГРАММЫ????
56 сообщений и 1 изображение пропущено.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 22:33:01 Нет. 107753
>>107544 Потому что вы, тупицы, каждый раз отвечаете и создаете новые темы. Не сложная концепция для понимания.
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 00:34:20 Нет. 107774
Lmao у кого-нибудь есть что-нибудь?
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 00:44:39 Нет. 107776
>>107774 Эх, люди, которые это делают, отказываются делиться… и, честно говоря, она ничего не показывала в своей жизни уже пару недель. Предположительно, у нее теперь есть парень в Техасе, так что я уверен, что теперь она будет делать что-то только для него. Она была под своим первоначальным именем пользователя сегодня несколько раз, но в последний раз пара человек сказала ей, что они смотрят ее жизнь без звука, и она вела себя как обычно, почему вы, ребята, такие рутинные, вышла из системы и деактивировала ее текущие учетные записи. Я предполагаю, что это те скряги, которые выгоняют ее из жизни.
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 01:01:19 Нет. 107778
(260,04 КБ 960×2080 1EC20826-1C48-4498-857D-73F97DE0461F.jpeg)
Сейчас онлайн.
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 02:09:02 Нет. 107781
>>107778 LOL, вам лучше быть осторожным с теми, с кем вы играете в Интернете, некоторые люди на этом сайте сумасшедшие, им нечего терять, и они пойдут на все, чтобы выследить и убить вас
(891,84 КБ 828×1792 558E134D-517E-400C-8910-579284BAEF28.png)
энуах милашка 14.09.2022 (ср) 19:39:14 Нет. 106385 [Ответить]
кто-нибудь?
12 постов пропущено.
Анонимный 19.09.2022 (Пн) 19:30:16 Нет. 107696
ее видео b8 было эпическим
Аноним 19.09.2022 (пн) 22:29:53 Нет. 107751
>>107696 Видео в душе было лучше и длиннее. 🚀 Перигруппа
Аноним 09/19/2022 (пн) 22:52:24 Нет. 107758
(16,07 МБ 1284×2778 65D2483C-484A-4B5E-A2A9-E80D6E08A101.png)
Нужны ню
Аноним 19.09.2022 (пн) 22:55:24 Нет. 107762
Видео в душе ? я такого не видел!
Анонимный 20.09.2022 (Вт) 00:34:07 Нет. 107773
Нет видео для душа
(149,64 КБ 1200×900 68204705_16635
543077_r.jpg)(93,18 КБ 359×720 LW.jpg)
(110,22 КБ 480×640 lyri_fitted.jpeg)
(8,48 КБ 194×259 LW2.jpg)
Аноним 19.09.2022 (пн) 22:40:36 Нет. 107755 [Ответить]
Любой Winz?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 22:43:44 Нет. 107756
кто эта милашка?
Анонимный 19. 09.2022 (пн) 22:49:40 Нет. 107757
Несовершеннолетний
Анонимный 19.09.2022 (пн) 23:10:29 Нет. 107766
Удар
Анонимный 19.09.2022 (пн) 23:21:18 Нет. 107768
>>107757 идеальный возраст
котятамладшая сестра Вопросы 19.09.2022 (пн) 23:02:19 Нет. 107765 [Ответить]
Ищу видео или просто какую-то информацию о нем Кажется, я видел ее открытой на onlyfans
(233,91 КБ 1283×1480 A2B80732-BBFA-4FEB-AEC2-D31ADB7FE54B.jpeg)
(253,70 КБ 1282×1562 0C32E5DC-6073-4B35-9266-89FA48223F47.jpeg)
(586,19 КБ 1282×1584 D3514805-11DB-4C02-AE1F-3DF02365B90C.jpeg)
Джейла Sc ~ нечестивый 19.09.2022 (пн) 19:53:26 Нет. 107700 [Ответить]
Эта красивая юная гимнастка превращается в настоящую красотку. В
Sc~unholyddy появится не только стройная мускулатура, но и действительно красивое тело. 19. 09.2022 (пн) 19:55:05 Нет. 107702
(578,02 КБ 1283×1572 053A7DA7-2AF1-4C2A-A2DF-92BE69DCE19е.jpeg)
(614,88 КБ 1282×1579 4B9E7E50-1F8C-4FDB-813B-8ECAB3827F60.jpeg)
(666,74 КБ 1283×1572 598D20C6-8FA4-4A71-83C2-C3EC5EF94D60.jpeg)
Больше не плоский и мускулистый 😍
Аноним 19.09.2022 (Пн) 23:00:39 Нет. 107764
Гимнастки всегда чертовски горячи. Или соревнующиеся пловцы. Они делают просмотр Олимпиады приятным.
