M vj: Информация о сайте m.vk.com

Содержание

Информация о сайте m.vk.com

Здесь вы сможете провести полный анализ сайта, начиная с наличия его в каталогах и заканчивая подсчетом скорости загрузки. Наберитесь немного терпения, анализ требует некоторого времени. Введите в форму ниже адрес сайта, который хотите проанализировать и нажмите «Анализ».

Идёт обработка запроса, подождите секундочку

Чаще всего проверяют:

Сайт Проверок
vk.com 90742
vkontakte.ru 43421
odnoklassniki.ru 34494
mail.ru 16671
2ip.ru 16624
yandex.ru 13965
pornolab.net 9911
youtube.com 9204
rutracker. org
9001
vstatuse.in 7104

Результаты анализа сайта «m.vk.com»

Наименование Результат
Скрин сайта
Название Мобильная версия ВКонтакте | ВКонтакте
Описание ВКонтакте – универсальное средство для общения и поиска друзей и одноклассников, которым ежедневно пользуются десятки миллионов человек. Мы хотим, чтобы друзья, однокурсники, одноклассники, соседи и коллеги всегда оставались в контакте.
Ключевые слова
Alexa rank
Наличие в web.archive.org http://web.archive.org/web/*/m.vk.com
IP сайта 93.186.225.208
Страна Неизвестно
Информация о домене Владелец:
Creation Date: не определено
Expiration Date: не определено
Посетители из стран
🇷🇺 Russia(69. 2)
🇩🇪 Germany(4.2)
🇳🇱 Netherlands(3.4)
Система управления сайтом  (CMS) узнать
Доступность сайта проверить
Расстояние до сайта узнать
Информация об IP адресе или домене получить
DNS данные домена узнать
Сайтов на сервере
узнать
Наличие IP в спам базах проверить
Хостинг сайта узнать
Проверить на вирусы проверить
Веб-сервер kittenx
Картинки 2
Время загрузки 0.22 сек.
Скорость загрузки 143. 69 кб/сек.
Объем страницы
html 31974 bytes(100%)
всего> 31974 bytes  

Получить информер для форума

Если вы хотите показать результаты в каком либо форуме, просто скопируйте нижестоящий код и вставьте в ваше сообщение не изменяя.

[URL=https://2ip.ru/analizator/?url=m.vk.com][IMG]https://2ip.ru/analizator/bar/m.vk.com.gif[/IMG][/URL]

M.vk.com не работает сегодня только у меня? Статус M.vk.com

Статус сервера
онлайн

Код состояния
200

Время отклика
1. 82 sec

Узнайте, работает ли M.vk.com в нормальном режиме или есть проблемы сегодня

Не открывается, не грузится, не доступен, лежит или глючит?

Самые частые проблемы M.vk.com

Не определены.

Что делать, если сайт M.VK.COM недоступен?

Если M.VK.COM работает, однако вы не можете получить доступ к сайту или отдельной его странице, попробуйте одно из возможных решений:

Кэш браузера.
Чтобы удалить кэш и получить актуальную версию страницы, обновите в браузере страницу с помощью комбинации клавиш Ctrl + F5.

Блокировка доступа к сайту.
Очистите файлы cookie браузера и смените IP-адрес компьютера.

Антивирус и файрвол. Проверьте, чтобы антивирусные программы (McAfee, Kaspersky Antivirus или аналог) или файрвол, установленные на ваш компьютер — не блокировали доступ к M.VK.COM.

DNS-кэш.
Очистите DNS-кэш на вашем компьютере и повторите попытку доступа на сайт. Смотреть видео-инструкцию  ↓

VPN и альтернативные службы DNS.
VPN: например, мы рекомендуем NordVPN.
Альтернативные DNS: OpenDNS или Google Public DNS.

Плагины браузера.
Например, расширение AdBlock вместе с рекламой может блокировать содержимое сайта. Найдите и отключите похожие плагины для исследуемого вами сайта.

Сбой драйвера микрофона

Быстро проверить микрофон: Тест Микрофона.

Ямало-Ненецкий окружной музейно-выставочный комплекс имени И.С.Шемановского

Экспонаты коллекции. ТОП-20

Сосуд берестяной. Сакрально-производственный центр Усть-Полуй. II век до н.э — II век н.э. Сумка для рукоделия. Ненцы. Первая половина XX века Бляха с изображением всадника на коне. XIII-XIV века. Серебро Скульптура антропоморфная. Сакрально-производственный центр Усть-Полуй. II век до н.э — II век н.э. Иван Истомин. Ленин на Ямале. 1940-е.
Холст, масло Платье из крапивного полотна. Ханты. XIX век Парка шаманская. Селькупы. Середина XX века Мумия мамонтенка Любы. Геологический возраст 42 000 лет Скелет Монгоченского мамонта. Геологический возраст 17 000 лет Пояс мужской. Ненцы. Начало XX века. Дар В. П. Евладову Деревянный оклад зеркала. Конец XIX — начало XX века Андрей Яковлев Край земли. 1967. Холст, масло Евсей Моисеенко.
Икона Богоматери. 1973. Бумага, смешанная техника Мумифицированная нога Монгоченского мамонта. Геологический возраст 17000 лет Граммофон. Конец XIX — начало XX века Минсалим Тимергазеев. Камлание. 2003. Бивень мамонта, дерево Сумка из гусиных лап. Коряки. ХХ век. Мастер М. Лоновцева Чучело краснозобой казарки. 2002 Василий Моисеев. Когда киты уходят. 2018. Рог лося, кость кита Ложка с навершием в виде головы оленя. Сакрально-производственный центр Усть-Полуй. II век до н.
э – II век н. э.

MVK – Международная Выставочная Компания

Россия, г. Москва,

107140, Верхняя Красносельская улица, 3, с5.

Сфера деятельности.
MVK – Международная Выставочная Компания, организатор Московской международной выставки пищевых ингредиентов Ingredients Russia – специализированного форума поставщиков и потребителей ингредиентов со всего мира (Москва, МВЦ «Крокус Экспо»)

MVK – Международная Выставочная Компания – независимый российский выставочный организатор, чей выставочный портфель включает более 50 выставок, ежегодно организуемых в Москве, Санкт-Петербурге, Краснодаре, Екатеринбурге.

Сегодня MVK – это новое имя компании, ранее известной как ITE Expo.

Многие выставки MVK являются самыми крупными в своем регионе, либо в своем отраслевом сегменте. Среди них такие мероприятия, как: выставка мебели и деревообрабатывающего оборудования UMIDS, выставки строительных и отделочных материалов YugBuild, InterStroyExpo, BuildUral, стоматологические выставки «Дентима Краснодар», «Стоматология Санкт-Петербург», выставка измерительного и испытательного оборудования Testing&Control, выставка кабельно-проводниковой продукции Cabex, выставки оборудования и материалов для профессиональной уборки Cleanexpo, а также выставки-конференции Translogistica, FoodService, Security Ural и многие другие.

Компания входит в ТОП-10 выставочных организаторов в России по объему выставочной площади.

MVK – это единственный российский выставочный организатор с такой разветвленной региональной сетью. Команда из более чем 200 сотрудников, единое информационное поле в 4 крупных городах России, эффективное сотрудничество с министерствами и ведомствами, отраслевыми ассоциациями, эксклюзивные отношения с ведущими выставочными площадками страны позволяют компании MVK создавать многопрофильные и специализированные выставки и конференции в ключевых секторах экономики:
— сельское хозяйство, пищевая промышленность и общественное питание
— строительство, техника и технологии для градостроительства и инфраструктурных проектов
— деревообработка, упаковка, мебель
— транспорт и логистика
— электроэнергетика и экология
— обеспечение безопасности
— машиностроение, автоматизация производства, оборудование, технологии и аксессуары;
— наука, высокотехнологичное оборудование и образование;
— медицина и здравоохранение, индустрия красоты.

Мевалоновая ацидурия 4.83.11.1 MVK м.

Метод определения Секвенирование

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене MVK.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

MVK (MEVALONATE KINASE).

Ген локализован на длинном плече хромосомы 12 в локусе 12q24.

Определение заболевания.

Относится к болезням холестеринового обмена. Тяжелая форма cиндрома периодической лихорадки, ассоциирующегося с мевалонаткиназой (MAPS). 

Более легкой формой является Гипер-IgD cиндром.

Патогенез и клиническая картина.

Фермент мевалонаткиназа участвует в биосинтезе холестерина. Клиническая картина обусловлена недостаточностью мевалонаткиназы и накоплением в организме мевалоновой кислоты. Пациенты с этой формой страдают тяжелыми атаками лихорадки, возникающими с рождения. Клинический фенотип MAPS гетерогенен. Различают неонатальную (злокачественную, с первых дней жизни) и инфантильную (хроническую, с благоприятным прогнозом) формы. При мевалоновой ацидурии наблюдаются анемия, многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, судороги, гепатоспленомегалия, рекуррентные инфекции желудочно-кишечного тракта, мевалонатацидурия, катаракта. В пределах одной семьи выраженность клинических проявлений может различаться между отдельными ее представителями, страдающими данной патологией. Тяжесть течения мевалоновой ацидурии связана со степенью дефицита мевалонаткиназы.

Частота встречаемости:

не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
  2. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  3. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
  4. OMIM.

MVK – Международная Выставочная Компания (МВК)