Лазерный меч индийский 19.09.2022 (пн) 22:54:49 Нет. 107760 [Ответить]
Коричневая цыпочка говорит, что расческа предназначена для младенцев и сверстников, чтобы пользоваться световым мечом. Это коричневый цыпленок и белый
Аноним 19.09.2022 (пн) 22:58:42 Нет. 107763
Я даже не знаю, с чего начать, поэтому закончу словами: «Убей себя, паджит».
(122,75 КБ 768×763 1vhjgh.png)
Аноним 19. 09.2022 (пн) 22:30:12 Нет. 107752 [Ответить]
хг
(39,96 КБ 550×550 9FFF82CC-F6CD-4A2B-A68F-94895402D0B9.jpeg)
(898,67 КБ 1119×1453 5A559015-C307-4344-8243-8098ECA.jpeg)
Атомикали Анонимный 12.09.2022 (пн) 21:03:51 Нет. 105864 [Ответить]
она продает вещи в своем не разрешенном чате, потеряла все ее обнаженные изображения на форуме, которые были удалены. у кого-нибудь они еще есть?
5 постов пропущено.
Анонимный 17.09.2022 (сб) 04:57:12 Нет. 107173
до
Аноним 18.09.2022 (Вс) 00:30:57 Нет. 107389
удар
Аноним 18.09.2022 (Вс) 07:36:58 Нет. 107434
В ЭТОЙ ТЕМЕ БОЛЬШЕ НЕЖЕЛАЕМЫХ УДОВОЛЬСТВИЙ, ЧЕМ В ПРИЕМНОЙ КЛИНИКИ ПЛАНИРУЕМОГО РОЖДЕНИЯ
Аноним 18.09.2022 (Вс) 08:39:34 Нет. 107443
шишка
Аноним 19.09.2022 (Пн) 22:00:07 Нет. 107744
шишка
(1,16 МБ 712×1070 Скриншот 2022-09-19 в 15. 52.13.png)
(954,01 КБ hNIaat0EMW4GdY18.mp4)
Лучшие 3 секунды в интернете Анонимный 19.09.2022 (пн) 19:53:48 Нет. 107701 [Ответить]
Я думаю, что продержался бы 3 секунды, тбх.
Анонимный 19.09.2022 (Пн) 20:08:13 Нет. 107705
имбирь 8 Подросток , хорошенькая , кто она ? Более ?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 20:08:41 Нет. 107706
>>107701 Дам ты ее знаешь @?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 20:31:11 Нет. 107711
>>107706 @MADICOLLINSXO
Аноним 19.09.2022 (пн) 21:01:51 Нет. 107722
О, спасибо , тоже не такое свежее Мясо все-таки (грустные звуки)
Аноним 19.09.2022 (пн) 21:59:18 Нет. 107743
>>107722 >@MADICOLLINSXO Они никогда не бывают
(1,25 МБ 1170×2102 1AAECDA5-5589-4F22-9A2B-5D4B651C577C.jpeg)
Это кто?? Анонимный 18.09.2022 (Вс) 14:08:17 Нет. 107480 [Ответить]
Я продолжаю видеть ее на сайте tk?
10 постов пропущено.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 13:50:20 Нет. 107651
crisol03
Аноним 19.09.2022 (пн) 16:10:05 Нет. 107671
вы все жаждете посмотреть 15-секундные NN токс цыплят? Если она не раздевается, это того не стоит.