Укажите ваш город

Выберите город из списка — Все -Москва, РоссияСанкт-Петербург, РоссияАбаза, РоссияАбакан, РоссияАбдулино, РоссияАбинск, РоссияАбу-Даби, ОАЭАгидель, РоссияАгрыз, РоссияАделаида, АвстралияАдыгейск, РоссияАзнакаево, РоссияАзов, РоссияАк-Довурак, РоссияАксай, РоссияАлагир, РоссияАлапаевск, РоссияАлатырь, РоссияАлдан, РоссияАлейск, РоссияАлександров, РоссияАлександровск, РоссияАлександровск-Сахалинский, РоссияАлексеевка, РоссияАлексин, РоссияАлзамай, РоссияАлма-Ата, РоссияАлматы, КазахстанАльметьевск, РоссияАмстердам, НидерландыАмурск, РоссияАнадырь, РоссияАнапа, РоссияАнгарск, РоссияАндреаполь, РоссияАнжеро-Судженск, РоссияАнива, РоссияАпатиты, РоссияАпрелевка, РоссияАпшеронск, РоссияАрамиль, РоссияАргун, РоссияАрдатов, РоссияАрдон, РоссияАрзамас, РоссияАркадак, РоссияАрмавир, РоссияАрсеньев, РоссияАрск, РоссияАртем, РоссияАртемовск, РоссияАртемовский, РоссияАрхангельск, РоссияАсбест, РоссияАсино, РоссияАстана, КазахстанАстрахань, РоссияАткарск, РоссияАхтубинск, РоссияАчинск, РоссияАша, РоссияАшхабад, ТуркменистанБабаево, РоссияБабушкин, РоссияБавлы, РоссияБагратионовск, РоссияБайкальск, РоссияБаймак, РоссияБакал, РоссияБаксан, РоссияБаку, АзербайджанБалабаново, РоссияБалаково, РоссияБалахна, РоссияБалашиха, РоссияБалашов, РоссияБалей, РоссияБалтийск, РоссияБарабинск, РоссияБарнаул, РоссияБарселона, ИспанияБарыш, РоссияБатайск, РоссияБежецк, РоссияБелая Калитва, РоссияБелая Холуница, РоссияБелгород, РоссияБелебей, РоссияБелев, РоссияБелинский, РоссияБелово, РоссияБелогорск, РоссияБелозерск, РоссияБелокуриха, РоссияБеломорск, РоссияБелорецк, РоссияБелореченск, РоссияБелоусово, РоссияБелоярский, РоссияБелфаст, ВеликобританияБелый, РоссияБердск, РоссияБерезники, РоссияБерезовский, РоссияБерлин, ГерманияБеслан, РоссияБийск, РоссияБикин, РоссияБилибино, РоссияБиробиджан, РоссияБирск, РоссияБирюсинск, РоссияБирюч, РоссияБлаговещенск, РоссияБлагодарный, РоссияБобров, РоссияБогданович, РоссияБогородицк, РоссияБогородск, РоссияБоготол, РоссияБогучар, РоссияБодайбо, РоссияБокситогорск, РоссияБолгар, РоссияБологое, РоссияБолотное, РоссияБолохово, РоссияБолхов, РоссияБольшой Камень, РоссияБор, РоссияБорзя, РоссияБорисоглебск, РоссияБоровичи, РоссияБоровск, РоссияБородино, РоссияБратск, РоссияБрисбен, АвстралияБронницы, РоссияБрюссель, БельгияБрянск, РоссияБугульма, РоссияБугуруслан, РоссияБудапешт, ВенгрияБуденновск, РоссияБузулук, РоссияБуинск, РоссияБуй, РоссияБуйнакск, РоссияБуковель, УкраинаБусан, КореяБутурлиновка, РоссияВалдай, РоссияВалуйки, РоссияВелиж, РоссияВеликие Луки, РоссияВеликий Новгород, РоссияВеликий Устюг, РоссияВельск, РоссияВенев, РоссияВерещагино, РоссияВерея, РоссияВерхнеуральск, РоссияВерхний Тагил, РоссияВерхний Уфалей, РоссияВерхняя Пышма, РоссияВерхняя Салда, РоссияВерхняя Тура, РоссияВерхотурье, РоссияВерхоянск, РоссияВесьегонск, РоссияВетлуга, РоссияВидное, РоссияВильнюс, ЛитваВилюйск, РоссияВилючинск, РоссияВихоревка, РоссияВичуга, РоссияВладивосток, РоссияВладикавказ, РоссияВладимир, РоссияВолгоград, РоссияВолгодонск, РоссияВолгореченск, РоссияВолжск, РоссияВолжский, РоссияВологда, РоссияВолодарск, РоссияВолоколамск, РоссияВолосово, РоссияВолхов, РоссияВолчанск, РоссияВольск, РоссияВоркута, РоссияВоронеж, РоссияВорсма, РоссияВоскресенск, РоссияВоткинск, РоссияВсеволожск, РоссияВуктыл, РоссияВыборг, РоссияВыкса, РоссияВысоковск, РоссияВысоцк, РоссияВытегра, РоссияВышний Волочек, РоссияВяземский, РоссияВязники, РоссияВязьма, РоссияВятские Поляны, РоссияГаврилов-Ям, РоссияГаврилов Посад, РоссияГагарин, РоссияГаджиево, РоссияГай, РоссияГалич, РоссияГатчина, РоссияГвардейск, РоссияГдов, РоссияГеленджик, РоссияГеоргиевск, РоссияГлазов, РоссияГолицыно, РоссияГорбатов, РоссияГорно-Алтайск, РоссияГорнозаводск, РоссияГорняк, РоссияГородец, РоссияГородище, РоссияГородовиковск, РоссияГороховец, РоссияГорячий Ключ, РоссияГрайворон, РоссияГремячинск, РоссияГрозный, РоссияГрязи, РоссияГрязовец, РоссияГубаха, РоссияГубкин, РоссияГубкинский, РоссияГудермес, РоссияГуково, РоссияГулькевичи, РоссияГурьевск, РоссияГусев, РоссияГусиноозерск, РоссияГусь-Хрустальный, РоссияДавлеканово, РоссияДагестанские Огни, РоссияДалматово, РоссияДальнегорск, РоссияДальнереченск, РоссияДанилов, РоссияДанков, РоссияДегтярск, РоссияДедовск, РоссияДемидов, РоссияДербент, РоссияДесногорск, РоссияДзержинск, РоссияДзержинский, РоссияДивногорск, РоссияДигора, РоссияДимитровград, РоссияДмитриев, РоссияДмитров, РоссияДмитровск, РоссияДно, РоссияДобрянка, РоссияДолгопрудный, РоссияДолинск, РоссияДомодедово, РоссияДонецк, УкраинаДонской, РоссияДорогобуж, РоссияДрезна, РоссияДругой город, РоссияДубна, РоссияДубовка, РоссияДудинка, РоссияДуховщина, РоссияДюртюли, РоссияДятьково, РоссияЕгорьевск, РоссияЕйск, РоссияЕкатеринбург, РоссияЕлабуга, РоссияЕлец, РоссияЕлизово, РоссияЕльня, РоссияЕманжелинск, РоссияЕмва, РоссияЕнисейск, РоссияЕреван, АрменияЕрмолино, РоссияЕршов, РоссияЕссентуки, РоссияЕфремов, РоссияЖелезноводск, РоссияЖелезногорск, РоссияЖелезногорск-Илимский, РоссияЖелезнодорожный, РоссияЖенева, ШвейцарияЖердевка, РоссияЖигулевск, РоссияЖиздра, РоссияЖирновск, РоссияЖуков, РоссияЖуковка, РоссияЖуковский, РоссияЗавитинск, РоссияЗаводоуковск, РоссияЗаволжск, РоссияЗаволжье, РоссияЗагреб, ХорватияЗадонск, РоссияЗаинск, РоссияЗакаменск, РоссияЗаозерный, РоссияЗаозерск, РоссияЗападная Двина, РоссияЗаполярный, РоссияЗарайск, РоссияЗаречный, РоссияЗаринск, РоссияЗвенигово, РоссияЗвенигород, РоссияЗверево, РоссияЗеленогорск, РоссияЗеленоградск, РоссияЗеленодольск, РоссияЗеленокумск, РоссияЗерноград, РоссияЗея, РоссияЗима, РоссияЗлатоуст, РоссияЗлынка, РоссияЗмеиногорск, РоссияЗнаменск, РоссияЗолотое побережье, АвстралияЗубцов, РоссияЗуевка, РоссияИвангород, РоссияИваново, РоссияИвантеевка, РоссияИвдель, РоссияИгарка, РоссияИжевск, РоссияИзбербаш, РоссияИзобильный, РоссияИланский, РоссияИнза, РоссияИннополис, РоссияИнсар, РоссияИнта, РоссияИпатово, РоссияИрбит, РоссияИркутск, РоссияИсилькуль, РоссияИскитим, РоссияИстра, РоссияИшим, РоссияИшимбай, РоссияЙошкар-Ола, РоссияКадников, РоссияКазань, РоссияКалач, РоссияКалач-на-Дону, РоссияКалачинск, РоссияКалининград, РоссияКалининск, РоссияКалтан, РоссияКалуга, РоссияКалязин, РоссияКамбарка, РоссияКаменка, РоссияКаменногорск, РоссияКаменск-Уральский, РоссияКаменск-Шахтинский, РоссияКамень-на-Оби, РоссияКамешково, РоссияКамызяк, РоссияКамышин, РоссияКамышлов, РоссияКанаш, РоссияКандалакша, РоссияКанск, РоссияКарабаново, РоссияКарабаш, РоссияКарабулак, РоссияКарасук, РоссияКарачаевск, РоссияКарачев, РоссияКаргат, РоссияКаргополь, РоссияКарпинск, РоссияКарталы, РоссияКасимов, РоссияКасли, РоссияКаспийск, РоссияКатав-Ивановск, РоссияКатайск, РоссияКачканар, РоссияКашин, РоссияКашира, РоссияКедровый, РоссияКейптаун, Южная АфрикаКемерово, РоссияКемь, РоссияКиев, УкраинаКизел, РоссияКизилюрт, РоссияКизляр, РоссияКимовск, РоссияКимры, РоссияКингисепп, РоссияКинель, РоссияКинешма, РоссияКиреевск, РоссияКиренск, РоссияКиржач, РоссияКириллов, РоссияКириши, РоссияКиров, РоссияКировград, РоссияКирово-Чепецк, РоссияКировск, РоссияКирс, РоссияКирсанов, РоссияКиселевск, РоссияКисловодск, РоссияКишинев, МолдоваКлимовск, РоссияКлин, РоссияКлинцы, РоссияКнягинино, РоссияКовдор, РоссияКовров, РоссияКовылкино, РоссияКогалым, РоссияКодинск, РоссияКозельск, РоссияКозловка, РоссияКозьмодемьянск, РоссияКола, РоссияКологрив, РоссияКоломна, РоссияКолпашево, РоссияКолпино, РоссияКольчугино, РоссияКоммунар, РоссияКомсомольск, РоссияКомсомольск-на-Амуре, РоссияКонаково, РоссияКондопога, РоссияКондрово, РоссияКонстантиновск, РоссияКопейск, РоссияКораблино, РоссияКореновск, РоссияКоркино, РоссияКоролев, РоссияКороча, РоссияКорсаков, РоссияКоряжма, РоссияКостерево, РоссияКостомукша, РоссияКострома, РоссияКотельники, РоссияКотельниково, РоссияКотельнич, РоссияКотлас, РоссияКотово, РоссияКотовск, РоссияКохма, РоссияКрасавино, РоссияКрасноармейск, РоссияКрасновишерск, РоссияКрасногорск, РоссияКраснодар, РоссияКрасное Село, РоссияКраснозаводск, РоссияКраснознаменск, РоссияКраснокаменск, РоссияКраснокамск, РоссияКраснослободск, РоссияКраснотурьинск, РоссияКрасноуральск, РоссияКрасноуфимск, РоссияКрасноярск, РоссияКрасный Кут, РоссияКрасный Сулин, РоссияКрасный Холм, РоссияКременки, РоссияКрит, ГрецияКронштадт, РоссияКропоткин, РоссияКрым, РоссияКрымск, РоссияКстово, РоссияКуала-Лумпур, МалайзияКубинка, РоссияКувандык, РоссияКувейт, КувейтКувшиново, РоссияКудымкар, РоссияКузнецк, РоссияКуйбышев, РоссияКулебаки, РоссияКумертау, РоссияКунгур, РоссияКупино, РоссияКурган, РоссияКурганинск, РоссияКурильск, РоссияКурлово, РоссияКуровское, РоссияКурск, РоссияКуртамыш, РоссияКурчатов, РоссияКуса, РоссияКушва, РоссияКызыл, РоссияКыштым, РоссияКяхта, РоссияЛабинск, РоссияЛабытнанги, РоссияЛагань, РоссияЛадушкин, РоссияЛаишево, РоссияЛакинск, РоссияЛангепас, РоссияЛахденпохья, РоссияЛебедянь, РоссияЛениногорск, РоссияЛенинск, РоссияЛенинск-Кузнецкий, РоссияЛенск, РоссияЛермонтов, РоссияЛесной, РоссияЛесозаводск, РоссияЛесосибирск, РоссияЛивны, РоссияЛикино-Дулево, РоссияЛимассол, КипрЛипецк, РоссияЛипки, РоссияЛиски, РоссияЛихославль, РоссияЛобня, РоссияЛодейное Поле, РоссияЛомоносов, РоссияЛондон, ВеликобританияЛосино-Петровский, РоссияЛуга, РоссияЛуза, РоссияЛукоянов, РоссияЛуховицы, РоссияЛысково, РоссияЛысьва, РоссияЛыткарино, РоссияЛьвов, УкраинаЛьгов, РоссияЛюбань, РоссияЛюберцы, РоссияЛюбим, РоссияЛюдиново, РоссияЛянтор, РоссияМагадан, РоссияМагас, РоссияМагнитогорск, РоссияМайкоп, РоссияМайский, РоссияМакаров, РоссияМакарьев, РоссияМакушино, РоссияМалая Вишера, РоссияМалгобек, РоссияМалмыж, РоссияМалоархангельск, РоссияМалоярославец, РоссияМамадыш, РоссияМамоново, РоссияМантурово, РоссияМариинск, РоссияМариинский Посад, РоссияМаркс, РоссияМахачкала, РоссияМглин, РоссияМегион, РоссияМедвежьегорск, РоссияМедногорск, РоссияМедынь, РоссияМежгорье, РоссияМеждуреченск, РоссияМезень, РоссияМеленки, РоссияМелеуз, РоссияМельбурн, АвстралияМенделеевск, РоссияМензелинск, РоссияМещовск, РоссияМиасс, РоссияМикунь, РоссияМиллерово, РоссияМинеральные Воды, РоссияМиннеаполис, СШАМинск, БеларусьМинусинск, РоссияМиньяр, РоссияМирный, РоссияМихайлов, РоссияМихайловка, РоссияМихайловск, РоссияМичуринск, РоссияМогоча, РоссияМожайск, РоссияМожга, РоссияМоздок, РоссияМончегорск, РоссияМорозовск, РоссияМоршанск, РоссияМосальск, РоссияМосковский, РоссияМуравленко, РоссияМураши, РоссияМурманск, РоссияМуром, РоссияМценск, РоссияМыски, РоссияМытищи, РоссияМышкин, РоссияМюнхен, ГерманияНабережные Челны, РоссияНавашино, РоссияНаволоки, РоссияНадым, РоссияНазарово, РоссияНазрань, РоссияНазываевск, РоссияНальчик, РоссияНариманов, РоссияНаро-Фоминск, РоссияНарткала, РоссияНарьян-Мар, РоссияНаходка, РоссияНевель, РоссияНевельск, РоссияНевинномысск, РоссияНевьянск, РоссияНелидово, РоссияНеман, РоссияНерехта, РоссияНерчинск, РоссияНерюнгри, РоссияНестеров, РоссияНефтегорск, РоссияНефтекамск, РоссияНефтекумск, РоссияНефтеюганск, РоссияНея, РоссияНижегородская область, РоссияНижневартовск, РоссияНижнекамск, РоссияНижнеудинск, РоссияНижние Серги, РоссияНижний Ломов, РоссияНижний Новгород, РоссияНижний Тагил, РоссияНижняя Салда, РоссияНижняя Тура, РоссияНиколаевск, РоссияНиколаевск-на-Амуре, РоссияНикольск, РоссияНикольское, РоссияНовая Ладога, РоссияНовая Ляля, РоссияНовоалександровск, РоссияНовоалтайск, РоссияНовоаннинский, РоссияНововоронеж, РоссияНоводвинск, РоссияНовозыбков, РоссияНовокубанск, РоссияНовокузнецк, РоссияНовокуйбышевск, РоссияНовомичуринск, РоссияНовомосковск, РоссияНовопавловск, РоссияНоворжев, РоссияНовороссийск, РоссияНовосибирск, РоссияНовосиль, РоссияНовосокольники, РоссияНовотроицк, РоссияНовоузенск, РоссияНовоульяновск, РоссияНовоуральск, РоссияНовохоперск, РоссияНовочебоксарск, РоссияНовочеркасск, РоссияНовошахтинск, РоссияНовый Оскол, РоссияНовый Уренгой, РоссияНогинск, РоссияНолинск, РоссияНорильск, РоссияНоябрьск, РоссияНурлат, РоссияНытва, РоссияНью-Йорк, СШАНюрба, РоссияНягань, РоссияНязепетровск, РоссияНяндома, РоссияОблучье, РоссияОбнинск, РоссияОбоянь, РоссияОбь, РоссияОдесса, УкраинаОдинцово, РоссияОжерелье, РоссияОзерск, РоссияОзеры, РоссияОктябрьск, РоссияОктябрьский, РоссияОкуловка, РоссияОлекминск, РоссияОленегорск, РоссияОлонец, РоссияОмск, РоссияОмутнинск, РоссияОнега, РоссияОпочка, РоссияОрел, РоссияОренбург, РоссияОрехово-Зуево, РоссияОрлов, РоссияОрск, РоссияОса, РоссияОсинники, РоссияОсташков, РоссияОстров, РоссияОстровной, РоссияОстрогожск, РоссияОтрадное, РоссияОтрадный, РоссияОха, РоссияОханск, РоссияОчер, РоссияПавлово, РоссияПавловск, РоссияПавловский Посад, РоссияПалласовка, РоссияПариж, ФранцияПартизанск, РоссияПевек, РоссияПенза, РоссияПервомайск, РоссияПервоуральск, РоссияПеревоз, РоссияПересвет, РоссияПереславль-Залесский, РоссияПермь, РоссияПерт, АвстралияПестово, РоссияПетергоф, РоссияПетров Вал, РоссияПетровск, РоссияПетровск-Забайкальский, РоссияПетрозаводск, РоссияПетропавловск-Камчатский, РоссияПетухово, РоссияПетушки, РоссияПечора, РоссияПечоры, РоссияПикалево, РоссияПионерский, РоссияПиткяранта, РоссияПлавск, РоссияПласт, РоссияПлес, РоссияПоворино, РоссияПодольск, РоссияПодпорожье, РоссияПокачи, РоссияПокров, РоссияПокровск, РоссияПолевской, РоссияПолесск, РоссияПолысаево, РоссияПолярные Зори, РоссияПолярный, РоссияПоронайск, РоссияПорхов, РоссияПохвистнево, РоссияПочеп, РоссияПочинок, РоссияПошехонье, РоссияПравдинск, РоссияПрага, ЧехияПриволжск, РоссияПриморск, РоссияПриморско-Ахтарск, РоссияПриозерск, РоссияПрокопьевск, РоссияПролетарск, РоссияПротвино, РоссияПрохладный, РоссияПсков, РоссияПугачев, РоссияПудож, РоссияПустошка, РоссияПучеж, РоссияПушкин, РоссияПушкино, РоссияПущино, РоссияПыталово, РоссияПыть-Ях, РоссияПятигорск, РоссияРадужный, РоссияРайчихинск, РоссияРаменское, РоссияРассказово, РоссияРевда, РоссияРеж, РоссияРеутов, РоссияРжев, РоссияРига, ЛатвияРим, ИталияРодники, РоссияРославль, РоссияРоссошь, РоссияРостов, РоссияРостов-на-Дону, РоссияРошаль, РоссияРтищево, РоссияРубцовск, РоссияРудня, РоссияРуза, РоссияРузаевка, РоссияРыбинск, РоссияРыбное, РоссияРыльск, РоссияРяжск, РоссияРязань, РоссияСалават, РоссияСалаир, РоссияСалехард, РоссияСальск, РоссияСамара, РоссияСаравак, МалайзияСаранск, РоссияСарапул, РоссияСаратов, РоссияСаров, РоссияСасово, РоссияСатка, РоссияСафоново, РоссияСаяногорск, РоссияСаянск, РоссияСветлогорск, РоссияСветлоград, РоссияСветлый, РоссияСветогорск, РоссияСвирск, РоссияСвободный, РоссияСебеж, РоссияСевастополь, КрымСеверо-Курильск, РоссияСеверобайкальск, РоссияСеверодвинск, РоссияСевероморск, РоссияСевероуральск, РоссияСеверск, РоссияСевск, РоссияСегежа, РоссияСельцо, РоссияСеменов, РоссияСемикаракорск, РоссияСемилуки, РоссияСенгилей, РоссияСерафимович, РоссияСергач, РоссияСергиев Посад, РоссияСердобск, РоссияСеров, РоссияСерпухов, РоссияСертолово, РоссияСестрорецк, РоссияСеул, КореяСибай, РоссияСидней, АвстралияСиликоновая долина, СШАСим, РоссияСимферополь, КрымСингапур, СингапурСковородино, РоссияСкопин, РоссияСлавгород, РоссияСлавск, РоссияСлавянск-на-Кубани, РоссияСланцы, РоссияСлободской, РоссияСлюдянка, РоссияСмоленск, РоссияСнежинск, РоссияСнежногорск, РоссияСобинка, РоссияСоветск, РоссияСоветская Гавань, РоссияСоветский, РоссияСокол, РоссияСолигалич, РоссияСоликамск, РоссияСолнечногорск, РоссияСоль-Илецк, РоссияСольвычегодск, РоссияСольцы, РоссияСорочинск, РоссияСорск, РоссияСортавала, РоссияСосенский, РоссияСосновка, РоссияСосновоборск, РоссияСосновый Бор, РоссияСосногорск, РоссияСочи, РоссияСпас-Деменск, РоссияСпас-Клепики, РоссияСпасск, РоссияСпасск-Дальний, РоссияСпасск-Рязанский, РоссияСреднеколымск, РоссияСреднеуральск, РоссияСретенск, РоссияСтаврополь, РоссияСтамбул, ТурцияСтарая Купавна, РоссияСтарая Русса, РоссияСтарица, РоссияСтародуб, РоссияСтарый Оскол, РоссияСтерлитамак, РоссияСтрежевой, РоссияСтроитель, РоссияСтрунино, РоссияСтупино, РоссияСуворов, РоссияСуджа, РоссияСудогда, РоссияСуздаль, РоссияСуоярви, РоссияСураж, РоссияСургут, РоссияСуровикино, РоссияСурск, РоссияСусуман, РоссияСухиничи, РоссияСухой Лог, РоссияСызрань, РоссияСыктывкар, РоссияСысерть, РоссияСычевка, РоссияСясьстрой, РоссияТавда, РоссияТаганрог, РоссияТайга, РоссияТайшет, РоссияТалдом, РоссияТалица, РоссияТаллин, ЭстонияТамбов, РоссияТара, РоссияТарко-Сале, РоссияТаруса, РоссияТатарск, РоссияТашкент, УзбекистанТаштагол, РоссияТверь, РоссияТеберда, РоссияТейково, РоссияТемников, РоссияТемрюк, РоссияТерек, РоссияТетюши, РоссияТимашевск, РоссияТирасполь, МолдоваТихвин, РоссияТихорецк, РоссияТобольск, РоссияТогучин, РоссияТокио, ЯпонияТольятти, РоссияТомари, РоссияТоммот, РоссияТомск, РоссияТопки, РоссияТоржок, РоссияТоронто, КанадаТоропец, РоссияТосно, РоссияТотьма, РоссияТрехгорный, РоссияТроицк, РоссияТрубчевск, РоссияТуапсе, РоссияТуймазы, РоссияТула, РоссияТулун, РоссияТунис, ТунисТуран, РоссияТуринск, РоссияТутаев, РоссияТында, РоссияТырныауз, РоссияТюкалинск, РоссияТюмень, РоссияУварово, РоссияУглегорск, РоссияУглич, РоссияУдачный, РоссияУдомля, РоссияУжур, РоссияУзловая, РоссияУлан-Удэ, РоссияУльяновск, РоссияУнеча, РоссияУрай, РоссияУрень, РоссияУржум, РоссияУрус-Мартан, РоссияУрюпинск, РоссияУсинск, РоссияУсмань, РоссияУсолье, РоссияУсолье-Сибирское, РоссияУссурийск, РоссияУсть-Джегута, РоссияУсть-Илимск, РоссияУсть-Катав, РоссияУсть-Кут, РоссияУсть-Лабинск, РоссияУстюжна, РоссияУфа, РоссияУхта, РоссияУчалы, РоссияУяр, РоссияФатеж, РоссияФлоренция, ИталияФокино, РоссияФролово, РоссияФрязино, РоссияФурманов, РоссияХабаровск, РоссияХадыженск, РоссияХалкидики, ГрецияХанты-Мансийск, РоссияХарабали, РоссияХаровск, РоссияХарьков, УкраинаХасавюрт, РоссияХвалынск, РоссияХилок, РоссияХимки, РоссияХолм, РоссияХолмск, РоссияХотьково, РоссияХьюстон, СШАЦивильск, РоссияЦимлянск, РоссияЦюрих, ШвейцарияЧадан, РоссияЧайковский, РоссияЧапаевск, РоссияЧаплыгин, РоссияЧебаркуль, РоссияЧебоксары, РоссияЧегем, РоссияЧекалин, РоссияЧелябинск, РоссияЧердынь, РоссияЧеремхово, РоссияЧерепаново, РоссияЧереповец, РоссияЧеркесск, РоссияЧермоз, РоссияЧерноголовка, РоссияЧерногорск, РоссияЧернушка, РоссияЧерняховск, РоссияЧехов, РоссияЧистополь, РоссияЧита, РоссияЧкаловск, РоссияЧудово, РоссияЧулым, РоссияЧусовой, РоссияЧухлома, РоссияШагонар, РоссияШадринск, РоссияШали, РоссияШарыпово, РоссияШарья, РоссияШатура, РоссияШахтерск, РоссияШахты, РоссияШахунья, РоссияШацк, РоссияШебекино, РоссияШелехов, РоссияШенкурск, РоссияШилка, РоссияШимановск, РоссияШиханы, РоссияШлиссельбург, РоссияШумерля, РоссияШумиха, РоссияШуя, РоссияЩекино, РоссияЩелково, РоссияЩербинка, РоссияЩигры, РоссияЩучье, РоссияЭлектрогорск, РоссияЭлектросталь, РоссияЭлектроугли, РоссияЭлиста, РоссияЭнгельс, РоссияЭртиль, РоссияЮбилейный, РоссияЮгорск, РоссияЮжа, РоссияЮжно-Сахалинск, РоссияЮжно-Сухокумск, РоссияЮжноуральск, РоссияЮрга, РоссияЮрмала, ЛатвияЮрьев-Польский, РоссияЮрьевец, РоссияЮрюзань, РоссияЮхнов, РоссияЯдрин, РоссияЯкутск, РоссияЯлта, РоссияЯлуторовск, РоссияЯнаул, РоссияЯранск, РоссияЯровое, РоссияЯрославль, РоссияЯрцево, РоссияЯсногорск, РоссияЯсный, РоссияЯхрома, Россия

Выбрать город

Завод МВК | Леса строительные рамные и вышки-туры

Завод МВК (Металлические Высотные Конструкции) производит и продает: строительные леса, вышки-туры, подмости стальные и другое вспомогательное строительное оборудование с 2003 года. На сегодняшний день наш завод является одним из ведущих производителей строительных лесов, стальных подмостей и вышек-тур в России. Вся продукция завода МВК производится в Екатеринбурге, соответствует необходимым требованиям безопасности и имеет все необходимые сертификаты соответствия. Высокое качество выпускаемого нами ассортимента продукции определяется применением современных технологий и автоматизацией производства.