Анонимный 09/19/2022 (пн) 21:02:11 Нет. 107723
>>107651 Нет
Аноним 19.09.2022 (пн) 21:13:41 Нет. 107727
» NN токс цыпочек? Если она не раздевается, то оно того не стоит.» Первый день ? она готовится показать, если еще не сделала!
Анонимный 19.09.2022 (пн) 21:37:08 Нет. 107736
>>107651 Нигде не найти
(228,95 КБ 960×1280 tumblr_0a3fbe860af60f35c0105875414c8261_5033aa1b_1280.jpg)
(265,45 КБ 960×1280 tumblr_pae1gax7E51wgdskto1_1280.jpg)
(205,81 КБ 960×1280 tumblr_pe4lp1MTOL1vq2czv_1280.jpg)
Антихристбэби Анонимный 18. 09.2022 (Вс) 00:29:02 Нет. 107386 [Ответить]
Кто-нибудь получил больше?
1 сообщение и 1 изображение пропущены.
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 00:31:04 Нет. 107390
(1,35 МБ 338×338 185801A5-14CB-4B08-986B-BDB13D2A1579.gif)
Аноним 18.09.2022 (Вс) 00:31:44 Нет. 107391
(1,74 МБ 294×294 C6B62BF8-1026-43FF-B4A9-A1C582738608.gif)
Аноним 18.09.2022 (Вс) 00:47:09 Нет. 107393
(1,32 МБ 301×301 49A89AAC-919F-4C79-BDC9-1F473EDE3350.gif)
Аноним 19.09.2022 (пн) 18:35:42 Нет. 107685
святой удар
Аноним 19.09.2022 (пн) 21:02:40 Нет. 107724
(204,25 КБ 960×1280 tumblr_b8734652cdfb3ac4c7103cb2a06677c6_22cff371_1280.jpg)
Я$арис Анонимный 13.09.2022 (Вт) 05:14:20 Нет. 105961 [Ответить]
У кого-нибудь есть ее выигрыши
7 постов и 1 изображение пропущено.
Анонимный 17.09.2022 (сб) 03:20:36 Нет. 107154
(4,56 МБ 1125×2436 CFAF6B7C-56DD-4FF9-BF83-FCAF1E8242E5.png)
Аноним 17.09.2022 (сб) 10:33:22 Нет. 107220
я плохо публикую видео
Аноним 18.09.2022 (Вс) 13:39:55 Нет. 107479
Удар
Анонимный 19.09.2022 (пн) 11:48:32 Нет. 107640
Удар
Анонимный 19.09.2022 (пн) 19:34:49 Нет. 107697
Необходимость
(137,39 КБ 939×1557 E997E7FB-F5CB-4159-8EC7-06C76D32F6FF.jpeg)
(163,16 КБ 1017×1540 EA6E835B-32F6-40E7-9CEA-5E1D2C6E60CC.jpeg)
грязные носки я изабелла 09/18/2022 (вс) 11:38:06 Нет. 107462 [Ответить]
кончи для меня, я люблю бэкшоты
Аноним 19.09.2022 (пн) 16:02:36 Нет. 107668
Чёрт возьми, фейк, но у этой девушки классная задница
Докажи 19.09.2022 (пн) 18:52:27 Нет. 107691
Покажи этот ракурс с раздвинутой задницей, чтобы доказать, что это ты.
(84,83 КБ 621×1104 C5317840-AB1F-4424-A8F4-A2B2FD87BD18.jpeg)
(226,07 КБ 1284×1712 5281C92E-A0AF-4380-A231-E7BD2ED12E6B.jpeg)
(223,97 КБ 1284×1712 5E0F5117-AEE0-491F-BB33-CBE48FBC8237.jpeg)
Имя? 19.09.2022 (пн) 18:50:55 Нет. 107690 [Ответить]
Кто-нибудь нашел этот набор или выяснил кто она
(181,04 КБ 819×1500 3A2E7911-9783-453E-9E5F-8B5D260A93B5.jpeg)
(225,29 КБ 820×1500 13D3D34E-5D93-4433-80B0-00381D16927F.jpeg)
(156,45 КБ 815×1500 1839A6D6-5CE7-4B30-A5E8-7DA6C3EDD486.jpeg)
неизвестная брюнетка 14.09.2022 (ср) 10:11:20 Нет. 106222 [Ответить]
у кого-нибудь есть имя?