Особенностью наших строительных лесов и вышек-тур является порошковая окраска с последующей термической обработкой, которая создает на поверхности изделия прочный слой полимерного покрытия. Мы производим и продаем леса строительные рамные типа ЛСПР-200. Это наиболее распространен­ный тип строительных лесов, применяемый строителями. Эти леса достаточно универсальны и могут устанавливаться на высоту до 40 метров и способны обслуживать индивидуальные тепловые пункты и прочие высотные объекты.

Строительные леса в Екатеринбурге

Одним из самых востребован­ных инвентарей на строительных объектах являются леса строительные быстровозводимые. Модель ЛСПР 200 наиболее популярна, поскольку отличаются низкой стоимостью, легкостью и скоростью монтажа и демонтажа. Мы работаем напрямую с поставщиками материалов для производства нашего оборудования и ждем от вас отзывы о качестве продукции и надеемся на длительное сотрудничество. Наши цены на строительные леса вполне даже адекватны, если не сказать больше: они вне конкуренции в отношении цена-качество в Уральском регионе и Центральной России. Kasinoita netissä Заказать леса строительные вы можете в наших офисах или сделать предварительную заявку обратившись к нашим менеджерам.

Продажа строительного оборудования. Вышки-туры

Вышки-туры типа ПСРВ (передвижная сборно-разборная вышка-тура) — также являются продукцией завода МВК. Они позволяют выполнять отделочные и ремонтные работы любой сложности в самых разных условиях. Вы можете выбрать передвижную вышку-туру необходимого размера и высоты — ПСРВ 7,5, ПСРВ 21, ПСРВ 22.

Кроме Екатеринбурга, завод МВК имеет собственные представительства и в других городах Российской Федерации. Наши склады и офисы расположены в Уфе, Казани, Перми, Челябинске и Новосибирске. Сотрудники представительств ООО «Завод МВК» предоставят вам всю необходимую информацию о продукции и ценах, оформят необходимые документы и произведут отгрузку товара.

Если вас интересует цена лесов строительных — эту информацию можно увидеть в нашем прайс-листе. Характеристики строительного оборудования: высоту и выдерживаемую нагрузку, размеры и прочие технические параметры — в описании продукции на нашем сайте. Более подробно о продукции нашего предприятия расскажут наши менеджеры и представители в регионах. Мы предлагаем купить строительные леса ЛСПР-200, вышки-туры передвижные ПСРВ, подмости стальные и другое оборудование именно у нас (как у фактического производителя), по приемлемой стоимости и при отсутствии наценок посредника.

Почему выбирают ООО ТД МВК

Мы успешно сотрудничаем с любым видом бизнеса и частными лицами, реализуем строительные леса и вышки тура без посреднических наценок и гарантируем своим партнерам:

  • рамные леса и вышки-туры, которые соответствуют установленным государственным регламентам и нормам
  • любые типоразмеры представленного в каталоге оборудования всегда в наличии
  • сертификаты качества и полную сопроводительную документацию
  • удобство монтажа всех конструкций и безопасность эксплуатации
  • изготовление изделий из высококачественных материалов, что обеспечивает длительный эксплуатационный ресурс приобретенного оборудования
  • доступные цены производителя и персонализированный сервис — подбираем по задачам, оформляем и доставляем на объект

Как все крупные предприятия, завод МВК расширяет круг влияния в постоянном режиме и сегодня имеет складские комплексы и офисы в Екатеринбурге, Уфе, Тюмени, Челябинске и Владивостоке. Цены на строительные леса и подробные характеристики продукции представлены в каталоге нашего сайта. Общий прайс-лист на леса и вышки можете посмотреть и скачать здесь.

Квалифицированные специалисты завода МВК окажут вам полную консультационную поддержку при выборе необходимого оборудования для ваших объектов.

Мы гарантируем вам доступные цены и высокое качество, удобство и надежность нашего оборудования при длительной эксплуатации.

Сайт не является публичной офертой. Обращаем Ваше внимание, что данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями статьи 437(2) Гражданского Кодекса РФ.

Всю информацию о ценах, комплектации и доставке необходимо уточнять непосредствен­но у наших официальных дилеров и представителей в регионах России и стран ТС.

MVK — Мевалонаткиназа — Homo sapiens (Человек)

В этом подразделе раздела каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, является полной или нет.

Подробнее. ..

Статус последовательности i : Завершено.

Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 9 потенциальных изоформ, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать все Выровнять все

Функциональный ключ Позиция (я) Описание Действия Графическое представление Длина
Естественный вариант i VAR_075036 12 G → R в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе. «
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR , Tang HY, Tang XF, Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen Г., Цзо XB, Чжэн XD, Шэн YJ, Гао JP, Лян Б., Ли П., Чжу Дж., Сяо Флорида, Ван П.Г., Цуй Ю., Ли Х., Лю С.Х., Гао М., Фан Х ., Шен С.К., Цзэн М., Сунь Г.К., Сюй Ю., Ху JC, Хэ Т.Т., Ли Ю.Р., Ян Х.М., Ван Дж., Юй З.Й., Чжан Х.Ф., Ху X., Ян К., Ван Дж., Чжао С.Х., Чжоу Ю.В., Лю Дж.Д., Ду В.Д., Чжан Л., Ся К., Ян С. ., Ван Дж., Чжан XJ
    Nat. Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

1
Естественный вариант i VAR_010956 20 H → N в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs11544299EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_004022 20 H → P в HIDS и MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA, Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet, 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМИЧЕСКАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; PRO-39; LEU-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; MET-310 И THR-334.

  • «Мутации в MVK , кодирующие мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Kuis W., Duran M., de Koning TJ, van Royen-Kerkhof A., Romeijn GJ, Frenkel J., Dorland L., de Barse MMJ, Huijbers WAR, Rijkers GT, Waterham HR, Wanders RJA, Poll-The BT
    Nat. Genet.22: 175-177 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано для: ВАРИАНТОВ HIDS ASN-20; PRO-20; PRO-39; LEU-150; LEU-167; ARG-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ИЛЭ-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895295EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029519 20 H → Q в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur . J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895335EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010957 39 L → P в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA , Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

  • Процитировано по: VARIANTS HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895296EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075037 41 L → P в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе.»
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR , Tang HY, Tang XF, Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen Г., Цзо XB, Чжэн XD, Шэн YJ, Гао JP, Лян Б., Ли П., Чжу Дж., Сяо Флорида, Ван П.Г., Цуй Ю., Ли Х., Лю С.Х., Гао М., Фан Х ., Шен С.К., Цзэн М., Сунь Г.К., Сюй Ю., Ху JC, Хэ Т.Т., Ли Ю.Р., Ян Х.М., Ван Дж., Юй З.Й., Чжан Х.Ф., Ху X., Ян К., Ван Дж., Чжао С.Х., Чжоу Ю.В., Лю Дж.Д., Ду В.Д., Чжан Л., Ся К., Ян С. ., Ван Дж., Чжан XJ
    Nat. Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

Соответствует варианту dbSNP: rs397514571EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010958 52 S → N

Утверждение вручную на основе эксперимента в i

  • Процитировано для: VARIANTS HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    D’Osualdo A., Picco P., Caroli F., Gattorno M., Giacchino R., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A. ., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur. J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs7957619EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029520 132 V → I в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur . J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895336EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010959 135 S → L в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA , Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895297EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010960 148 A → T в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten S.M., Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA, Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895298EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010961 150 S → L в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs747116992Ensembl.
1
Естественный вариант i VAR_004023 167 P → L в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

  • Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS LEU-167; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано по: VARIANTS HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895300EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029521 171 G → R в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов, страдающих аутовоспалительными заболеваниями и рецидивирующей лихорадкой.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895337EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010962 202 G → R в HIDS и POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе».
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR, Тан Х.Й., Тан Х.F., Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen G., Zuo XB, Zheng XD, Sheng YJ, Gao JP, Liang B., Li P., Zhu J., Xiao FL, Wang PG, Cui Y., Li H., Liu SX, Gao M., Fan X., Shen SK , Zeng M., Sun GQ, Xu Y., Hu JC, He TT, Li YR, Yang HM, Wang J., Yu ZY, Zhang HF, Hu X., Yang K., Wang J., Zhao SX, Zhou Ю.В., Лю Дж.Дж., Ду В.Д., Чжан Л., Ся К., Ян С., Ван Дж., Чжан XJ
    Nat.Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

  • Процитировано по: VARIANTS HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895301EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029522 211 G → E в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    D’Osualdo A., Picco P., Caroli F., Gattorno M., Giacchino R., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A. ., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur. J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895325EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010963 215 R → Q в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

  • Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895303EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010964 243 T → I в MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Идентификация кластера мутаций при дефиците мевалонаткиназы, включая новую мутацию у пациента меннонитового происхождения».
    Hinson D.D., Ross R.M., Krisans S., Shaw J.L., Kozich V., Rolland M.-O., Divry P., Mancini J., Hoffmann G.F., Gibson K.M.
    Am.J. Hum. Genet. 65: 327-335 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ MEVA ILE-243; PHE-264; ПРО-265 И THR-268.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895314EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029523 250 V → I в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов, страдающих аутовоспалительными заболеваниями и рецидивирующей лихорадкой.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895339EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075038 255 L → P в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе».
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR, Тан Х.Й., Тан Х.Ф., Дин Ю.T., Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen G., Zuo XB, Zheng XD, Sheng YJ, Gao JP, Liang B., Li P., Zhu J., Xiao FL, Wang PG, Cui Y., Li H., Liu SX, Gao M., Fan X., Shen SK, Zeng M ., Sun GQ, Xu Y., Hu JC, He TT, Li YR, Yang HM, Wang J., Yu ZY, Zhang HF, Hu X., Yang K., Wang J., Zhao SX, Zhou YW, Liu JJ, Du WD, Zhang L., Xia K., Yang S., Wang J., Zhang XJ
    Nat. Genet.44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

Соответствует варианту dbSNP: rs397514570EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010965 264 L → F в MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA, Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet, 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМИЧЕСКАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; PRO-39; LEU-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; MET-310 И THR-334.

  • «Идентификация кластер мутаций при дефиците мевалонаткиназы, включая новую мутацию у пациента меннонитового происхождения.»
    Hinson DD, Ross RM, Krisans S., Shaw JL, Kozich V., Rolland M.-O., Divry P., Mancini J., Hoffmann GF, Gibson KM
    Am. J. Hum. Genet. 65 : 327-335 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется для: ВАРИАНТЫ MEVA ILE-243; PHE-264; PRO-265 И THR-268.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895315EnsemblClinVar
1
Естественный вариант i VAR_010966 265 L → P в MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Идентификация кластера мутаций при дефиците мевалонаткиназы, включая новую мутацию у пациента меннонитового происхождения».
    Hinson D.D., Ross R.M., Krisans S., Shaw J.L., Kozich V., Rolland M.-O., Divry P., Mancini J., Hoffmann G.F., Gibson K.M.
    Am. J. Hum. Genet. 65: 327-335 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ MEVA ILE-243; PHE-264; ПРО-265 И THR-268.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895316EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029524 265 L → R в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur . J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895316EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_004024 268 I → T в HIDS и MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA , Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

  • «Идентификация кластера мутаций при дефиците мевалонаткиназы, включая новую мутацию у пациента меннонитского происхождения».
    Hinson D.D., Ross R.M., Krisans S., Shaw J.L., Kozich V., Rolland M.-O., Divry P., Mancini J., Hoffmann G.F., Gibson K.M.
    Am. J. Hum. Genet. 65: 327-335 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ MEVA ILE-243; PHE-264; ПРО-265 И THR-268.

  • «Мутации в MVK, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Kuis W., Duran M., de Koning TJ, van Royen-Kerkhof A., Romeijn GJ, Frenkel J., Dorland L., de Barse MMJ, Huijbers WAR, Rijkers GT, Waterham HR, Wanders RJA, Poll-The BT
    Nat. Genet.22: 175-177 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано для: ВАРИАНТОВ HIDS LEU-167; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано для: ВАРИАНТОВ HIDS ASN-20; PRO-20; PRO-39; LEU-150; LEU -167; ARG-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    D’Osualdo A., Picco P., Caroli F., Gattorno M., Giacchino R., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A. ., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur. J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895304EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075039 279 L → P в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе».
    Zhang S.Q., Jiang T., Li M., Zhang X., Ren Y.Q., Wei S.C., Sun L.D., Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR, Tang HY, Tang XF, Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen G., Zuo XB, Zheng XD, Sheng YJ, Gao JP, Liang B., Li P., Zhu J., Xiao FL, Wang PG, Cui Ю., Ли Х., Лю С.Х., Гао М., Фан Х., Шен С.К., Цзэн М., Сунь Г.К., Сюй Ю., Ху Дж.С., Хе Т.Т., Ли Ю.Р., Ян Х.М., Ван Дж., Юй Цзы. , Чжан Х.Ф., Ху Х., Ян К., Ван Дж., Чжао С.Х., Чжоу Ю.В., Лю Дж.J., Du W.D., Zhang L., Xia K., Yang S., Wang J., Zhang X.J.
    Nat. Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

1
Естественный вариант i VAR_075040 291 Y → D в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе.»
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR , Tang HY, Tang XF, Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen Г., Цзо XB, Чжэн XD, Шэн YJ, Гао JP, Лян Б., Ли П., Чжу Дж., Сяо Флорида, Ван П.Г., Цуй Ю., Ли Х., Лю С.Х., Гао М., Фан Х ., Шен С.К., Цзэн М., Сунь Г.К., Сюй Ю., Ху JC, Хэ Т.Т., Ли Ю.Р., Ян Х.М., Ван Дж., Юй З.Й., Чжан Х.Ф., Ху X., Ян К., Ван Дж., Чжао С.Х., Чжоу Ю.В., Лю Дж.Д., Ду В.Д., Чжан Л., Ся К., Ян С. ., Ван Дж., Чжан XJ
    Nat. Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

1
Естественный вариант i VAR_004025 301 N → T в MEVA; снижение активности.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs1219EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_010967 309 G → S в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs104895305EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_009068 310 V → M в MEVA и HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA , Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

  • «Идентификация и характеристика трех новых миссенс-мутаций в кДНК мевалонаткиназы, вызывающих мевалоновую ацидурию, нарушение биосинтеза изопрена».
    Houten S.M., Romeijn G.J., Koster J., Gray R.G.F., Darbyshire P., Smit G.P.A., de Klerk J.B.C., Duran R., Gibson K.M., Wanders R.J.A., Waterham H.R.
    Hum. Мол. Genet. 8: 1523-1528 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ MEVA MET-310 И THR-334.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895319EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075041 312 H → R в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе».
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR, Тан Х.Й., Тан Х.Ф., Дин Ю.T., Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen G., Zuo XB, Zheng XD, Sheng YJ, Gao JP, Liang B., Li P., Zhu J., Xiao FL, Wang PG, Cui Y., Li H., Liu SX, Gao M., Fan X., Shen SK, Zeng M ., Sun GQ, Xu Y., Hu JC, He TT, Li YR, Yang HM, Wang J., Yu ZY, Zhang HF, Hu X., Yang K., Wang J., Zhao SX, Zhou YW, Liu JJ, Du WD, Zhang L., Xia K., Yang S., Wang J., Zhang XJ
    Nat. Genet.44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

1
Естественный вариант i VAR_010968 326 G → R в HIDS.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs104895308EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_004026 334 A → T в MEVA.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки».
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA , Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet. 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; ПРО-39; НОУ-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; МЕТ-310 И THR-334.

  • «Идентификация и характеристика трех новых миссенс-мутаций в кДНК мевалонаткиназы, вызывающих мевалоновую ацидурию, нарушение биосинтеза изопрена».
    Houten S.M., Romeijn G.J., Koster J., Gray R.G.F., Darbyshire P., Smit G.P.A., de Klerk J.B.C., Duran R., Gibson K.M., Wanders R.J.A., Waterham H.R.
    Hum. Мол. Genet. 8: 1523-1528 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ MEVA MET-310 И THR-334.

  • Процитировано по: VARIANTS HIDS ASN-20; ПРО-20; ПРО-39; НОУ-150; НОУ-167; АРГ-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895317EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_029525 335 G → S. Соответствует варианту dbSNP: rs11614976Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_029526 356 T → M

Ручное утверждение на основе эксперимента i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительным заболеванием. расстройства и рецидивирующая лихорадка.»
    Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П., Корона Ф., Томмазини А., Сальви Г., Спеккиа Ф., Обичи Л., Мейни А., Риччи А., Сери М., Раваццоло Р., Мартини А., Чекерини И.
    Eur. J. Hum. Genet.13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется за: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ILE-132; THR-148; ARG-171; GLU-211; GLN-215; ILE-250; ARG-265; THR-268; MET-310; VAL-376 И ILE-377, ВАРИАНТЫ ASN-52 И MET-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895342EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075042 365 F → S в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе».
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR, Тан Х.Й., Тан Х.Ф., Дин Ю.T., Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen G., Zuo XB, Zheng XD, Sheng YJ, Gao JP, Liang B., Li P., Zhu J., Xiao FL, Wang PG, Cui Y., Li H., Liu SX, Gao M., Fan X., Shen SK, Zeng M ., Sun GQ, Xu Y., Hu JC, He TT, Li YR, Yang HM, Wang J., Yu ZY, Zhang HF, Hu X., Yang K., Wang J., Zhao SX, Zhou YW, Liu JJ, Du WD, Zhang L., Xia K., Yang S., Wang J., Zhang XJ
    Nat. Genet.44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

Соответствует варианту dbSNP: rs398122911EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_075043 376 G → S в POROK3.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе.»
    Zhang SQ, Jiang T., Li M., Zhang X., Ren YQ, Wei SC, Sun LD, Cheng H., Li Y., Yin XY, Hu ZM, Wang ZY, Liu Y., Guo BR , Tang HY, Tang XF, Ding YT, Wang JB, Li P., Wu BY, Wang W., Yuan XF, Hou JS, Ha WW, Wang WJ, Zhai YJ, Wang J., Qian FF, Zhou FS, Chen Г., Цзо XB, Чжэн XD, Шэн YJ, Гао JP, Лян Б., Ли П., Чжу Дж., Сяо Флорида, Ван П.Г., Цуй Ю., Ли Х., Лю С.Х., Гао М., Фан Х ., Шен С.К., Цзэн М., Сунь Г.К., Сюй Ю., Ху JC, Хэ Т.Т., Ли Ю.Р., Ян Х.М., Ван Дж., Юй З.Й., Чжан Х.Ф., Ху X., Ян К., Ван Дж., Чжао С.Х., Чжоу Ю.В., Лю Дж.Д., Ду В.Д., Чжан Л., Ся К., Ян С. ., Ван Дж., Чжан XJ
    Nat. Genet. 44: 1156-1160 (2012) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется за: УЧАСТИЕ В POROK3, ВАРИАНТАХ POROK3 ARG-12; ПРО-41; АРГ-202; ПРО-255; ПРО-279; АСП-291; АРГ-312; SER-365 И SER-376.

Соответствует варианту dbSNP: rs971159663Ensembl.
1
Естественный вариант i VAR_029527 376 G → V в HIDS.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    D’Osualdo A., Picco P., Caroli F., Gattorno M., Giacchino R., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A. ., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur. J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs104895340EnsemblClinVar.
1
Естественный вариант i VAR_004027 377 В → I в HIDS; самая частая мутация.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Koster J., Romeijn G.-J., Frenkel J., Di Rocco M., Caruso U., Landrieu P., Kelley RI, Kuis W., Poll-The BT, Gibson KM, Wanders RJA, Waterham HR
    Eur. J. Hum. Genet, 9: 253-259 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМИЧЕСКАЯ ДНК], ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; PRO-39; LEU-135; THR-148; THR-268 И ILE-377, ВАРИАНТЫ MEVA PRO-20; PHE-264; THR-268; MET-310 И THR-334.

  • «Мутации в MVK , кодирующие мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.»
    Houten SM, Kuis W., Duran M., de Koning TJ, van Royen-Kerkhof A., Romeijn GJ, Frenkel J., Dorland L., de Barse MMJ, Huijbers WAR, Rijkers GT, Waterham HR, Wanders RJA, Poll-The BT
    Nat. Genet.22: 175-177 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS PRO-20; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано для: ВАРИАНТОВ HIDS LEU-167; THR-268 И ILE-377.

  • Процитировано для: ВАРИАНТОВ HIDS ASN-20; PRO-20; PRO-39; LEU-150; LEU -167; ARG-202; GLN-215; THR-268; SER-309; ARG-326 И ILE-377, ВАРИАНТ MEVA THR-334, ВАРИАНТ ASN-52.

  • «Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными расстройствами и рецидивирующей лихорадкой».
    D’Osualdo A., Picco P., Caroli F., Gattorno M., Giacchino R., Fortini P., Corona F., Tommasini A., Salvi G., Specchia F., Obici L., Meini A. ., Ricci A., Seri M., Ravazzolo R., Martini A., Ceccherini I.
    Eur. J. Hum. Genet. 13: 314-320 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ HIDS GLN-20; ИЛЭ-132; THR-148; АРГ-171; GLU-211; GLN-215; ИЛЭ-250; АРГ-265; THR-268; МЕТ-310; ВАЛ-376 ​​И ИЛЭ-377, ВАРИАНТЫ АСН-52 И МЕТ-356.

Соответствует варианту dbSNP: rs28934897EnsemblClinVar.
1

Mvk MGI Сведения о гене мыши — MGI: 107624

Модель гена
Штамм ID Тип элемента Координаты Выберите штаммы
C57BL / 6J MGI_C57BL6J_107624 ген, кодирующий белок Chr5: 114444264-114460591 (+)
129S1 / SvImJ MGP_129S1SvImJ_G0029939 ген, кодирующий белок Chr5: 117183926-117200337 (+)
A / J MGP_AJ_G0029904 ген, кодирующий белок Chr5: 112582266-112598696 (+)
AKR / J MGP_AKRJ_G0029842 ген, кодирующий белок Chr5: 116153238-116169645 (+)
BALB / cJ MGP_BALBcJ_G0029915 ген, кодирующий белок Chr5: 113946196-113963517 (+)
C3H / HeJ MGP_C3HHeJ_G0029635 ген, кодирующий белок Chr5: 116655742-116672234 (+)
C57BL / 6NJ MGP_C57BL6NJ_G0030369 ген, кодирующий белок Chr5: 121706859-121723367 (+)
КАРОЛИ / ЭЙДЖ MGP_CAROLIEiJ_G0027597 ген, кодирующий белок Chr5: 107404720-107419979 (+)
CAST / EiJ MGP_CASTEiJ_G0029043 ген, кодирующий белок Chr5: 115592325-115610191 (+)
CBA / J MGP_CBAJ_G0029602 ген, кодирующий белок Chr5: 126352601-126371807 (+)
DBA / 2J MGP_DBA2J_G0029752 ген, кодирующий белок Chr5: 112640142-112656622 (+)
FVB / NJ MGP_FVBNJ_G0029709 ген, кодирующий белок Chr5: 111449280-111469087 (+)
LP / J MGP_LPJ_G0029841 ген, кодирующий белок Chr5: 117753644-117770051 (+)
NOD / ShiLtJ MGP_NODShiLtJ_G0029740 ген, кодирующий белок Chr5: 130773290-130789745 (+)
NZO / HlLtJ MGP_NZOHlLtJ_G0030410 ген, кодирующий белок Chr5: 115626031-115642509 (+)
PWK / PhJ MGP_PWKPhJ_G0028757 ген, кодирующий белок Chr5: 111296202-111313239 (+)
SPRET / EiJ MGP_SPRETEiJ_G0028595 ген, кодирующий белок Chr5: 113165988-113182511 (+)
WSB / EiJ MGP_WSBEiJ_G0029119 ген, кодирующий белок Chr5: 116200220-116216678 (+)

OMIM Запись — * 251170

  • Балгобинд, Б., Виттебол-Пост, Д., Френкель, Дж. Пигментный ретинит при дефиците мевалонаткиназы. J. Inherit. Метаб. Дис. 28: 1143-1145, 2005. [PubMed: 16435210] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1007 / s10545-005-0178-7]

  • Cuisset, L., Drenth, J.P.H., Simon, A., Vincent, M.F., van der Velde Visser, S., van der Meer, J.В. М., Грато, Г., Дельпек, М., Международная группа по изучению гипер-IgD. Молекулярный анализ мутаций MVK и ферментативной активности при гипер-IgD и синдроме периодической лихорадки. Europ. J. Hum. Genet. 9: 260-266, 2001. [PubMed: 11313769] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200614]

  • Д’Осуальдо, А., Пикко, П., Кароли, Ф., Гатторно, М., Джаккино, Р., Фортини, П., Корона, Ф., Tommasini, A., Salvi, G., Specchia, F., Obici, L., Meini, A., Ricci, A., Seri, M., Ravazzolo, R., Martini, A., Ceccherini, I. мутаций MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными заболеваниями и рецидивирующей лихорадкой. Europ. J. Hum. Genet. 13: 314-320, 2005. [PubMed: 15536479] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201323]

  • Дрент, Дж. П. Х., Кюиссе, Л., Грато, Г., Вассер, К., ван де Вельде-Виссер, С. Д., de Jong, J. G. N., Beckmann, J. S., van der Meer, J. W. M., Delpech, M., International Hyper-IgD Study Group. Мутации в гене, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипер-IgD и синдром периодической лихорадки. Nature Genet. 22: 178-181, 1999. [PubMed: 10369262] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / 9696]

  • Дрент, Дж. П. Х., Хаагсма, К. Дж., Ван дер Меер, Дж. У. М., Международная группа по изучению гипер-IgD. Гипериммуноглобулинемия D и синдром периодической лихорадки: клинический спектр в серии из 50 пациентов. Медицина 73: 133-144, 1994. [PubMed: 81]

  • Гибсон, К.М., Хоффманн, Г. Ф., Танака, Р. Д., Бишоп, Р. В., Чамблисс, К. Л. Положение на карте мевалонаткиназы 12q24. Chromosome Res. 5: 150, 1997 г. [PubMed:

    21] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1023/a:1018430527386]

  • Хагер, Э. Дж., Це, Х. М., Пиганелли, Дж. Д., Гупта, М., Бетчер, М., Цзе, Т. Э., Паппу, А.С., Штайнер, Р. Д., Хоффманн, Г. Ф., Гибсон, К. М. Делеция единственного аллеля мевалонаткиназы (Mvk) дает мышиную модель синдрома гипер-IgD. J. Inherit. Метаб. Дис. 30: 888-895, 2007. [PubMed: 18008182] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1007 / s10545-007-0776-7]

  • Хинсон, Д. Д., Росс, Р. М., Крисанс, С., Шоу, Дж. Л., Козич, В., Роллан, М.-О., Диври, П., Манчини, Дж., Хоффманн, Дж. Ф., Гибсон, К. М. Идентификация кластера мутаций при недостаточности мевалонаткиназы, включая новую мутацию у пациента меннонитского происхождения. Являюсь. J. Hum. Genet. 65: 327-335, 1999. [PubMed: 10417275] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)62049-7]

  • Hoffmann, G.F., Charpentier, C., Mayatepek, E., Mancini, J., Leichsenring, M., Гибсон, К. М., Диври, П., Гребичек, М., Ленерт, В., Сартор, К., Трефз, Ф. К., Рейтинг, Д., Бремер, Х. Дж., Нихан, В. Л. Клинико-биохимический фенотип у 11 пациентов с мевалоновой ацидурией. Педиатрия 91: 915-921, 1993. [PubMed: 8386351] [Полный текст: http: // педиатрия.aappublications.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8386351]

  • Хаутен, С. М., Френкель, Дж., Райкерс, Г. Т., Вандерс, Р.Дж. А., Куис, В., Уотерхэм, Х. Р. Температурная зависимость активности мевалонаткиназы как патогенного фактора при гипер-IgD и синдроме периодической лихорадки. Гм. Molec. Genet. 11: 3115-3124, 2002. [PubMed: 12444096] [Полный текст: https: // Acade.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/11.25.3115]

  • Houten, S.M, Koster, J., Romeijn, G.-J., Frenkel, J., Di Rocco, M., Карузо, У., Ландриу, П., Келли, Р. И., Куис, В., Полл-Зе, Б. Т., Гибсон, К. М., Вандерс, Р. Дж. А., Уотерхэм, Х. Р. Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки. Europ. J. Hum. Genet. 9: 253-259, 2001. Примечание: Erratum: Europ. J. Hum. Genet. 9: 651 только, 2001. [PubMed: 11313768] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200595]

  • Хаутен, С. М., Куис, В., Дюран, М., де Конинг, Т. Дж., Ван Ройен-Керкхоф, А., Ромейн, Г.J., Frenkel, J., Dorland, L., de Barse, M.M.J., Huijbers, W.A.R., Rijkers, G.T., Waterham, H.R., Wanders, R.J.A., Poll-The, B.T. Мутации в MVK, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки. Nature Genet. 22: 175-177, 1999. [PubMed: 10369261] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / 9691]

  • Houten, S.M., Romeijn, G.J., Koster, J., Gray, R.G.F., Darbyshire, P., Smit, G.P.A., de Klerk, J.Б. К., Дюран, М., Гибсон, К. М., Вандерс, Р. Дж. А., Уотерхэм, Х. Р. Идентификация и характеристика трех новых миссенс-мутаций в кДНК мевалонаткиназы, вызывающих мевалоновую ацидурию, нарушение биосинтеза изопрена. Гм. Molec. Genet. 8: 1523-1528, 1999. [PubMed: 10401001] [Полный текст: https: // Acade.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/8.8.1523]

  • Крисанс, С. К., Эрикссон, Дж., Эдвардс, П. А., Келлер, Г. А. Фарнезил-дифосфатсинтаза локализована в пероксисомах. J. Biol. Chem. 269: 14165-14169, 1994. [PubMed: 8188698] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021-9258(17)36769-8]

  • Ли, К., Чжан, З. Обновление и исправление описания мутаций MVK, выявленных у китайских пациентов с диссеминированным поверхностным актиническим порокератозом. (Письмо) J. Derm. Sci. 75: 63-71, 2014.

  • Мандей, С.Х. Л., Шнайдерс, М. С., Костер, Дж., Уотерхэм, Х. Р. Мутационный спектр и корреляции генотип-фенотип при недостаточности мевалонаткиназы. Гм. Мутат. 27: 796-802, 2006. [PubMed: 16835861] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / humu.20361]

  • Прич, В., Маятепек, Э., Крастел, Х., Хаас, Д., Цундель, Д., Уотерхэм, Х. Р., Вандерс, Р.Дж. А., Гибсон, К. М., Хоффманн, Г. Ф. Дефицит мевалонаткиназы: расширение клинического и биохимического спектра. Педиатрия 111: 258-261, 2003. [PubMed: 12563048] [Полный текст: http: // педиатрия.aappublications.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12563048]

  • Шафер, Б. Л., Бишоп, Р. В., Кратунис, В. Дж., Калиновски, С.С., Мосли, С. Т., Гибсон, К. М., Танака, Р. Д. Молекулярное клонирование мевалонаткиназы человека и идентификация миссенс-мутации при генетическом заболевании мевалоновой ацидурии. J. Biol. Chem. 267: 13229-13238, 1992. [PubMed: 1377680] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021-9258(18)42199-0]

  • Семятковская, А.М., ван ден Борн, Л.И., ван Хаген, М., Стоффельс, М., Neveling, K., Henkes, A., Kipping-Geertsema, M., Hoefsloot, L. H., Hoyng, C. B., Simon, A., den Hollander, A. I., Cremers, F. P. M., Collin, R. W. J. Мутации в гене мевалонаткиназы (MVK) вызывают несиндромный пигментный ретинит. Офтальмология 120: 2697-2705, 2013. [PubMed: 24084495] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0161-6420(13)00692-1]

  • ван дер Меер, Дж. У. М., Фоссен, Дж. М., Радл, Дж., ван Ньюкуоп, Дж.А., Мейер, К. Дж. Л. М., Лобатто, С., ван Фурт, Р. Гипериммуноглобулинемия D и периодическая лихорадка: новый синдром. Lancet 323: 1087-1090, 1984. Примечание: исходный том I. [PubMed: 6144826] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(84)92505-4]

  • Ву, Л.К., Ян, Ю.Ф., Чжэн, Д., Дэн, Х., Пань, К., Чжао, Т.Л., Цай, Ф., Фэн, Ю., Лонг, З. Г., Дай, Х. П., Тан, Б. С., Янг, Ю. Дж., Дэн, Х. Х., Ся, К., Ся, Дж. Х. Подтверждение и уточнение генетического локуса диссеминированного поверхностного актинического порокератоза (DSAP1) в 12q23.2-24.1. Брит. J. Derm. 150: 999-1004, 2004. [PubMed: 15149516] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=2004&volume=150&issue=5&spage=999]

  • Цзэн, К., Zhang, Q.-G., Li, L., Duan, Y., Liang, Y.-H. Сплайсинговая мутация в MVK является причиной порокератоза Мибелли. Arch. Derm. Res. 306: 749-755, 2014. [PubMed: 24781643] [Полный текст: https: // ссылка.springer.com/article/10.1007/s00403-014-1465-7]

  • Zhang, S.-Q., Jiang, T., Li, M., Zhang, X., Ren, Y.-Q., Wei, S.-C., Sun, L.-D., Cheng, H., Li, Y., Yin, X.-Y., Hu, Z.-M., Wang, Z.-Y., и 55 других. Секвенирование экзома идентифицирует мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе. Nature Genet. 44: 1156-1160, 2012. [PubMed: 22983302] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng.2409]

  • Чжан, З., Ли, К., Ву, Ф., Ма, Р., Луан, Дж., Ян, Ф., Лю, В., Ван, Л., Чжан, С., Лю, Ю., Гу, Дж., Хуа, В. и 13 других. Геномные вариации мевалонатного пути при порокератозе. eLife 4: e06322, 2015. Примечание: статья в электронном виде. Ошибка: eLife 5: e14383, 2016. [PubMed: 26202976] [Полный текст: https: // doi.org / 10.7554 / eLife.06322]

  • 738702 (MVK) Цена акций, новости, котировки и история

    Рынки США открываются через 9 часов 26 минут

    YHD — Цена с задержкой в ​​YHD. Валюта в долларах США

    20 916
    Предыдущее закрытие Нет данных
    Доходность с начала года Нет данных
    Коэффициент расходов (нетто) Нет
    Категория Нет
    Прирост последней капитализации Н / Д
    Рейтинг Morningstar Н / Д
    Рейтинг рисков Morningstar Н / Д
    Рейтинг устойчивости Нет
    Чистые активы Н / Д
    Бета (5 лет ежемесячно) Н / Д
    Доходность Н / Д
    5 лет Средняя доходность Н / Д
    НЕТ Оборот холдинга Н / Д
    Последний дивиденд Н / Д
    Среднее значение для категории Н / Д
    Дата создания Н / Д
    • К сожалению, мы не смогли найти ничего по этой теме.