8 постов пропущено.
Анонимный 16.09.2022 (пт) 19:05:50 Нет. 107055
Я не позволю этой ветке умереть, пока не получу имя, сволочи
Аноним 18. 09.2022 (Вс) 13:26:49 Нет. 107475
шишка
Аноним 19.09.2022 (пн) 08:08:36 Нет. 107626
(2,62 МБ 1Byo6i3C_720p.mp4)
Аноним 19.09.2022 (пн) 16:34:45 Нет. 107674
>>107626 Клянусь, у всех этих белых девушек есть фаллоимитатор с BBC, лол
Аноним 19.09.2022 (Пн) 18:30:31 Нет. 107683
фаллоимитатор … что угодно , если это не настоящая живая обезьяна p0x 😛
(264,59 КБ 1080×1815 Screenshot_20220917-195801_Gallery.jpg)
(223,77 КБ 1080×1821 Screenshot_20220917-195810_Gallery.jpg)
(226,54 КБ 1262×2091 Screenshot_20220917-195748_Gallery.jpg)
(242,50 КБ 1080×1904 Screenshot_20220917-195745_Gallery.jpg)
(314,93 КБ 1080×1934 Screenshot_20220917-195758_Gallery.jpg)
Катрина Анонимный 18.09.2022 (Вс) 00:00:36 Нет. 107380 [Ответить]
У кого-нибудь есть новинки Catrina?
20 сообщений и 2 изображения пропущены.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 04:05:14 Нет. 107596
Красивое тело, я бы ненавидел эту простушку-шлюху
Анонимный 19.09.2022 (пн) 04:37:02 Нет. 107598
>>107596 Нет: она сторонник Трампа. Она доставала оружие и вонзала его тебе в череп, как только ты пытался вытащить свой член.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 05:39:45 Нет. 107612
>>107596 Единственное, что ты можешь сделать с такой уродливой девушкой, это ненавидеть их к черту
Аноним 19.09.2022 (пн) 06:21:37 Нет. 107618
>>107598 оставьте это отсталым тупым ебаным американцам, фантазирующим о том, что любой отсталый с ружьем мгновенно становится голливудской звездой боевиков и не является таким же отсталым, каким он был раньше, только теперь с ружьем
Аноним 19.09.2022 (пн) 17:44:29 Нет. 107680
Похоже, кто-то проецирует. хе
(52,58 КБ 500×905 pic01.jpg)
Имя?? Анонимный 13. 09.2022 (Вт) 01:35:01 Нет. 105924 [Ответить]
Кто-нибудь знает, кто это?
33 поста и 1 изображение пропущено.
Анонимный 17.09.2022 (сб) 18:51:31 Нет. 107301
>>107189 Не тратьте свое время. Практически ничего не видно.