    Откройте для себя новые инвестиционные идеи, получив доступ к объективному и глубокому анализу инвестиций

     ---
    кол-во: 49422
    Страница 1
    запрос: mvk-1
    полученные результаты:
      -
        аллель:
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831767
            этикетка: gk351049
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831777
            этикетка: gk599770
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831774
            этикетка: gk696240
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399279
            этикетка: gk176036
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831753
            этикетка: gk933735
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399276
            этикетка: gk176033
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831772
            этикетка: gk855427
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831770
            этикетка: gk808076
          -
            класс: вариация
            id: WBVar02132120
            этикетка: h26657
          -
            класс: вариация
            id: WBVar01500123
            этикетка: gk964339
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399284
            этикетка: gk176041
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399283
            этикетка: gk176040
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399266
            этикетка: gk176023
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831783
            этикетка: gk659788
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831773
            этикетка: gk8
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831795
            этикетка: gk1
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831796
            этикетка: gk547428
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831791
            этикетка: gk404345
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00600962
            этикетка: tm5603
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831741
            этикетка: gk338404
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831786
            этикетка: gk570363
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831761
            этикетка: gk4
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399260
            этикетка: gk176017
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831765
            этикетка: gk630181
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831801
            этикетка: gk698084
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831738
            этикетка: gk810216
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831737
            этикетка: gk477950
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831803
            этикетка: gk351050
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831769
            этикетка: gk749419
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831763
            этикетка: gk937301
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831781
            этикетка: gk468758
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399269
            этикетка: gk176026
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831736
            этикетка: gk398679
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831758
            этикетка: gk642010
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399277
            этикетка: gk176034
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831744
            этикетка: gk511716
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399272
            этикетка: gk176029
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831746
            этикетка: gk510185
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831757
            этикетка: gk664958
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831740
            этикетка: gk749418
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831748
            этикетка: gk313523
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831792
            этикетка: gk380976
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399263
            этикетка: gk176020
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399256
            этикетка: gk176013
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399264
            этикетка: gk176021
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831760
            этикетка: gk780028
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831776
            этикетка: gk424617
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831780
            этикетка: gk372145
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831766
            этикетка: gk335480
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399271
            этикетка: gk176028
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399267
            этикетка: gk176024
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399268
            этикетка: gk176025
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399278
            этикетка: gk176035
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831752
            этикетка: gk6
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831782
            этикетка: gk714756
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831788
            этикетка: gk788969
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399280
            этикетка: gk176037
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399275
            этикетка: gk176032
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831745
            этикетка: gk616643
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831778
            этикетка: gk478435
          -
            класс: вариация
            id: WBVar01500122
            этикетка: gk964338
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831754
            этикетка: gk507332
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831779
            этикетка: gk755425
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399273
            этикетка: gk176030
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831739
            этикетка: gk418259
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00317452
            этикетка: tm5191
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831798
            этикетка: gk526757
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831743
            этикетка: gk312571
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399258
            этикетка: gk176015
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831756
            этикетка: gk765278
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831804
            этикетка: gk854236
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831749
            этикетка: gk334608
          -
            класс: вариация
            id: WBVar02132119
            этикетка: h9940
          -
            класс: вариация
            id: WBVar01479849
            этикетка: gk944108
          -
            класс: вариация
            id: WBVar01479848
            этикетка: gk944107
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831733
            этикетка: gk2
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831794
            этикетка: gk766640
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831747
            этикетка: gk683481
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831764
            этикетка: gk629700
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831755
            этикетка: gk328728
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831759
            этикетка: gk736528
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831800
            этикетка: gk537450
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399257
            этикетка: gk176014
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399262
            этикетка: gk176019
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831802
            этикетка: gk616129
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399274
            этикетка: gk176031
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831787
            этикетка: gk572744
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831775
            этикетка: gk784639
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399282
            этикетка: gk176039
          -
            класс: вариация
            id: WBVar02125214
            этикетка: tm6628
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831734
            этикетка: gk492628
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399259
            этикетка: gk176016
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831785
            этикетка: gk382870
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831799
            этикетка: gk697013
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831797
            этикетка: gk607048
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831750
            этикетка: gk404344
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831762
            этикетка: gk413341
          -
            класс: вариация
            id: WBVar01500260
            этикетка: gk964518
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399265
            этикетка: gk176022
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831768
            этикетка: gk659787
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00399281
            этикетка: gk176038
          -
            класс: вариация
            id: WBVar00831751
            этикетка: gk5

    - класс: вариация id: WBVar00831790 этикетка: gk731513 - класс: вариация id: WBVar00831735 этикетка: gk373237 - класс: вариация id: WBVar00831771 этикетка: gk508509 - класс: вариация id: WBVar00399270 этикетка: gk176027 - класс: вариация id: WBVar00831793 этикетка: gk6 - класс: вариация id: WBVar00399261 этикетка: gk176018 - класс: вариация id: WBVar00831784 этикетка: gk341570 - класс: вариация id: WBVar00831732 этикетка: gk680934 - класс: вариация id: WBVar00831742 этикетка: gk609213 - класс: вариация id: WBVar00831789 этикетка: gk716903 мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ и активность киназы.Находится в цитозоле. Выражается в голове. Человеческий ортолог (ы) этого гена участвует в мевалоновой ацидурии. Является ортологом MVK человека (мевалонаткиназа). этикетка: МВК-1 legacy_description: mvk-1 кодирует ортолог человеческого гена MEVALONATE KINASE (MVK), который при мутации приводит к мевалоникацидурии (OMIM: 251170). merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом человеческой MVK (мевалонаткиназы).- mvk - 1 кодирует ортолог человеческого гена MEVALONATE KINASE ( MVK ), который при мутации приводит к мевалоникацидурии метка: - mvk - 1 id: WBGene00021534 этикетка: МВК-1 Другие названия: - Y42G9A.4 - CELE_Y42G9A.4 - CE37569 - Y42G9A.4b.2 - CE37428 - Y42G9A.4a - CE29110 - Y42G9A.4b - Y42G9A.4c.2 - CE37427 - Y42G9A.4a.1 - Y42G9A.4c - Y42G9A.4c.1 - Y42G9A.4b.1 - Y42G9A.4d - Y42G9A.4d.1 таксономия: c_elegans Другие названия: - Y42G9A.4 - CELE_Y42G9A.4 - CE37569 - Y42G9A.4b.2 - CE37428 - Y42G9A.4a - CE29110 - Y42G9A.4b - Y42G9A.4c.2 - CE37427 - Y42G9A.4a.1 - Y42G9A.4c - Y42G9A.4c.1 - Y42G9A.4b.1 - Y42G9A.4d - Y42G9A.4d.1 page_type: ген разновидность: ключ: c_elegans название: Caenorhabditis elegans таксономия: род: Caenorhabditis id: c_elegans разновидности: elegans wbid: WBGene00021534 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: ~ этикетка: Cni-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: метка: - Cni- mvk - 1 id: PRJNA384657_Cni-mvk-1 этикетка: Cni-mvk-1 Другие названия: - ~ таксономия: c_nigoni Другие названия: - ~ page_type: ген разновидность: ключ: c_nigoni название: Caenorhabditis nigoni таксономия: род: Caenorhabditis id: c_nigoni виды: nigoni wbid: PRJNA384657_Cni-mvk-1 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ.Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: Cbn-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C. elegans mvk - 1 . метка: - CBN- mvk - 1 id: WBGene00143657 этикетка: Cbn-mvk-1 Другие названия: - CBN04932 - CBN04932 - CN27059 - CBN04932.1 таксономия: c_brenneri Другие названия: - CBN04932 - CBN04932 - CN27059 - CBN04932.1 page_type: ген разновидность: ключ: c_brenneri название: Caenorhabditis brenneri таксономия: род: Caenorhabditis id: c_brenneri виды: brenneri wbid: WBGene00143657 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ. Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: Cbr-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C.elegans mvk - 1 . метка: - Cbr- mvk - 1 id: WBGene00039972 этикетка: Cbr-mvk-1 Другие названия: - CBG21109 - CBG_21109 - CBG21109f.1 - CBG21109h.1 - CBG21109a - CBG21109f - CBP42134 - CBG21109d.1 - CBG21109g.1 - CBG21109b - CBG21109h - CBG21109e - CBP44984 - CBG21109c - CBP46435 - CBG21109c.1 - CBG21109d - CBP40253 - CBG21109g - CBG21109e.1 - CBG21109b.1 - CBP43650 - CBP41697 - CBP38369 - CBP45177 - CBG21109a.1 таксономия: c_briggsae Другие названия: - CBG21109 - CBG_21109 - CBG21109f.1 - CBG21109h.1 - CBG21109a - CBG21109f - CBP42134 - CBG21109d.1 - CBG21109g.1 - CBG21109b - CBG21109h - CBG21109e - CBP44984 - CBG21109c - CBP46435 - CBG21109c.1 - CBG21109d - CBP40253 - CBG21109g - CBG21109e.1 - CBG21109b.1 - CBP43650 - CBP41697 - CBP38369 - CBP45177 - CBG21109a.1 page_type: ген разновидность: ключ: c_briggsae название: Caenorhabditis briggsae таксономия: род: Caenorhabditis id: c_briggsae вид: briggsae wbid: WBGene00039972 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ.Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: Cre-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C. elegans mvk - 1 . метка: - Cre- mvk - 1 id: WBGene00055395 этикетка: Cre-mvk-1 Другие названия: - CRE02919 - cr01.sctg5.wum.118 - RP01461 - CRE02919.1 - CRE02919 таксономия: c_remanei Другие названия: - CRE02919 - cr01.sctg5.wum.118 - RP01461 - CRE02919.1 - CRE02919 page_type: ген разновидность: ключ: c_remanei название: Caenorhabditis remanei таксономия: род: Caenorhabditis id: c_remanei вид: remanei wbid: WBGene00055395 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ. Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: Ovo-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C.elegans mvk - 1 . метка: - Ово- mvk - 1 id: WBGene00245141 этикетка: Ovo-mvk-1 Другие названия: - OVOC8332 - OVOC8332.1 - OVP06468 - OVOC8332 таксономия: o_volvulus Другие названия: - OVOC8332 - OVOC8332.1 - OVP06468 - OVOC8332 page_type: ген разновидность: ключ: o_volvulus название: Onchocerca volvulus таксономия: род: Onchocerca id: o_volvulus виды: заворот wbid: WBGene00245141 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активизирует активность связывания АТФ и активность мевалонаткиназы.Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: Bma-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C. elegans mvk - 1 . метка: - Bma- mvk - 1 Другие названия: - Bm- mvk - 1 id: WBGene00226790 этикетка: Bma-mvk-1 Другие названия: - Bm6529 - БМ-МВК-1 - Бм1_46240 - TAG6529 - Bm6529d - Bm6529c - BM31605 - Bm6529a.1 - Bm6529c.1 - Bm6529b - BM48375 - Bm6529a - BM22869 - BM34999 - Бм6529д.1 - Бм6529б.1 таксономия: b_malayi Другие названия: - Bm6529 - БМ-МВК-1 - Бм1_46240 - TAG6529 - Bm6529d - Bm6529c - BM31605 - Bm6529a.1 - Bm6529c.1 - Bm6529b - BM48375 - Bm6529a - BM22869 - BM34999 - Бм6529д.1 - Бм6529б.1 page_type: ген разновидность: ключ: b_malayi название: Brugia malayi таксономия: род: Brugia id: b_malayi виды: малайский wbid: WBGene00226790 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: «Предполагается, что кодирует белок со следующими доменами: С-концевой домен киназы GHMP; С-концевой домен киназы GHMP; и суперсемейство С-концевого домена киназы GHMP.Является ортологом C. elegans mvk-1 ». этикетка: Cjp-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C. elegans mvk - 1 . метка: - Cjp- mvk - 1 id: WBGene00126070 этикетка: Cjp-mvk-1 Другие названия: - CJA06866 - CJA06866b.1 - CJA06866b - CJA06866a - JA53687 - CJA06866a.1 - JA32719 таксономия: c_japonica Другие названия: - CJA06866 - CJA06866b.1 - CJA06866b - CJA06866a - JA53687 - CJA06866a.1 - JA32719 page_type: ген разновидность: ключ: c_japonica название: Caenorhabditis japonica таксономия: род: Caenorhabditis id: c_japonica вид: japonica wbid: WBGene00126070 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: является ортологом C. elegans mvk-1.этикетка: Ppa-mvk-1 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C. elegans mvk - 1 . метка: - Ppa- mvk - 1 id: WBGene00104022 этикетка: Ppa-mvk-1 Другие названия: - PPA14468 - УММ-С112-11.20 - GENEPREDICTION_SNAP300000071210 - PPA14468.1 - PP66433 - PPA14468 таксономия: p_pacificus Другие названия: - PPA14468 - УММ-С112-11.20 - GENEPREDICTION_SNAP300000071210 - PPA14468.1 - PP66433 - PPA14468 page_type: ген разновидность: ключ: p_pacificus имя: Pristionchus pacificus таксономия: род: Pristionchus id: p_pacificus виды: pacificus wbid: WBGene00104022 - аллель: ~ мертв: !! perl / скаляр: JSON :: PP :: Boolean 0 описание: Предполагается, что активирует активность связывания АТФ. Является ортологом C. elegans mvk-1. этикетка: SRAE_2000014100 legacy_description: ~ merged_into: ~ название: класс: ген выделять: description_all: - является ортологом C.elegans mvk - 1 . id: WBGene00260331 этикетка: SRAE_2000014100 Другие названия: - SRAE_2000014100 - SRP11517 - SRAE_2000014100.1 - SRAE_2000014100 таксономия: s_ratti Другие названия: - SRAE_2000014100 - SRP11517 - SRAE_2000014100.1 - SRAE_2000014100 page_type: ген разновидность: ключ: s_ratti имя: Strongyloides ratti таксономия: род: Strongyloides id: s_ratti виды: ratti wbid: WBGene00260331 виды: ~ тип: ген uri: поиск / ген / mvk-1

    Мутации в MVK, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки

  • 1

    van der Meer, J.W.M. и другие. Гипериммуноглобулинемия D и периодическая лихорадка: новый синдром. Ланцет 1 , 1087– 1090 (1984).

    CAS Статья Google Scholar

  • 2

    Drenth, J.P.H., Haagsma, C.J., van der Meer, J.W.M. И Международная группа по изучению гипер-IgD. Гипериммуноглобулинемия D и синдром периодической лихорадки: клинический спектр в серии из 50 пациентов. Медицина 73 , 133–144 (1994).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3

    Biardi, L. et al. Мевалонаткиназа преимущественно локализуется в пероксисомах и является дефектной у пациентов с пероксисомальными расстройствами. J. Biol. Chem. 269 , 1197–1205 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4

    Goldstein, J.L. & Brown, M.S. Регуляция мевалонатного пути. Природа 343 , 425–430 (1990).

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Hoffmann, G. et al. Мевалоновая ацидурия — врожденная ошибка биосинтеза холестерина и нестерол-изопрена. N. Engl. J. Med. 314 , 1610–1614 (1986).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Hoffmann, G.F. et al. Клинико-биохимический фенотип у 11 пациентов с мевалоновой ацидурией. Педиатрия 91 , 915–921 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Schafer, B.L. et al. Молекулярное клонирование мевалонаткиназы человека и идентификация миссенс-мутации при генетическом заболевании мевалоновой ацидурии. J. Biol. Chem. 267 , 13229–13238 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Хинсон, Д.D. et al. Идентификация активного центра аланина в мевалонаткиназе посредством характеристики новой мутации при дефиците мевалонаткиназы. J. Biol. Chem. 272 , 26756–26760 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Чентола, М., Аксентиевич, И., Кастнер, Д.Л. Синдромы наследственной периодической лихорадки: молекулярный анализ нового семейства воспалительных заболеваний. Хум. Мол. Genet. 7 , 1581–1588 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Lindenthal, B. et al. Экскреция мевалоновой кислоты с мочой как индикатор синтеза холестерина. J. Lipid Res. 37 , 2193–2201 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11

    Hoffmann, G.F. et al. Анализ мевалонаткиназы с использованием колоночной хроматографии на DEAE-целлюлозе для пренатальной диагностики в первом триместре и анализа комплементации при мевалоновой ацидурии. J. Inherit. Метаб. Дис. 15 , 738–746 (1992).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Habig, W.H., Pabst, M.J. & Jakoby, W.B. S-трансферазы глутатиона. Первый ферментативный этап образования меркаптуровой кислоты. J. Biol. Chem. 249 , 7130–7139 (1974).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Ijlst, L., Wanders, RJA, Ushikubo, S., Kamijo, T. & Hashimoto, T. Молекулярная основа дефицита длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы: идентификация основной мутации, вызывающей заболевание в α-субъединице митохондриального трифункционального белка. Biochim. Биофиз. Acta 1215 , 347–350 (1994).

    Артикул Google Scholar

  • Спектр клинических признаков и генетических вариантов гена мевалонаткиназы (MVK) южноиндийских семей, страдающих синдромом гипериммуноглобулина D

    Abstract

    Синдром гипер-IgD (HIDS, OMIM # 260920) — редкое аутосомно-рецессивное аутовоспалительное заболевание, вызываемое патогенными вариантами гена мевалонаткиназы ( MVK ).Заболеваемость HIDS составляет от 1: 50 000 до 1: 5 000, и считается, что она распространена в основном в Северной Европе. Здесь мы сообщаем о серии случаев HIDS из Индии, которая включает десять пациентов из шести семей, у которых был широкий спектр клинических признаков, таких как рецидивирующая лихорадка, язвы во рту, сыпь, артрит, рецидивирующая диарея, гепатоспленомегалия и высокий уровень иммуноглобулинов. Используя секвенирование всего экзома (WES) и / или секвенирование капилляров по Сэнгеру, мы идентифицировали пять различных генетических вариантов в гене MVK от девяти пациентов, принадлежащих к шести семьям.Варианты были классифицированы как патогенные или вероятные патогенные в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии (ACMG-AMP) по аннотации вариантов последовательностей. Более 70% пациентов в настоящем исследовании имели две повторяющиеся мутации в гене MVK , т.е. несинонимичный вариант p.V377I, широко известный как «голландская мутация», а также вариант сплайсинга c.226 + 2delT в сложной гетерозиготной форме. . Анализ идентичности по происхождению у двух пациентов с рецидивирующими вариантами выявил 6.Гаплотип длиной 7 МБ, предполагающий эффект основателя в популяции Южной Индии. Наш анализ показывает, что ограниченное количество вариантов составляет большинство пациентов с HIDS в Южной Индии. Это имеет значение для клинической диагностики, а также для разработки экономически эффективных подходов к генетической диагностике и скринингу. Насколько нам известно, это первая и наиболее полная серия случаев клинически и генетически охарактеризованных пациентов с HIDS из Индии.

    Образец цитирования: Govindaraj GM, Jain A, Peethambaran G, Bhoyar RC, Vellarikkal SK, Ganapati A, et al.(2020) Спектр клинических особенностей и генетических вариантов гена мевалонаткиназы (MVK) в южноиндийских семьях, страдающих синдромом гипериммуноглобулина D. PLoS ONE 15 (8): e0237999. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237999

    Редактор: Дрор Шарон, Медицинская школа Хадасса Еврейского университета, ИЗРАИЛЬ

    Поступило: 29 апреля 2020 г .; Принят в печать: 6 августа 2020 г .; Опубликовано: 21 августа 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Govindaraj et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Данные, использованные в исследовании, будут предоставлены по запросу, поскольку они могут быть потенциально идентифицированы и содержат конфиденциальную информацию о пациентах. Доступ к данным можно запросить, отправив письмо доктору Джоти Ядаву ([email protected]), который является организатором институционального комитета по этике человека CSIR-IGIB.

    Финансирование: Исследование финансировалось Советом по научным и промышленным исследованиям (CSIR, Индия) через MLP1801 (RareGen-CSIR India) и Советом по научным и инженерным исследованиям EMR / 2016/006828 / HS (PAC Health Sciences). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Аутовоспалительные расстройства — это редкие расстройства, характеризующиеся дисфункцией врожденной иммунной системы, приводящей к неспровоцированному воспалению. Синдром гипер-IgD (HIDS) является одним из нескольких аутовоспалительных заболеваний и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, вызванный патогенными вариантами гена мевалонаткиназы ( MVK ) [1]. Клинические признаки HIDS аналогичны синдромам наследственной периодической лихорадки, которые включают рецидивирующую лихорадку, лимфаденопатию, гепатомегалию, сыпь, артрит, боль в животе и повышенные уровни биомаркеров, таких как сывороточный амилоид A (SAA), сывороточный IgD и C-реактивный белок. (CRP) [2].Аббревиатура синдрома гипер-IgD была получена из-за повышенного уровня иммуноглобулина D (IgD) у всех пациентов в первой описанной серии случаев [3], но повышенный уровень IgD не является диагностическим признаком HIDS [4]. Более частым признаком у пациентов с HIDS является дефицит мевалонаткиназы. В дополнение к HIDS, дефицит мевалонаткиназы (MKD) также вызывает тяжелый фенотип, называемый мевалоновой ацидурией (MA). МА связана с неврологическими особенностями, такими как задержка развития, атрофия мозжечка, атаксия, задержка психомоторного развития и дисморфические особенности, помимо аутовоспалительных симптомов. Клиническая картина в значительной степени зависит от остаточной активности мевалонаткиназы в диапазоне от практически неопределяемой при МА до ряда выявляемых, но явно дефицит HIDS и, возможно, приводит к преждевременной смерти [5].Мевалонаткиназа фосфорилирует мевалоновую кислоту, которая необходима для образования нестериновых изопреноидов и холестерина. Это, в свою очередь, необходимо для пренилирования белков для получения белка [2]. Из-за пониженного уровня мевалонаткиназы RhoA остается непренилированным, а повышенная секреция провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, приводит к развитию аутовоспалительных симптомов [2,6].

    В серии случаев со всего мира и в реестре Eurofever зарегистрировано менее 200 пациентов с HIDS во всем мире, в основном принадлежащих к европеоидной расе [7–9].Было подсчитано, что 75% пациентов с HIDS были из Западной Европы, то есть из Нидерландов, Франции и Италии [10–12], тогда как только небольшое количество пациентов с HIDS было зарегистрировано из азиатских стран [2,13–17] ]. Распространенность HIDS оценивается в диапазоне от 1: 50 000 до 1: 5000 [10]. Наиболее частыми вариантами, участвующими в HIDS, являются p.V377I и p.I268T в гене MVK . Варианты обычно встречаются в сложном гетерозиготном состоянии у большинства пациентов [9,11,18,19].Частота носительства в голландском населении оценивается в 1 из 65. Частота аллелей V377I у голландских пациентов с диагнозом дефицит мевалонаткиназы составляет 42% [10].

    В этом отчете мы описываем серию случаев из десяти пациентов с HIDS из шести южно-индийских семей, выявленных на основании клинических подозрений и подтвержденных у девяти пациентов с помощью генетического тестирования. У большинства пациентов есть два рекуррентных варианта, то есть p.V377I и сплайсинговая мутация 226 + 2delT в гене MVK в сложном гетерозиготном состоянии.Анализ предполагает эффект основателя для этих вариантов у населения Южной Индии. Насколько нам известно, это первый и наиболее полный отчет о пациентах с HIDS из Индии.

    Материалы и методы

    Пациенты и клиническое обследование

    Исследование было одобрено Государственным медицинским колледжем, Кожикоде, с одобрением институциональной этики (Этика № GMCKKD / RP2017 / IEC / 147). Пациенты с подозрением на аутовоспалительные синдромы поступили в две больницы третичного уровня в Южной Индии i.е. Государственный медицинский колледж, Кожикоде, Керала, и Христианский медицинский колледж, Веллор, Тамил Наду, были взяты на систематический генетический анализ. Клинические характеристики детей, включая возраст начала, продолжительность и интервал между обострениями, наличие сыпи, лимфаденит, артрит, боль в животе, диарею и гепатоспленомегалию, регистрировались в полуструктурированной проформе. Во время обострения регистрировались маркеры воспаления, общий и дифференциальный подсчет, а также выполнялись иммуноглобулиновые анализы, включая уровни IgD.Полное секвенирование экзома для этих пациентов было выполнено в CSIR IGIB после направления врачей из двух больниц с одобрения институциональной этики (Ethics No. GMCKKD / RP2017 / IEC / 147).

    Выделение ДНК и секвенирование всего экзома

    После получения информированного согласия около 5 мл образцов крови были взяты венепункцией в пробирки с кислой цитрат-декстрозой (ACD) (Becton Dickinson, NJ, USA). Геномную ДНК пациента выделяли методом высаливания [20] и разбавляли до 100 нг в качестве матрицы для выполнения WES.WES выполняли на образцах пациентов с использованием набора для подготовки библиотеки Truseq Exome в соответствии со стандартной процедурой, указанной производителем (номер по каталогу: 20000408, Illumina Inc., SA USA). Далее библиотеки были секвенированы на платформах HiSeq2500 / NovaSeq6000 в режиме парного конца с длиной чтения 150 бит / с и предполагаемым 100-кратным охватом.

    Анализ секвенирования всего экзома

    Необработанные считывания были подвергнуты обрезке адаптера и базового качества с оценкой Phred Q20 с использованием Trimmomatic-0.38 [21]. Обрезанные чтения были сопоставлены с версией референсного генома человека hg19 / GRCh47 с использованием выравнивателя Барроуза-Уиллера (BWA) версии 0.7.17, который выравнивается с использованием алгоритма на основе хэш-таблицы для быстрого и точного выравнивания [22]. Выравнивания были дополнительно отсортированы, и повторяющиеся чтения были удалены с помощью SAMtools (версия 0.1.19) [23] и Picard (версия 2.21.1), [24] соответственно. Наконец, лучшие методы Genome Analysis ToolKit (GATK) были использованы для вызова вариантов с помощью инструмента GATK (версия 3.8.0) HaplotypeCaller [25–27].

    Аннотация к варианту

    Вызванные варианты были систематически аннотированы с помощью ANNOVAR (v.Date:2014-11-12 04:42:02), [28] который предоставляет аннотации из нескольких баз данных, таких как RefGene [29], dbSNP (dbsnp152) [30] Кроме того, частота аллелей была аннотирована с использованием глобальных баз данных, например, 1000 Genome Project (1000g2015aug_all), [31], которые включали данные о последовательности всего генома 2504 здоровых людей из 26 популяций, ESP6500 (esp6500siv2_all), [32] из 6503 полные данные экзома 2203 афроамериканцев и 4300 европейцев американцев, а также ExAC (exac03), [33], которые состоят из данных экзома 60706 неродственных людей, у которых есть европейцы, африканцы, южноазиатские, восточноазиатские и американские примеси (далее называемый латиноамериканцем) родословная.Мы также добавили аннотацию клинической значимости вариантов из ClinVar v.20180603 [34].

    Приоритет вариантов

    Варианты были расставлены по приоритету на основе их способности изменять структуру или функцию белка (например, пропадание, стоп-усиление, стоп-лосс, сдвиг рамки, несдвиг рамки, сплайсинг, небольшие вставки, небольшие вставки и небольшие делеции). Эти варианты были дополнительно отфильтрованы, чтобы исключить варианты, частота минорных аллелей которых превышала 5% в любом из наборов данных населения из-за аутосомно-рецессивного типа наследования в семьях.Кроме того, варианты были отфильтрованы на основе прогнозов их роли в возникновении заболевания с использованием инструментов in-silico, таких как Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) [35], Polymorphism Phenotyping v2 (Polyphen-2) [36] и Combined Annotation Dependent Depletion (Комбинированное аннотационно-зависимое истощение) ( CADD) [37]. Варианты, присутствующие в 320 генах, которые, как известно, вызывают первичный иммунодефицит (PID) [38] и каталогизированы экспертами Комитета по врожденным ошибкам иммунитета, были дополнительно отфильтрованы. Далее варианты были изучены вручную и классифицированы.Выравнивания вариантов визуализировались вручную в браузере IGV.

    Реклассификация вариантов в соответствии с рекомендациями ACMG-AMP

    Приоритетные варианты были вручную классифицированы по 28 критериям интерпретации вариантов последовательностей, выпущенным Американским колледжем медицинской генетики и геномики (ACMG) и Ассоциацией молекулярной патологии (AMP). В соответствии с руководящими принципами каждый вариант был отнесен к одной из пяти категорий — патогенный, вероятный патогенный, вариант с неопределенной значимостью (VUS), доброкачественный или, вероятно, доброкачественный на основании данных аннотации последовательностей, частота минорных аллелей в наборах данных населения, расчетные данные. предсказания, сегрегация в семьях и другие базы данных в соответствии с алгоритмом, предоставленным экспертами ACMG и AMP [39].

    Проверка вариантов с использованием секвенирования по Сэнгеру

    Олигонуклеотидные праймеры для полимеразной цепной реакции (ПЦР) были разработаны для секвенирования патогенных и вероятных патогенных вариантов у пробандов и членов их семей. Мы также выполнили секвенирование по Сэнгеру в горячей области для пациента P6, который не подвергался WES. Последовательности праймеров, используемые для амплификации ампликона, и условия подробно описаны в файле S1. Амплифицированные продукты очищали с использованием ПЦР-очистки QIAquick (Qiagen, Мэриленд, США) в соответствии с инструкциями производителя, а капиллярное секвенирование выполняли с использованием химии BigDye Terminator (Applied Biosystem, Калифорния, США).

    Глобальная скрининговая матрица

    ДНК

    из 24 образцов использовали для выполнения генотипирования с использованием Global Screening Array (GSA) (Illumina, USA) в соответствии со стандартными протоколами, предоставленными производителем. Вкратце, ДНК денатурировали и проводили изотермическую амплификацию в течение ночи при 37 градусах. Амплифицированную ДНК дополнительно разрезают и осаждают центрифугированием при 4 градусах. Генотипы вызывали с помощью модуля вызова генотипов программы GenomeStudio (Illumina, США) по стандартному протоколу.

    Идентичность по происхождению

    Идентичность по происхождению оценивает генетическое сходство между людьми по наследству. Урезанные данные генотипа из 24 образцов пациентов с редкими заболеваниями были использованы для выполнения множественного анализа в зависимости от типа заболевания. 24 образца также включали наших пациентов P1 и P7, для которых мы выполнили анализ ВЗК с использованием выводов на основе родства для полногеномных ассоциативных исследований (KING ver. 2.1.4 http://people.virginia.edu/∼wc9c/KING) [40]. KING предсказывает до 4-й степени взаимосвязи между людьми или сегмент ВЗК, который разделяется между людьми.Графики ВЗК для пациентов P1 и P7 были построены с использованием KING.

    Результаты

    Клиническая картина

    Всего в серию были включены десять пациентов из Южной Индии с подозрением на аутовоспалительные заболевания. Из них восемь пациентов были направлены на генетическую оценку из Государственного медицинского колледжа, Кожикоде, Керала, и двое из Христианского медицинского колледжа, Веллор, Тамил Наду. Клинические особенности этих пациентов хорошо представлены в таблице S1.У всех пациентов были рецидивирующие эпизоды лихорадки с воспалительными проявлениями кожи, слизистых оболочек, суставов и серозных поверхностей с повышенными реактивами острой фазы в отсутствие инфекции и без признаков аутоантител. Было пять девочек и пять мальчиков, которые принадлежали шести семьям, включая четыре пары братьев и сестер. Родословная семейств изображена на рис. S1

    .

    У всех детей были симптомы заболевания до шестнадцати месяцев. У 80% пациентов первые симптомы появились в младенчестве, в то время как у двоих детей в неонатальном периоде наблюдалась рецидивирующая лихорадка.У всех детей были рецидивирующие эпизоды лихорадки, диареи, гепатоспленомегалии и сыпи, у 80% была аденопатия шейки матки во время обострения, у 60% — артрит и язвы в полости рта, и 60% сообщили, что обострения начались после вакцинации. Проявления во время обострения были непостоянными, одни были связаны с сыпью, другие — с язвами во рту и так далее. Сыпь варьировала от макулярной до крапивницы.

    У четверых детей были бактериальные инфекции, включая пневмонию, периапикальный зубной абсцесс, менингит, септический шок и инфекцию мочевыводящих путей.У одного ребенка был рецидив контагиозного моллюска. Четверо детей нуждались в хирургических вмешательствах по поводу кисты холедоха, низкой аноректальной аномалии, неопущенных яичек и перианального свища, одному ребенку потребовалась адгезиотомия по поводу кишечной непроходимости.

    Помимо повышенных острофазовых реагентов во время обострений, примечательной особенностью были повышенные уровни IgA у всех детей и повышенные уровни IgE у большинства детей, для которых была доступна информация об уровне IgE. Уровни B12 в сыворотке были повышены у семи детей, о которых имелись отчеты.

    Диагностические возможности, которые ранее рассматривались у этих пациентов, включали аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, лимфому, системный ювенильный идиопатический артрит, болезнь Кастлемана, гистиоцитоз, аутовоспалительный синдром и синдромы иммунодефицита.

    Биопрепараты для блокады ИЛ-1 не использовались из-за его недоступности, а обострения купировали с помощью НПВП и кортикостероидов. Поскольку у наших пациентов был повышенный риск инфекций, им была начата профилактика котримоксазолом.75% детей показали улучшение с течением времени, например. P3 был госпитализирован 4–5 раз в возрасте до 5 лет и от 5 до 10 лет соответственно, но не требовал госпитализации после 10 лет. Аналогично, P4 поступал в 5–6 раз в возрасте до 3 лет, но не нуждался в госпитализации после 6 лет. Другой причиной улучшения может быть профилактика котримоксазолом, которая, по-видимому, привела к снижению частоты приступов лихорадки у 80% тех, кому он был назначен. Летальность составила 10%. Один ребенок скончался дома после выздоровления от респираторной инфекции, по поводу которой она была госпитализирована.Причину смерти установить не удалось.

    Секвенирование всего экзома

    Полное секвенирование экзома было выполнено для пяти пациентов (P1, P2, P4, P7 и P9 из семей F1, F2, F3, F5 и F6 соответственно) с предварительным диагнозом аутовоспалительного заболевания. В среднем для каждого пациента было произведено 63,3 миллиона необработанных считываний. Необработанные считывания были обрезаны с использованием Trimmomatic-0.38, а отфильтрованные считанные данные были сопоставлены с эталонным геномом человека hg19 / GRCh47 с использованием BWA 0.7.17. В среднем 45.8 миллионов считываний для каждого пациента были сопоставлены с эталонным геномом человека hg19 / GRCh47 со средним картированием 99% и средним охватом более 175X. Вызов вариантов выполнялся с помощью GATK HaplotypeCaller, который генерирует в среднем 554 832 варианта для каждого пациента. Подробная информация о данных, полученных в результате анализа всего экзома для каждого пациента, хорошо представлена ​​в таблице S2.