Анонимный 19.09.2022 (Пн) 00:00:11 Нет. 107567
>>107301 Раньше у меня были видео. Я видел черную рубашку и белую рубашку. Видео были действительно хорошими. Однако я никогда не видел эту мастурбацию.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 13:40:13 Нет. 107650
>>107639 Спасибо чувак. Я бы хотел, чтобы кто-нибудь выложил полные видео.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 16:12:11 Нет. 107672
>>107270 Это не так. Она дразнит NN с 1-секундным проскальзыванием тут и там. Иногда она может даже сделать бюстгальтер для рук и бросить на вас 5-секундный взгляд или сиськи с голубыми прожилками. Все кончено, Джонни, продолжай
Аноним 19.09.2022 (пн) 17:37:28 Нет. 107679
Шишка
(2,82 МБ _EENsfJzYbP1LWYB.mp4)
Аноним 18.09.2022 (вс) 19:53:42 Нет. 107534 [Ответить]
это было неожиданно
Аноним 19.09.2022 (пн) 15:18:11 Нет. 107662
Киттиданкс
Анонимный 19.09.2022 (пн) 16:50:57 Нет. 107677
У нее мега?? Пожалуйста, дайте ссылку
(105,76 КБ 828×953 486FCA4E-032E-4744-8AC5-3CE9780E1B12.jpeg)
(1,00 МБ 3088×2320 6AA23763-6221-4EE9-8953-D260E1DF2649.jpeg)
Кто-нибудь нашел еще ее? 19.09.2022 (пн) 16:26:33 Нет. 107673 [Ответить]
Хотел бы увидеть ее побольше
(356,34 КБ 1080×521 Скриншот_20220917-080549.jpg)
(642,80 КБ 1080×2220 Скриншот_20220917-080604.jpg)
(880,07 КБ 1080×2220 Скриншот_20220917-080636.jpg)
Запрос. 17.09.2022 (сб) 04:21:02 Нет. 107165 [Ответить]
Папка? Любая помощь приветствуется
Анонимный 17. 09.2022 (сб) 09:12:09 Нет. 107206
Так жарко. Поднять
Аноним 17.09.2022 (сб) 15:23:54 Нет. 107269
Макайла М
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 01:18:18 Нет. 107396
УДАР
Анонимный 19.09.2022 (пн) 08:57:24 Нет. 107634
У кого есть
Анонимный 19.09.2022 (Пн) 16:00:19 Нет. 107667
Посмотрим
(770,33 КБ 1080×2021 Скриншот_20220919-205428.jpg)
Запрос. 19.09.2022 (пн) 11:33:16 Нет. 107637 [Ответить]
У кого есть
Аноним 19.09.2022 (пн) 15:59:32 Нет. 107666
Они были опубликованы до того, как сиськи стали отличными
(148,45 КБ 1024×1280 10.jpg)
(161,33 КБ 1080×1350 grt6KYW.jpeg)
(71,38 КБ 828×1014 купальники-lucia-cy9IX7.jpg)
Лучиана Прайно 14.09.2022 (ср) 21:01:35 Нет. 106410 [Ответить]
У кого-нибудь еще есть набор?
8 сообщений и 5 изображений пропущены.
Анонимный 16.09.2022 (пт) 17:52:16 Нет. 107007
Бибитти Бобби Бамп
Аноним 17.09.2022 (сб) 12:36:47 Нет. 107239
удар
Аноним 18.09.2022 (вс) 11:09:51 Нет. 107456
чувак, мне нужен этот набор
Аноним 09/18/2022 (вс) 15:16:45 Нет. 107489
Лицо обычное, но какое восхитительное тело!! Определенно нужен этот набор.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 15:47:28 Нет. 107664
Бум!
(396,44 КБ VID_20220915_203214_299.mp4)
(379,87 КБ VID_20220915_203138_025.mp4)
(1,13 МБ VID_20220915_203132_199.mp4)
(186,08 КБ 1024×1280 IMG_20220915_203225_503.jpg)
Конюнк Анонимный 09/16/2022 (пт) 03:36:39 Нет. 106823 [Ответить]
У кого-нибудь есть утечки?
9 сообщений и 4 изображения пропущены.
Анонимный 18.09.2022 (вс) 11:59:52 Нет. 107465
>>107251 у вас есть более? там только короткие видео?
Анонимный 18. 09.2022 (вс) 20:59:32 Нет. 107543
Анонимный 19.09.2022 (пн) 06:11:58 Нет. 107616
почему ее кожа в пятнах? это ее условие? или она играет с воском, лол
Анонимный 19.09.2022 (пн) 08:25:43 Нет. 107629
Пятнистая кожа называется отрубевидным лишаем. Это грибковая инфекция.
Анонимный 19.09.2022 (пн) 13:34:34 Нет. 107649
Бампер
Бреанна К Утечки Анон 19.09.2022 (пн) 06:14:11 Нет. 107617 [Ответить]
У кого есть утечки этой маленькой шлюшки?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 06:42:23 Нет. 107620
они его копят. Она продает вам обнаженное тело только после того, как вы много потратили на обычное бикини/белье
Аноним 19.09.2022 (пн) 06:57:21 Нет. 107621
Мама YouTube? Лулвут
Анон 19.09.2022 (пн) 08:19:31 Нет. 107627
Нет, не мама YT…
Аноним 19. 09.2022 (пн) 11:55:38 Нет. 107641
Показать фото?
Есть ли поблизости хорошие пташки? 19.09.2022 (пн) 11:09:31 Нет. 107636 [Ответить]
Как следует из названия
Р4п3??? Анонимный 19.09.2022 (пн) 08:26:11 Нет. 107630 [Ответить]
Любой в
Си Где вы можете опубликовать? 19.09.2022 (пн) 08:28:13 Нет. 107631
Яс
Анонимный 19.09.2022 (пн) 08:54:07 Нет. 107632
видео ?
Девушка пройти тестирование Анонимный 16.09.2022 (пт) 18:54:35 Нет. 107043 [Ответить]
Кто-нибудь загрузите девочку, которую папа или дядя тестируют на диване. Сделай Анона снова великим, лол
2 поста пропущены.
Анонимный 17.09.2022 (сб) 04:24:28 Нет. 107167
>>107043 Протестируй и опубликуй ее киской
Анон 17.09.2022 (сб) 08:05:36 Нет. 107198
>>107084 звучит хорошо, теперь ждем и надеемся увидеть. ….
Anonymous 17.09.2022 (сб) 08:16:58 Нет. 107199
>>107043
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 13:36:08 Нет. 107478
Удар
Анонимный 19.09.2022 (пн) 06:06:23 Нет. 107614
Фанфики. Таких не существует
ЛЮ нить видео Анонимный 19.09.2022 (пн) 05:47:47 Нет. 107613 [Ответить]
Было одним из первых двух видео, опубликованных в предыдущей теме минетов
(100,52 КБ 1280×887 бУЖмФНК.jpeg)
ПОЛНОЕ ВИДЕО ЭТОЙ ПОДРОСТКИ OMEGLE Анонимный 14.09.2022 (ср) 08:05:34 Нет. 106204 [Ответить]
Кто она? Был на ЗАПРЕЩЕНО, но был удален
7 постов пропущено.
Анонимный 16.09.2022 (пт) 18:21:27 Нет. 107023
>>106623 Я имею в виду, когда девушка говорит, приятно знать, что она отвечает, а когда она печатает, приятно знать, о чем она говорит. Это то, что хорошо в видео Omegle.
Анонимный 17. 09.2022 (сб) 07:30:20 Нет. 107194
>>107000 подвергся цензуре
Аноним 18.09.2022 (Вс) 09:45:04 Нет. 107449
Удар
Анонимный 19.09.2022 (Пн) 04:10:06 Нет. 107597
>>106620 ну, мне очень интересно, как возбужденно и наивно они реагируют. Потому что однажды ты узнаешь, что не все девушки такие, а только тупые и похотливые распутницы.
Анонимный 09/19/2022 (пн) 04:52:41 Нет. 107600
Больше видео Omegle? Желательно с чатом
(390,56 КБ 1536×2048 815ED259-60EF-4AF9-A10F-87692CB90C16.jpeg)
Аноним 17.09.2022 (сб) 09:06:51 Нет. 107204 [Ответить]
У кого-нибудь есть еще эта девушка?
Анонимный 19.09.2022 (пн) 03:59:57 Нет. 107593
Она великолепна, красотка
Аноним 19.09.2022 (пн) 02:36:35 Нет. 107582 [Ответить]
У кого-нибудь есть богиня мяу-мяу
(66,26 КБ 600×450 IMG_8735. JPG)
Аноним 19.09.2022 (пн) 02:32:24 Нет. 107581 [Ответить]
Есть у кого еще?
(165,19 КБ 750×1034 5423C764-FB29-4CC1-986C-A4BE746E4DFD.jpeg)
Аноним 18.09.2022 (вс) 06:28:20 Нет. 107422 [Ответить]
Г-жа
Аноним 18.09.2022 (Вс) 23:34:59 Нет. 107565
Имя ?
Ива любящая веснаx Анонимный 18.09.2022 (вс) 21:25:23 Нет. 107545 [Ответить]
Опубликовать ее
(115,18 КБ 687×1064 Screenshot_20210912-093947_Instagram.jpg)
(97,51 КБ 1297×1528 получил_321457749759340.jpeg)
(256,53 КБ 1080×840 20220806_161738.jpg)
(304,81 КБ 1080×1782 Screenshot_20220316-204817_Instagram.jpg)
(360,72 КБ 1080×1711 Скриншот_20220401-094131_Instagram.jpg)
Кто-нибудь знает ее? Анон 18.09.2022 (Вс) 17:20:38 Нет. 107502 [Ответить]
Пожалуйста помогите
(302,41 КБ 1080×1346 Screenshot_20220918-102058_Instagram. jpg)
Аланна Х*оаг 18.09.2022 (Вс) 14:29:54 Нет. 107484 [Ответить]
Что-нибудь?
(937,41 КБ 780×1022 Снимок экрана 2022-09-18 в 10.07.44.png)
(1,05 МБ 1592×726 Скриншот 2022-09-18 в 10.07.53.png)
(557,38 КБ 790×1058 Скриншот 2022-09-18 в 10.08.08.png)
(1,24 МБ 1528×728 Скриншот 2022-09-18 в 10.08.15.png)
(784,26 КБ 782×1082 Снимок экрана 2022-09-18 в 10.09.46.png)
(582,01 КБ 1592×542 Скриншот 2022-09-18 в 10.09.54.png)
Лейкен Ламберт, Лилли, Хлоя Палмер Анон 18.09.2022 (вс) 14:12:52 Нет. 107481 [Ответить]
У кого-нибудь есть это?
(606,58 КБ 1195×907 Скриншот 15.09.2022 195519.png)
(901,38 КБ 1231×1198 Скриншот 15.09.2022 195318.png)
Брейб CJ Анонимный 15.09.2022 (чт) 12:59:30 Нет. 106577 [Ответить]
Кто-нибудь из легенд может скинуть сюда ссылку на сет этой девушки от CJ? Она абсолютно потрясающая, и видео тоже отличные, абсолютная золотая жила! спасибо за помощь братан
28 постов пропущено.
Анонимный 09/18/2022 (вс) 09:12:31 Нет. 107444
>>107438 Нет, они не заходили на ваш дерьмовый чат, мошенник.
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 09:22:04 Нет. 107446
Это очевидно, когда это вы pajeet, потому что вы каждый раз используете одну и ту же тактику, чтобы обмануть свой мошеннический сайт.
Чат 18.09.2022 (вс) 09:26:46 Нет. 107447
О, конечно, очевидно, что это я, парень, ПРОСЯЩИЙ дурацкую ссылку на чат, а не просто размещающую ее здесь снова и снова, если я пытаюсь привлечь туда больше людей. Дай угадаю, ты тоже думаешь, что мир плоский и мы никогда не летали на Луну? Глупый хик.
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 12:15:33 Нет. 107469
>>107429 См. >>107441
Анонимный 18.09.2022 (Вс) 13:10:00 Нет. 107473
>>107446 >Распространить мысль, что все пользователи, которые загрузили видео, ушли, чтобы присоединиться к его сайту pajeet. >Samefag для привлечения внимания Он использует одно и то же каждый раз, но думает, что мы не знаем, что это он LOL
(1,33 МБ SNaGIgLp4s7_-3GI.