    Вариант фильтрации

    Некодирующие варианты, такие как межгенные, интронные, интронные нкРНК, экзональные нкРНК и т. Д., А также синонимичные SNV были отфильтрованы.Среднее количество отфильтрованных вариантов составило 12 661 для каждого пациента. Эти варианты были дополнительно отфильтрованы по частоте минорных аллелей (MAF) <5% в 1000 Genomes Project, ESP6500si и ExAC, что снизило среднее количество вариантов до 1918 для каждого пациента. Мы отдали приоритет в среднем 27 генетическим вариантам, которые присутствовали в 320 генах первичного иммунодефицита у каждого пациента, для дальнейшего анализа. Варианты были дополнительно приоритизированы на основе корреляции фенотип-генотип, которая в основном имеет сложное гетерозиготное наследование, которое привело к 2, 2, 1, 2 и 2 вариантам в гене MVK для пациентов P1, P2, P4, P7 и P9 соответственно. .Приоритетные варианты, которые могут привести к HIDS у пациентов после каждого шага фильтрации, сведены в таблицу S2. Поскольку HIDS является аутосомно-рецессивным заболеванием и обычно вызывается гомозиготными или составными гетерозиготными вариантами, мы дополнительно выполнили капиллярное секвенирование по Сэнгеру, чтобы проверить, находятся ли сложные гетерозиготные варианты в цис- или транс-выравнивании друг с другом, а также для подтверждения результатов WES.

    Подтверждение варианта с использованием капиллярного секвенирования по Сэнгеру

    Мы выполнили ПЦР-амплификацию с использованием праймеров, как подробно описано ранее, с последующим капиллярным секвенированием по Сэнгеру для всех пациентов, подвергшихся секвенированию экзома.Для P6 у нас не было образцов ДНК родителей. Мы не смогли проверить варианты в P8 семейства 5, так как у нас не было адекватного образца ДНК. Однако, поскольку P7 и P8 принадлежат к одному семейству и проявляют сходные клинические признаки, мы предположили, что P8 также унаследовал ту же генетическую мутацию, что и P7. У других пациентов мы обнаружили, что варианты были либо гетерозиготными по транс-соединениям, либо гомозиготной сегрегацией в семье. Результаты капиллярного секвенирования по Сэнгеру представлены для каждого из пациентов и семей на S1 рис.Варианты также представлены в таблице 1. Линейный ген и трехмерная визуализация белка с сайтами мутаций с помощью PyMOL (версия 2.4) [41] представлены на рис. 1.

    Рис. 1. Мутация в гене MVK при линейной и трехмерной визуализации белка Mvk.

    A) Линейная модель гена MVK с мутацией, связанной с синдромом гипер-IgD у пациентов из Южной Индии. Б) Трехмерная визуализация белка Mvk с сайтами мутаций, связанных с синдромом гипер-IgD у пациентов из Южной Индии.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237999.g001

    Классификация приоритетных вариантов в соответствии с рекомендациями ACMG / AMP

    Все варианты систематически оценивались по 28 параметрам в рекомендациях ACMG / AMP. Все пациенты, затронутые HIDS, имели патогенные или вероятные патогенные мутации в гене MVK в соответствии с рекомендациями ACMG / AMP. Мы обнаружили две патогенные мутации c.226 + 2delT и p.V377I, которые повторялись в сложном гетерозиготном состоянии (транс-конфигурация) у наших пациентов.Пять пациентов (P1, P6, P7, P9 и P10) несли мутацию p.V377I в сложном гетерозиготном состоянии с мутацией сайта сплайсинга c.226 + 2delT у четырех пациентов (P1, P7, P9 и P10), тогда как P6 нес другой несинонимичная мутация p.E193Q в сложном гетерозиготном состоянии и классифицируется как вероятная патогенная. Мутация сплайсинга c.226 + 2delT также была обнаружена в гетерозиготном состоянии транс-соединения с p.N205D у двух братьев и сестер P2 и P3 семейства 2, которые были классифицированы как вероятные патогенные. Гомозиготная несинонимичная мутация i.е. D366G был классифицирован как вероятный патогенный у пациентов P4 и P5 из семьи 3, у которых было кровное родство третьей степени. Приоритетные варианты вместе с аннотацией ACMG приведены в таблице 1.

    Идентификация по происхождению

    Набор данных генотипа, созданный с помощью глобального массива скрининга, имел частоту определения генотипа ~ 99%. У обоих наших пациентов P1 и P7 мы не смогли найти взаимного кровного родства до 4-й степени, но мы обнаружили, что они оба имеют гаплотип, который охватывает геномные локусы 6.7 мегабаз (МБ) по адресу chr12: 107138141–114000478 и состоит из 1407 однонуклеотидных вариантов (SNV) на массиве. Геномные локусы перекрывались с рекуррентными вариантами (p.V377I и c.226 + 2delT). Общий гаплотип двух пациентов на геномном уровне в разных хромосомах хорошо представлен на рис. 2.

    Рис. 2. Распределение гаплотипов между пациентами P1 и P7 на уровне генома.

    Общие сегментарные SNV представлены синим цветом в разных хромосомах пациентов P1 и P7.Красный контур на chr12 общего гаплотипа среди P1 и P7, состоящего из обоих патогенных вариантов, которые, как было обнаружено, рецидивировали у пациентов с HIDS из Южной Индии.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237999.g002

    Обсуждение

    В настоящем отчете мы описываем одну из крупнейших серий случаев пациентов с HIDS из Южной Индии, которая дает уникальный взгляд на клинические особенности. Было четыре пары пострадавших братьев и сестер, которые имели аналогичный спектр симптомов, но различались по возрасту и степени тяжести.Мы сравнили клинические особенности и генетические мутации нашей когорты с когортами, в которых более пяти пациентов зарегистрированы в разных популяциях, включая итальянцев [12,42,43], французов и бельгийцев [44], голландцев [45], японцев [46]. , Немцы [47] и другие когорты, которые в основном представляют европейских пациентов [7,8]. Сравнение пациентов с HIDS из разных популяций с нашим исследованием хорошо представлено в Таблице 2.

    Примечательно, что возраст начала заболевания широко варьировался среди разных групп населения.В этом отношении пациенты из Южной Индии были похожи на европейское население. Однако язвы в полости рта, миалгия и спленомегалия были значительно ниже в когорте европейских пациентов по сравнению с южноиндийскими. Как сообщалось в предыдущих исследованиях европейских когорт, у 80% детей симптомы проявлялись с младенчества, а у двоих детей — неонатальное начало [48]. Сыпь, диарея, гепатоспленомегалия наблюдались у 100% наших пациентов. Таким образом, у пациента с триадой симптомов и рецидивирующей лихорадкой необходимо серьезно рассмотреть диагноз HIDS у пациентов из Южной Индии.

    У наших пациентов наблюдалась повышенная частота инфекций возможной бактериальной этиологии, аналогично французским, итальянским и бельгийским отчетам, которые указали на повышенную восприимчивость к пневмококковым инфекциям [8,12,44]. Предполагается, что повышенные уровни мевалоновой кислоты в плазме из-за недостаточной активности мевалонаткиназы способствуют сохранению S. pneumoniae в легких и сыворотке. Поэтому пациентам с HIDS настоятельно рекомендуется иммунизация против пневмококковых инфекций.Это указатель на тот факт, что HIDS связан с иммунодефицитом помимо ауто-воспаления. Снижение числа обострений у большинства детей, которым котримоксазол был назначен в качестве противомикробной профилактики, также является указателем в этом направлении, но требует дополнительных исследований для подтверждения его пользы, поскольку это было субъективным наблюдением лечащего врача. Это был бы полезный и простой способ уменьшить частоту вспышек, особенно в регионах, где биологические препараты либо недоступны, либо существуют ограничения по стоимости.

    Хотя HIDS обычно не ассоциируется с нарушением роста, 60% детей имели низкий рост для своего возраста, возможно, из-за повторяющихся и частых воспалительных эпизодов, а у 50% наблюдалась легкая задержка моторного развития. Тяжелая анемия, требующая переливания эритроцитов, была характерна для более чем половины детей и связана с частыми и тяжелыми воспалительными эпизодами. Общей чертой, наблюдаемой при последующем наблюдении, было улучшение симптомов с возрастом, что было описано ранее [49].

    Из-за ограниченной доступности анализа IgD было возможно оценить уровни только у 3 пациентов, у которых уровни IgD были повышены. Оценка уровней IgD как указателя на необходимость поиска варианта MVK не рекомендуется из-за его плохой прогностической ценности и специфичности. Повышенный уровень IgD может быть обнаружен при определенных инфекциях, злокачественных новообразованиях и наследственных заболеваниях и в настоящее время считается эпифеноменом [4,50]. Сообщалось о повышенных уровнях IgA при HIDS из-за увеличения полимерного IgA, что наблюдалось у всех наших пациентов.Это полезный диагностический ключ [51]. Уровни IgE были повышены у всех детей, у которых он был исследован, открытие, о котором ранее не сообщалось, и для подтверждения его необходимо провести дальнейшие исследования.

    Несколько пациентов прошли диагностическую одиссею, прежде чем секвенирование всего экзома выявило диагноз. Среди наших пациентов 40% были диагностированы в возрасте 10 лет или старше. Среднее время от начала заболевания до постановки диагноза составляет 14 лет у пациентов без положительного семейного анамнеза, и до трети пациентов с HIDS ранее были неправильно диагностированы [8].Это связано с тем, что редкость заболевания и, как следствие, незнание лечащего врача требует заблаговременного исключения более распространенных заболеваний. Неспецифический характер симптомов также является фактором. Одному ребенку выполнена лапаротомия с адгезиотомией и аппендикэктомией. Подтверждение диагноза HIDS также помогает предотвратить ненужные диагностические и терапевтические процедуры [52].

    Один ребенок в нашей когорте скончался от болезни дома, поэтому точную причину установить не удалось.Ранее сообщалось о смерти трех пациентов в возрасте от 2 до 3 лет из-за полиорганной недостаточности и синдрома активации макрофагов при стафилококковом сепсисе [8,44,53].

    Новые критерии классификации Eurofever / PRINTO предусматривают наличие одного из трех клинических критериев, включая симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, шейный лимфаденит и афтозный стоматит, а также подтверждающую мутацию в гене MVK , который был удовлетворен всеми пациентами, кроме P8 из-за недоступность образца [54].Мы предполагаем, что P8 будет иметь ту же мутацию, что и P7, поскольку оба они являются братьями и сестрами со схожими клиническими признаками.

    Генетически пациенты из Южной Индии имеют две повторяющиеся мутации, p.V377I и c.226 + 2delT, при этом V377I широко известен во всех популяциях, кроме японцев. C.226 + 2delT — уникальная мутация, обнаруженная исключительно на Индийском субконтиненте, о которой ранее сообщалось только однажды у пациентов из Южной Индии [13]. Было обнаружено, что все пациенты несут патогенные или вероятные патогенные мутации в гене MVK , описанном ранее в HIDS, либо в смешанном гетерозиготном, либо в гомозиготном состоянии.Из девяти пациентов, генетически оцененных в нашем исследовании, пять пациентов из четырех неродственных семей имели мутацию V377I (rs28934897) вместе с мутацией сайта сплайсинга c.226 + 2delT, а у одного пациента был вариант сплайсинга вместе с несинонимичной мутацией p.E193Q. V377I (rs28934897) также широко известен как «голландский вариант», поскольку его частота носителей в голландском населении довольно высока, то есть 1: 153 человека. Пациенты с HIDS, у которых была мутация V377I в гомозиготных или транс-сложных гетерозиготных состояниях, во всем мире имеют сходный фенотип [7,55].Это также распространено в других частях земного шара, включая Италию, Францию, Бельгию, Германию, Испанию и арабские страны [6–10,12,42–44,47,56–63]. Он имеет низкую частоту аллелей в контрольной популяции, т.е. ~ 0,001 как в gnomAD, так и в Esp6500, и отсутствует в 1000 Genome Project. Инструменты In-silico предсказали, что он переносится SIFT и доброкачественным — PolyPhen, где показатель CADD> 20, что предсказывает его как вызывающее заболевание.

    Второй рецидивирующий вариант представляет собой сплайсинговую мутацию c.226 + 2delT в гене MVK у шести пациентов из четырех неродственных семей.Об этой мутации сообщалось однажды в южноиндийской семье, которая также была из Кералы, Индия, унаследованной в сложном гетерозиготном состоянии с p.V377I [13], как и у четырех пациентов (P1, P7, P9 и P10) из трех неродственных семей. Он отсутствует в контрольных популяциях, например, 1000 Genome Project, gnomAD и Esp6500. Эта мутация может привести к сохранению интрона 3 или пропуску экзона 4 в комплементарной ДНК, что, в свою очередь, влияет на стабильность мРНК или активность белка. Имеются сообщения о мутации сплайсинга на 2 п.н. выше нашей мутации i.е. c.227-1G> A, что приводит к пропуску экзонов и влияет на активность белка [14,64]. Другими несинонимичными вариациями, описанными в этой серии случаев, являются N205D (rs104895364), E193Q и D366G. Мутации N205D были зарегистрированы во всем мире транс-соединения гетерозиготным образом с различными мутациями по всему миру, включая p.V377I из Турции [65], p.K13Q из Франции [66], Y114fs из Нидерландов [55] и c.382_383 delAG * из Японии [46]. N205D имеет очень низкую частоту аллелей в контрольной популяции i.е. 3.18e-05 в gnomAD и 4.99e-05 в Esp6500 и отсутствует в 1000 Genome Project. Он попадает в киназный домен GHMP белка MVK и влияет на фолдинг белка [67]. Вычислительные инструменты (SIFT, PolyPhen и CADD) предсказали, что он является патогенным. Точно так же p.E193Q был предсказан как патогенный с помощью компьютерных инструментов, и он попадает в киназный домен GHMP белка MVK, который нарушает каталитическое связывание и связывание MVK, функционально проявляемое у крыс и клеток 293T [67,68]. Тем не менее, есть только одно предыдущее сообщение с.Гомозиготная мутация D366G, опять же из Кералы, Индия [69]. Он отсутствует в базах данных контрольной популяции и считается патогенным с помощью SIFT и CADD, тогда как доброкачественный с помощью PolyPhen. Он попадает в домен киназы GHMP MVK.

    Пациенты P1, P7, P9 и P10 имели одинаковые варианты c.226 + 2delT и p.V377I со сходными клиническими характеристиками, но с различной степенью тяжести, длительность и частота обострений также различались. Было обнаружено, что вариант p.N205D связан с возникновением рецидивирующего артрита.Болезненные эпизоды шейного лимфаденита были характерной особенностью двух братьев и сестер, гомозиготных по варианту p.D366G. Лимфопролиферация отмечена у детей с вариантом сплайсинга.

    В этом исследовании мы рассмотрели WES, в отличие от целевого секвенирования гена MVK, из-за того, что целевое секвенирование не было широко доступным, было дорогостоящим и трудоемким. Исследование также позволило разработать подход на основе целевого капиллярного секвенирования, охватывающий распространенные варианты в популяции, поскольку генетический диагноз важен не только для диагностики, но и для генетического консультирования, а также для скрининга и диагностики родственных членов семьи.

    Таким образом, настоящий отчет о пациентах с HIDS подчеркивает вариабельность клинических проявлений и генетически гетерогенную природу заболевания. Мы обнаружили две повторяющиеся мутации из Южной Индии, которые были унаследованы в гетерозиготных состояниях транс-соединения, которые можно рассматривать как потенциальные варианты MVK-основателей в популяциях Южной Индии. Однако, учитывая вариабельность и перекрывающиеся клинические особенности, клиническая диагностика HIDS может быть возможна не во всех случаях, как показано в этой серии случаев.При подозрении на аутовоспалительное заболевание следует рассмотреть WES, если клинические особенности и другие лаборатории не очень типичны для HIDS. У пациента из Южной Индии, у которого проявляются аутовоспалительные признаки, типичные для секвенирования HIDS по Сэнгеру для V377I и c.226 + 2delT в MVK, можно было бы рассмотреть две наиболее часто описанные мутации.

    Дополнительная информация

    S1 Рис. Родословные и хроматограммы патогенных / вероятных патогенных вариантов, типизированных в семействе с использованием капиллярного секвенирования по Сэнгеру.

    Образцы, помеченные знаком $, были проанализированы с использованием секвенирования всего экзома, а отмеченные # были проанализированы с использованием капиллярного секвенирования по Сэнгеру.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237999.s001

    (TIF)

    Благодарности

    Авторы выражают признательность Бани Джолли, Диша Шарма и Мукта Пуджари за предложения, которые обогатили рукопись.

    Список литературы

    1. 1. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, Vasseur C, van de Velde-Visser SD, de Jong JG, et al.Мутации в гене, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипер-IgD и синдром периодической лихорадки. Международная исследовательская группа по гипер-IgD. Нат Жене. 1999 июн; 22 (2): 178–81. pmid: 10369262
    2. 2. Малдерс-Мандерс CM, Саймон А. Синдром гипер-IgD / дефицит мевалонаткиназы: что нового? Semin Immunopathol. 2015 июл; 37 (4): 371–6. pmid: 259
    3. 3. Ван Дер Меер Дж. М., Радл Дж., Мейер CLM, Фоссен Дж., Ван Ньивкуп Дж., Лобатто С. и др. ГИПЕРИММУНОГЛОБУЛИНЕМИЯ D И ПЕРИОДИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА: НОВЫЙ СИНДРОМ.Ланцет. 1984 Май; 323 (8386): 1087–90.
    4. 4. Аммури В., Кюиссе Л., Руаге С., Роллан М.-О, Делпек М., Грато Дж. И др. Диагностическое значение уровня сывороточной иммуноглобулинемии D у пациентов с клиническим подозрением на синдром гипер-IgD. Ревматология. 2007 Октябрь; 46 (10): 1597–600. pmid: 17804452
    5. 5. Хаас Д., Хоффманн Г.Ф. Дефицит мевалонаткиназы: от мевалоновой ацидурии до синдрома гипериммуноглобулинемии D. Orphanet J Rare Dis. 2006 26 апреля; 1:13. pmid: 16722536
    6. 6.Мессер Л., Алсале Дж., Георгель П., Карапито Р., Уотерхэм Х. Р., Дали-Юсеф Н. и др. Гомозиготность по мутации V377I в мевалонаткиназе вызывает различные клинические фенотипы у двух братьев и сестер с гипериммуноглобулинемией D и синдромом периодической лихорадки (HIDS). RMD Open. 2016 7 марта; 2 (1): e000196. pmid: 26977311
    7. 7. Тер Хаар Н.М., Джейаратнам Дж., Лахманн Х. Дж., Саймон А., Броган П.А., Доглио М. и др. Фенотип и генотип дефицита мевалонаткиназы: серия из 114 случаев из реестра Eurofever.Arthritis Rheumatol. 2016 ноябрь; 68 (11): 2795–805. pmid: 27213830
    8. 8. van der Hilst JCH, Bodar EJ, Barron KS, Frenkel J, Drenth JPH, van der Meer JWM и др. Долгосрочное наблюдение, клинические особенности и качество жизни у 103 пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии D. Медицина. 2008 ноябрь; 87 (6): 301–10. pmid: 101
    9. 9. Хаутен С.М., Костер Дж., Ромейн Дж. Дж., Френкель Дж., Ди Рокко М., Карузо Ю. и др. Организация гена мевалонаткиназы (MVK) и идентификация новых мутаций, вызывающих мевалоновую ацидурию и гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки.Eur J Hum Genet. 2001 апр; 9 (4): 253–253. pmid: 11313768
    10. 10. Хаутен С.М., ван Верден К.С., Вейбург Ф.А., Вандерс Р.Я., Уотерхэм Х.Р. Частота носителя мутации V377I (1129G> A) MVK, связанной с гипер-IgD и синдромом периодической лихорадки, в Нидерландах. Eur J Hum Genet. 2003 февраль; 11 (2): 196–200. pmid: 12634869
    11. 11. Cuisset L, Drenth JP, Simon A, Vincent MF, van der Velde Visser S, van der Meer JW, et al. Молекулярный анализ мутаций MVK и ферментативной активности при синдроме гипер-IgD и периодической лихорадки.Eur J Hum Genet. 2001 апр; 9 (4): 260–6. pmid: 11313769
    12. 12. Д’Осуальдо А., Пикко П., Кароли Ф., Гатторно М., Джаккино Р., Фортини П. и др. Мутации MVK и связанные с ними клинические особенности у итальянских пациентов с аутовоспалительными заболеваниями и рецидивирующей лихорадкой. Eur J Hum Genet. Март 2005 г .; 13 (3): 314–20. pmid: 15536479
    13. 13. Лоуренс А., Хол Ф, Аггарвал А., Дрент Дж.П.Х. Синдром гипериммуноглобулинемии D в Индии: сообщение о двух братьях и сестрах с новой мутацией.Ann Rheum Dis. 2006 декабрь; 65 (12): 1674–6. pmid: 17105862
    14. 14. Цзэн К., Чжан Кью-Джи, Ли Л, Дуань И, Лян И-Х. Мутация сплайсинга в MVK является причиной порокератоза Мибелли. Arch Dermatol Res. Октябрь 2014 г .; 306 (8): 749–55. pmid: 24781643
    15. 15. Корреа АР, Гупта Н., Багри Н., Виньеш П., Алам С., Ямагути С. Дефицит мевалонат киназы как причина периодической лихорадки у двух братьев и сестер. Indian Pediatr. 2020 15 февраля; 57 (2): 180–1. pmid: 32060250
    16. 16. Абдулла М.К., Хокинс П.Н., Алунгал Дж., Ровченио Д.Синдром гипериммуноглобулина D в индийской семье не диагностирован в течение 11 лет. Int J Rheum Dis. 2017 декабрь; 20 (12): 2236–7. pmid: 26620804
    17. 17. Sinha A, Waterham HR, Sreedhar KV, Jain V. Новые мутации, вызывающие гипериммуноглобулин D и синдром периодической лихорадки. Indian Pediatr. Июль 2012 г .; 49 (7): 583–5. pmid: 22885443
    18. 18. Хаутен С.М., Френкель Дж., Куис В., Вандерс Р.Дж., Poll-The BT, Waterham HR. Молекулярные основы классической мевалоновой ацидурии и гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки: высокая частота 3 мутаций в гене мевалонаткиназы.J Inherit Metab Dis. 2000 июн; 23 (4): 367–70. pmid: 10896296
    19. 19. Хаутен С.М., Френкель Дж., Райкерс Г.Т., Вандерс Р.Дж., Куис В., Уотерхэм Х.Р. Температурная зависимость активности мевалонаткиназы как патогенного фактора при гипер-IgD и синдроме периодической лихорадки. Hum Mol Genet. 2002, 1 декабря; 11 (25): 3115–24. pmid: 12444096
    20. 20. Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф. Простая процедура высаливания для извлечения ДНК из ядерных клеток человека. Nucleic Acids Res. 1988 11 февраля; 16 (3): 1215.pmid: 3344216
    21. 21. Bolger AM, Lohse M, Usadel B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательности Illumina. Биоинформатика. 2014 1 августа; 30 (15): 2114–20. pmid: 24695404
    22. 22. Ли Х, Дурбин Р. Быстрое и точное согласование короткого чтения с преобразованием Барроуза-Уиллера. Биоинформатика. 15 июля 2009 г.; 25 (14): 1754–60. pmid: 19451168
    23. 23. Ли Х, Хандакер Б., Вайсокер А., Феннелл Т., Руан Дж., Гомер Н. и др. Формат Sequence Alignment / Map и SAMtools.Биоинформатика. 2009 15 августа; 25 (16): 2078–9. pmid: 19505943
    24. 24. Инструменты Пикарда — Институт Броуда [Интернет]. [цитируется 1 ноября 2019 г.]. http://broadinstitute.github.io/picard
    25. 25. Маккенна А., Ханна М., Бэнкс Э., Сиваченко А., Цибульскис К., Керницкий А. и др. Набор инструментов для анализа генома: платформа MapReduce для анализа данных секвенирования ДНК следующего поколения. Genome Res. 2010 Сен; 20 (9): 1297–303. pmid: 20644199
    26. 26. ДеПристо М.А., Бэнкс Э., Поплин Р., Гаримелла К.В., Магуайр Дж. Р., Хартл С. и др.Структура для обнаружения вариаций и генотипирования с использованием данных секвенирования ДНК следующего поколения. Нат Жене. 2011 Май; 43 (5): 491–8. pmid: 21478889
    27. 27. Ван дер Аувера Г.А., Карнейро М.О., Хартл С., Поплин Р., Дель Анхель Г., Леви-Муншайн А. и др. От данных FastQ до вызовов вариантов с высокой степенью достоверности: конвейер лучших практик Genome Analysis Toolkit. Curr Protoc Bioinformatics. 2013; 43: 11.10.1–33.
    28. 28. Ван К., Ли М., Хаконарсон Х. ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования.Nucleic Acids Res. 2010 сентябрь; 38 (16): e164. pmid: 20601685
    29. 29. Прюитт К.Д., Татусова Т., Маглотт ДР. Контрольные последовательности NCBI (RefSeq): тщательно подобранная база данных неизбыточных последовательностей геномов, транскриптов и белков. Nucleic Acids Res. 2007, январь; 35 (выпуск базы данных): D61–5. pmid: 17130148
    30. 30. Шерри С.Т., Уорд М.Х., Холодов М., Бейкер Дж., Фан Л., Смигельски Е.М. и др. dbSNP: база данных генетической изменчивости NCBI. Nucleic Acids Res. 2001, 1 января; 29 (1): 308–11. pmid: 11125122
    31. 31.Консорциум проекта «1000 геномов», Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, et al. Глобальный справочник по генетической изменчивости человека. Природа. 2015 г. 1 октября; 526 (7571): 68–74. pmid: 26432245
    32. 32. Сервер Exome Variant [Интернет]. [цитируется 1 ноября 2019 г.]. http://evs.gs.washington.edu/EVS/
    33. 33. Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, Samocha KE, Banks E, Fennell T, et al. Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Природа. 2016 18 августа; 536 (7616): 285–91.pmid: 27535533
    34. 34. Ландрам М.Дж., Ли Дж.М., Бенсон М., Браун Г.Р., Чао С., Читипиралла С. и др. ClinVar: улучшение доступа к вариантным интерпретациям и подтверждающим данным. Nucleic Acids Res. 4 января 2018 г .; 46 (D1): D1062–7. pmid: 269
    35. 35. Сим Н.Л., Кумар П., Ху Дж., Хеникофф С., Шнайдер Г., Нг ПК. Веб-сервер SIFT: прогнозирование эффектов аминокислотных замен на белки. Nucleic Acids Res. Июль 2012 г .; 40 (выпуск веб-сервера): W452–7. pmid: 22689647
    36. 36.Аджубей И.А., Шмидт С., Пешкин Л., Раменский В.Е., Герасимова А., Борк П. и др. Метод и сервер для предсказания повреждающих миссенс-мутаций. Нат методы. 2010 Апрель; 7 (4): 248–9. pmid: 20354512
    37. 37. Кирчер М., Виттен Д.М., Джайн П., О’Роак Б.Дж., Купер Г.М., Шендур Дж. Общая схема оценки относительной патогенности генетических вариантов человека. Нат Жене. 2014 Март; 46 (3): 310–5. pmid: 24487276
    38. 38. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W. и др.Фенотипическая классификация первичных иммунодефицитов IUIS 2017 г. J Clin Immunol. 2018 Янв; 38 (1): 129–43. pmid: 29226301
    39. 39. Ричардс С., Азиз Н., Бейл С., Бик Д., Дас С., Гастье-Фостер Дж. И др. Стандарты и руководящие принципы интерпретации вариантов последовательностей: совместная консенсусная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии. Genet Med. 2015 Май; 17 (5): 405–24. pmid: 25741868
    40. 40. Галатенко О.А., Терехова Л.П.[Выделение актиномицетов, продуцирующих антибиотики, из образцов почвы, подвергшихся воздействию УФ-излучения]. Антибиотик Химиотер. 1990 ноябрь; 35 (11): 6–8. pmid: 2092642
    41. 41. Rigsby RE, Parker AB. Использование приложения PyMOL для улучшения визуального понимания структуры белка. Биохим Мол Биол Образов. 2016 10 сентября; 44 (5): 433–7. pmid: 27241834
    42. 42. Доглио М., Федеричи С., Томмазини А., Мейни А., Катталини М., Обичи Л. и др. PReS-FINAL-2232: Долгосрочное наблюдение в национальной когорте пациентов с МКБ: поиск клинических предикторов спонтанного улучшения.Pediatr Rheumatol Online J. 2013 Dec 5; 11 (2): P222.
    43. 43. Stabile A, Compagnone A, Napodano S, Raffaele CGL, Patti M, Rigante D. Генотип мевалонаткиназы у детей с рецидивирующими лихорадками и высоким уровнем сывороточного IgD. Rheumatol Int. 2013 декабрь; 33 (12): 3039–42. pmid: 23239036
    44. 44. Бадер-Менье Б., Флоркин Б., Сибилия Дж., Аквавива С., Хачулла Е., Грато Г. и др. Дефицит мевалонаткиназы: обследование 50 пациентов. Педиатрия. 2011 июл; 128 (1): e152–9. pmid: 21708801
    45. 45.Frenkel J, Houten SM, Waterham HR, Wanders RJ, Rijkers GT, Duran M и др. Клиническая и молекулярная изменчивость периодической лихорадки у детей с гипериммуноглобулинемией D. Ревматология. 2001 Май; 40 (5): 579–84. pmid: 11371670
    46. 46. Танака Т., Йошиока К., Нишикомори Р., Сакаи Х., Абэ Дж., Ямасита Ю. и др. Национальный опрос японских пациентов с дефицитом мевалонаткиназы выявил отличительные генетические и клинические характеристики. Мод Ревматол. 2019 Янв; 29 (1): 181–7.pmid: 29451047
    47. 47. Lainka E, Neudorf U, Lohse P, Timmann C, Bielak M, Stojanov S, et al. Частота и клинические особенности гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки (HIDS) и спектр мутаций мевалонаткиназы (MVK) у немецких детей. Rheumatol Int. 2012 Октябрь; 32 (10): 3253–60. pmid: 22038276
    48. 48. Дрент Дж. П., Хаагсма CJ, ван дер Меер JW. Гипериммуноглобулинемия D и синдром периодической лихорадки. Клинический спектр в серии из 50 пациентов.Международная исследовательская группа по гипер-IgD. Медицина. 1994 Май; 73 (3): 133–44. pmid: 81
    49. 49. ван дер Меер JWM. 30 лет прячется-Путешествует между кроватью и скамейкой. Температура (Остин). 2015 Янв; 2 (1): 1–7.
    50. 50. de Dios García-Díaz J, Alvarez-Blanco MJ. Высокий уровень IgD может быть непатогенетическим диагностическим маркером гипер-IgD и синдрома периодической лихорадки. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Май; 86 (5): 587. pmid: 11379812
    51. 51. Класен И.С., Гертц Дж. Х., ван де Виль Г. А., Веемаес С. М., ван дер Меер Дж. В., Дрент Дж. П..Гипериммуноглобулин А при синдроме гипериммуноглобулинемии D. Clin Diagn Lab Immunol. 2001, январь; 8 (1): 58–61. pmid: 11139196
    52. 52. Гроуз С. Периодическая лихорадка у детей с гипериммуноглобулинемией D и мутациями мевалонаткиназы. Pediatr Infect Dis J. 2005 июн; 24 (6): 573–4. pmid: 15933578
    53. 53. Чжан С. Естественная история недостаточности мевалонаткиназы: обзор литературы. Pediatr Rheumatol Online J. 2016 4 мая; 14 (1): 30. pmid: 27142780
    54. 54.Федеричи С., Сормани М.П., ​​Озен С., Лахманн Х. Дж., Амарян Г., Ву П. и др. Предварительные клинические критерии классификации аутовоспалительных периодических лихорадок, основанные на фактических данных. Ann Rheum Dis. 2015 Май; 74 (5): 799–805. pmid: 25637003
    55. 55. Мандей Ш.Л., Шнайдерс М.С., Костер Дж., Уотерхэм Х.Р. Мутационный спектр и корреляции генотип-фенотип при недостаточности мевалонаткиназы. Hum Mutat. 2006 Август; 27 (8): 796–802. pmid: 16835861
    56. 56. Хесус А.А., Фуджихира Э., Ватасе М., Террери М.Т., Иларио М.О., Карнейро-Сампайо М. и др.Наследственные аутовоспалительные синдромы: бразильское многоцентровое исследование. J Clin Immunol. 2012 Октябрь; 32 (5): 922–32. pmid: 22566169
    57. 57. Хаутен С.М., Куис В., Дюран М., де Конинг Т.Дж., ван Ройен-Керкхоф А., Ромейн Г.Дж. и др. Мутации в MVK, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки. Нат Жене. 1999 июн; 22 (2): 175–7. pmid: 10369261
    58. 58. Хаммуде М. Синдром гипериммуноглобулинемии D у арабского ребенка. Clin Rheumatol.2005 Февраль; 24 (1): 92–4. pmid: 15674660
    59. 59. Мусса Т., Аладбе Б., Таха Р.З., Реммерс Э.Ф., Эль-Шанти Х., Фатхалла Б.М. Частичное совпадение семейной средиземноморской лихорадки и синдрома гипер-IgD у арабских родственников. J Clin Immunol. 2015 Апрель; 35 (3): 249–53. pmid: 25708585
    60. 60. Руис Гомес А., Коус М.Л., Гарсия-Виллория Дж., Торрес А., Банья Соуто А., Ягуэ Дж. И др. Клиническое, генетическое и терапевтическое разнообразие у 2 пациентов с тяжелой недостаточностью мевалонаткиназы. Педиатрия. 2012 февраль; 129 (2): e535–9.pmid: 22271696
    61. 61. Синдром гипер-IgD и периодической лихорадки: новая мутация MVK (p.R277G), связанная с тяжелым фенотипом. Ген. 2014, 1 июня; 542 (2): 217–20. pmid: 24656624
    62. 62. de Abreu TT. [Периодическая лихорадка: первое в Португалии сообщение о случае гипер-IgD-синдрома (HIDS)]. Порт Акта Мед. 2004 Сентябрь; 17 (5): 391–4. pmid: 16197847
    63. 63. Карацуракис Т.П., Ойкономаки К.Н., Циуфас А.Г., Мутсопулос Х.М. Периодические лихорадки у взрослых греков: клинические и молекулярные проявления.Clin Exp Rheumatol. 2014 июл; 32 (4 прил. 84): S45–8. pmid: 24708999
    64. 64. Мидзуно Т., Сакаи Х., Нишикомори Р., Осима К., Охара О, Хата И. и др. Новые мутации гена MVK у членов японской семьи, страдающих гипериммуноглобулинемией D и синдромом периодической лихорадки. Rheumatol Int. 2012 декабрь; 32 (12): 3761–4. pmid: 22159817
    65. 65. Akan M, Aktay-Ayaz N, Keskindemirci G, Karadağ ŞG. Два случая синдрома периодической лихорадки с сопутствующими мутациями гена мевалонаткиназы и средиземноморской лихорадки.Turk J Pediatr. 2017; 59 (4): 467–70. pmid: 29624229
    66. 66. Galeotti C, Meinzer U, Quartier P, Rossi-Semerano L, Bader-Meunier B, Pillet P и др. Эффективность препаратов, нацеленных на интерлейкин-1, при дефиците мевалонаткиназы. Ревматология. 2012 Октябрь; 51 (10): 1855–9. pmid: 22740624
    67. 67. Ян Д., Шипман Л. В., Ресснер Калифорния, Скотт А. И., Саккеттини Дж. Структура мевалонаткиназы Methanococcus jannaschii, члена суперсемейства киназ GHMP. J Biol Chem. 2002 15 марта; 277 (11): 9462–7.pmid: 11751891
    68. 68. Наир А.К., Янг М.А., Менон К.М.Дж. Регуляция экспрессии мРНК рецептора лютеинизирующего гормона мевалонаткиназой — роль каталитического центра в узнавании мРНК. FEBS J. Июль 2008 г.; 275 (13): 3397–407. pmid: 18494797
    69. 69. Насир М., Таур П., Пармар А., Канвинде П., Мудальяр С., Дигх Н. и др. Синдром гипер-IGD: отчет о болезни. Журнал детской гематологии и онкологии. 2016; 1 (2): S17.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *