Ссылка на профиль в вк: Как получить ссылку на свою страницу ВКонтакте?

Чем мы можем вам помочь?

Как в Инстаграмме сделать ссылку на ВК

Перед тем, как приступить к разбору вопроса «как в Инстаграме сделать ссылку на ВК» рекомендуем ознакомиться с общим материалом, касаемо работы с ссылками в Инста.

В статье рассматривается что такое ссылки в Инстаграме, как скопировать ссылку на профиль или определенное фото.

Так, как Инстаграм закрыл возможность публиковать внешние ссылки внутри сервиса, то основными ссылками являются хэштеги. Единственную ссылку, например, на свой профиль Вконтакте, можно поставить в описании профиля в Инстаграм.

Существуют приемы, при которых люди умело и синхронно с публикациями меняют эту единственную внешнюю ссылку и добиваются этим неплохих результатов в увеличении трафика с Инстаграма. Таким способом возможно из своего профиля ставить любую внешнюю ссылку на любой ресурс. Печально, что из одного профиля Инстаграма больше одной ссылки не реально поставить. Хотя, в этом есть и доля разумности, дабы не превращать социальную сеть, которая несет призвание делиться фотографиями с друзьями и фолловерами в биржу ссылок.

Как отправить ссылку Инстаграмма в ВК

Интересно, а как дела обстоят в обратном направлении, то есть чтоб отправить ссылку Инстаграмма в ВК? В этом случае необходимо рассмотреть целую историю.

Изначально ссылки на профиль или конкретное фото в Инстаграме были неактивными и подсвечивались типично голубым для ссылок в ВК цветом. Однако, ссылки только внешне выглядели, как обычные. Выделить их, чтоб скопировать и переслать в личном сообщении или в чате своим друзьям обычным способ их было нельзя. По причине того, что они не вырезались полностью из сообщений, а программно преобразовывались из текстового формата в графический. Поэтому у пользователей ВК не получалось переходить по ссылкам на Инстаграм посредством копирования и вставки в адресною строку браузеров, а приходилось перенабирать вручную.

Но с начала августа 2015 года Вконтакте отменили свое решение. Причиной такого поведения может быть и тот факт, что 17 июля 2015 года ВК запустил фото сервис собственной разработки, аналогичный Инстаграм. Называется этот сервис Snapster. В какой-то степени Инстаграму в связке с Фэйсбуком появился прямой конкурент в рунете Вконтакте со своим фото хостингом.

С помощью нового Snapster также можно делать фото, применять к ним встроенные фильтры. Интересной фишкой для многих пользователей стала возможность послать само удаляющиеся сообщения другому пользователю.

Но уже через 2 недели после запуска собственного фото хостинга администрация ВК опять вернула возможность делать ссылки на Инстаграм из Вконтакте активными.

Однако, следует отметить тот факт, что ссылки на Инстаграм оставались активными даже во время их дезактивации в том случае, если была совершена синхронизация аккаунтов. Как еще говорят в инете «подружили» Вконтакте с Инстаграмом. В таком случае при публикации снимка в Инстаграме и отображении его во Вконтакте под снимком активная ссылка на фото сохранялась.

Способ интеграции двух сервисов прост.

• Для интеграции двух сервисов необходимо пройти в раздел «Приложения», ввести в посике приложений «Инстаграм».

• Среди результатов поиска выбрать одно из приложений, например, «Instagram|Instavk».
• Нажмите на кнопку «Запустить приложение», далее необходимо будет подтвердить права доступа к своему аккаунту в Инстаграм, при этому нужно будет ввести логин и пароль к аккаунту в Инста.

Таким образом вы получаете удобную интеграцию, при которой прямо из Инстаграма можно менять аватарку Вконтакте, сохранять фото и видео в альбом ВК, а потом уже скачать видео с ВК. Соответственно, все работает и в обратную строну. Прямо из Вконтакте можно смотреть и лайкать любые фото Инстаграма.

Как скопировать ссылку Инстаграмма в ВК

За 2 недели отключения активных ссылок прграмму Snapster скачали около 500 000 человек. Начальная раскрутка была создана и стало опять возможным опубликовать или скопировать ссылку Инстаграмма в ВК.

Совершается это просто, как и копирование любой ссылки Вконтакте.

Как связать или отвязать Инстаграм с Вконтакте: инструкция пользователя

Автор Лика Торопова Опубликовано 24. 04.2019 Обновлено 02.10.2020

Соединение между разными социальными сетями поможет в восстановлении доступа, передаче личных данных и импортировании изображений. Есть несколько способов, как связать Инстаграм с ВК.

Связываем Instagram с VK

Мнгоие сталкивались с такой проблемой синхронизации Инстаграма с Контактом. И делается это вполне просто.

Инструкция, как связать два аккаунта:

1. Открыть свою страницу в ВК.
2. Перейти в «Редактирование» – Контакты.Затем в списке опций нужно найти «Связанные аккаунты».
3. Появится раздел «Импорт с Инстаграмом» – ввести данные от социальной сети.

Данная операция поможет связать Инстаграм и Контакт на компьютерной версии. Все записи пользователя автоматически импортируются Vkontakte, оставляя снизу подпись «repost Instagram» и ссылку на учетную запись.

Как отвязать Инстаграм от ВК

Если появилась необходимость отвязать Инстаграм от ВК, то следует выполнить следующие действия:

1. Для начала необходимо зайти в ВК.
2. Перейти в «Настройки»– «Контакты».
3. Если ВК привязан к Инстаграму, то он будет синим цветом.
4. Далее следует нажать по надписи «Вконтакте» и нажать «Отменить связь».

Данный алгоритм действия поможет отвязать Инстаграм от Контакта.

Связь между группой VK и Instagram

На данный момент связь группы ВК и Инстаграма очень сложна. В данной ситуации на помощь приходит специальный сайт «onemorepost.ru».

Вам необходимо:

1. Открыть сайт и пройти регистрацию – авторизоваться.
2. Необходимо зайти на панель управления, где находится вкладка аккаунтов.
3. Добавляем аккаунт группы в ВК и Инстаграм.
4. Подтвердите права приложения – Создать аккаунт связи.

Сервис платный, но доступна одна бесплатная проверка. Также, можно оставить ссылку на публикацию, чтобы отправить одно фото или видео.

Мнение эксперта

Лика Торопова

Много времени провожу в социальных сетях, любимчик — Instagram

Используем ссылку на публикацию:

1. Открыть нужный пост в Instagram в браузере и скопировать ссылку из адресной строки.
2. Открыть VK – заполнить описание.
3. В запись вставить ссылку.
4. После того как появилась фото, которое используется в посте, ссылку можно удалить. Вместо нее можно написать короткую информацию о содержании поста.

Пользователю доступен только ручной способ ввода ссылок и обмена медиафайлами между социальными сетями. Сделать прямое подключение не получится из-за проблем авторизации с профилем ВК в Инстаграме.

Репост ссылок из ВК в Инстаграм и наоборот

Отправить ссылку из публикации ВК в Инстаграм можно только через копирование. Пользователь должен перейти в свой профиль Вконтакте и скопировать нужный адрес. При этом, в Instagram не появится активная ссылка: как и другие, она будет некликабельна.

Чтобы скопировать ссылку из ВК и вставить в Инстаграм: нужно перейти в первую социальную сеть и нажать на нужную публикацию. После – вернуться во вторую учетную запись и просто вставить ссылку. При этом, посетители страницы не смогут просто перейти по указанному адресу. Его нужно снова копировать и вставлять в адресную строку.

Проблемы с импортом данных из Вконтакте в Инстаграм и наоборот, возникают только со стороны фото-сети. То есть, подключить страницу из ВК к Instagram можно, а вот в обратную сторону – нельзя.

С проблемой пользователи столкнулись год назад, когда связь между профилями была утеряна. На данный момент, Facebook не делает никаких заявлений по поводу решения ошибки авторизации.

в Ватсап, Вконтакте, Телеграмм, на свой профиль

Активные пользователи социальных сетей не ограничиваются одним аккаунтом. У большинства установлен Ватсап, Телеграмм, регулярно посещают странички в Инстаграм и Контакте. Часто возникает необходимость сделать перепост из одного формата в другой, поэтому любому современному пользователю сетей пригодится информация о том, как поделиться ссылкой на Инстаграм в различные другие мессенджеры и приложения.

Как поделиться ссылкой на Инстаграм в Ватсап

Соцсеть «дружит» не только с Facebook. Пользователи без труда могут пересылать посты из Инстаграмма в Ватсап, используя телефон. Таким способом передается не только фотография, но и короткая ссылка на содержимое поста. Сделать репостинг в этом формате можно следующим образом:

• Зайти в отображение нужного поста в своем или чужом профиле.
• В верхнем правом углу будут располагаться три точки. Они выглядят как будто поставленными друг на друга. Их необходимо нажать внутри приложения.
• Выйдет меню с вариантами отправки информации. Будет предложено несколько опций пересылки страницы, в том числе — в популярный мессенджер.
• Далее нужно будет посредством приложения WhatsApp сделать указание человека или группы, которым передается краткое содержание и фото.

Способ очень прост, подходит в большинстве случаев. Ватсап вообще хорошо приспособлен для взаимодействия с Инстаграммом. Сложностей не возникает практически никогда, к тому же, результатом пересылки становится не просто ссылка на страницу, но и небольшой анонс. Он даст понять получателям, о чем идет речь и сразу заинтересует красивой картинкой.

В контакте

Вставлять видео или фото напрямую в VK просто так не получится. Придется сначала привязать один аккаунт к другому. Это делается через меню ВК. Прежде, чем разбираться, как поделиться ссылкой Инстаграм, нужно войти в настройки профиля методом клика на подменю «Редактировать». Оно располагается прямо под изображением аватара во Вконтакте. Следующий порядок действий:

1. Выбрать «Контакты» — расположено под «Основное»
2. Внизу будет «интеграция с сервисами». Именно здесь полагается указать Insta.
3. Разрешить привязку и все доступы.
4. Теперь приложения будут соединены друг с другом.

Существует нюанс: если есть желание добавлять истории из Инсты в ВК, то придется заранее превращать их в посты. По умолчанию сторис никуда не деваются из профиля. Владельцу нужно разрешить сохранения и вообще снизить уровень безопасности, поэтому перед обладателями закрытых блогов будет поставлена задача показать себя миру. После того, как история превратилась в полноценный пост, ее можно расшарить.

В Телеграмм

Несмотря на то, что мессенджер также является детищем Павла Дурова, как и ВК, прямой связи с Инстаграмом у него нет. Зато соцсеть с картинками предлагает просто скопировать ссылку на любой из постов. Через уже знакомые «три точки» надо вызвать меню, далее сделать копию. Ссылка очутится в буфере. После открывается нужный контакт или канал Телеграма. Вставка осуществляется долгим зажатием сенсорного экрана. Информация, как и в случае Ватсапа, выдается виде картинки и краткого анонса. Способ удобен для мобильных телефонов, планшетов.

Как в Инстаграме поделиться ссылкой – на свой профиль

Разработчики Instagram постоянно обновляют функционал детища. Разослать собственный профиль предлагается с помощью индивидуальной генерации визитки — эта возможность появилась в новых версиях приложения. Если у вас она отсутствует после вызова через три черточки в верхнем правом углу, надо будет обновить программу. Визитка отличается универсальностью — это короткая ссылка именно на профиль, а также ее легко применять оффлайн.

Как получить прямую ссылку на товар или категорию – Центр поддержки

Если вы хотите кому-то отправить прямую ссылку на товар или категорию, вы легко можете скопировать ссылку из витрины вашего магазина. Убедитесь, что товар или категория, на которую вы хотите получить ссылку, включен:

Как получить прямую ссылку на товар или категорию

Чтобы получить прямую ссылку на товар или категорию:

1. Откройте витрину магазина.
2. Откройте товар, на который вы хотите получить ссылку, или категорию.
3. Скопируйте ссылку из адресной строки браузера:

Готово! Вы скопировали прямую ссылку на товар или категорию в вашем магазине.

Как получить прямую ссылку на скрытый товар или категорию

Если в вашем магазине есть скрытые товары или категории, вы также можете получить на них ссылку. Если вы отправите эту ссылку покупателю, они смогут открыть товар или категорию.

Ссылка на скрытый товар

Чтобы получить ссылку на скрытый товар, перейдите в панели управления Эквида на страницу Каталог → Товары. Откройте товар, на который вы хотите получить ссылку, и нажмите Открыть на витрине. Вам откроется страница товара на витрине:

Ссылка на скрытую категорию

Чтобы получить ссылку на скрытую категорию, вы можете временно включить категорию в магазине, открыть витрину, открыть страницу категории и скопировать ссылку из адресной строки браузера. После этого снова скройте категорию.

Другой вариант — сформировать ссылку на скрытую категорию, используя адрес магазина и внутренний ID категории:

1. В панели управления Эквида перейдите в Каталог → Категории.
2. Нажмите на скрытую категорию.
3. В адресной строке браузера скопируйте ID категории. Это комбинация цифр, которая идёт после category:id=:

4. Подставьте ID категории после адреса своего магазина и добавьте букву c. У вас получится ссылка вида: www.example.com/-c12345, где 12345 — это ID категории.

Обязательно откройте полученную ссылку в браузере, чтобы убедиться, что она работает и открывает нужную вам категорию. После этого вы можете делиться ссылкой.

Была ли эта статья полезной?

Приятно! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

Простите за это! Что было не так?

Работа с подписчиками из ВКонтакте. Блог GetCourse

В настройках кнопки доступны следующие опции:

1. «Нажимать автоматически» — позволяет выполнить нажатие на кнопку без фактического участия пользователя — автоматически после открытия экрана. При этом, будут выполнены все назначенные действия.

К примеру, необходимо, чтобы запрос разрешения на отправку сообщений в VK отображался сразу после перехода на VK-страницу. Для этого создается стартовый экран с кнопкой и нужными действиями. Также включается опция «Нажимать автоматически».
В этом случае рекомендуется назначить действие для перехода на следующий экран, где можно разместить нужный контент/информацию для пользователя.

2. «Не сохранять данные формы» — отменяет передачу и сохранение данных из формы.

Важно! Этот флажок нужно использовать только для второй кнопки, размещённой на этом же экране.

Например, регистрация и получение данных пользователя в несколько этапов:

• Первый этап — экран с формой для указания email и кнопка переадресации на второй экран.
• Второй этап — экран с формой для указания телефона и две кнопки.
  — Первая кнопка (без дополнительных опций) отправляет данные формы и выполняет назначенные действия.
  — Вторая кнопка (с включённой опцией) пропускает шаг сохранения данных формы — выполняет только назначенные действия.
  На этом этапе пользователь будет иметь возможность сохранить свой телефон (первая кнопка) или продолжить без указания телефона (вторая кнопка).

3. «Игнорировать ввод чужого e-mail» — игнорирует ввод уже занятого электронного адреса.

Опция включена: если в форме указан e-mail, который уже зарегистрирован в аккаунте, то не потребуется выполнение никаких действий. В аккаунте будет создан новый пользователь с техническим адресом. Это будет отдельный пользователь не связанный с указанным e-mail.

Опция выключена: если в форме указан e-mail, который уже зарегистрирован в аккаунте, то потребуется подтвердить этот e-mail.

                                                  [Действия для подтверждения e-mail].

ВКонтакте | Курс акций и новости Vallourec S.A.

Акции: котировки акций США в реальном времени отражают сделки, зарегистрированные только через Nasdaq; подробные котировки и объем отражают торговлю на всех рынках и задерживаются не менее чем на 15 минут. Котировки международных акций задерживаются в соответствии с требованиями биржи. Основные данные компании и оценки аналитиков предоставлены FactSet. Авторские права 2019 © FactSet Research Systems Inc. Все права защищены. Источник: FactSet

Индексы: котировки индексов могут отображаться в режиме реального времени или с задержкой в ​​соответствии с требованиями биржи; обратитесь к отметкам времени для информации о любых задержках.Источник: FactSet

Markets Diary: данные на странице обзора США представляют торговлю на всех рынках США и обновляются до 20:00. См. Таблицу «Дневники закрытия» на 16:00. закрытие данных. Источники: FactSet, Dow Jones

Таблицы движения акций: Таблицы роста, падения и большинства активных игроков представляют собой комбинацию списков NYSE, Nasdaq, NYSE American и NYSE Arca. Источники: FactSet, Dow Jones

ETF Movers: Включает ETF и ETN с объемом не менее 50 000.Источники: FactSet, Dow Jones

Облигации: Котировки облигаций обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

Валюты: Котировки валют обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

Commodities & Futures: цены на фьючерсы задерживаются не менее чем на 10 минут в соответствии с требованиями биржи. Стоимость изменения в течение периода между расчетом открытого протеста и началом торговли на следующий день рассчитывается как разница между последней сделкой и расчетом предыдущего дня.Стоимость изменения в другие периоды рассчитывается как разница между последней сделкой и самым последним расчетом. Источник: FactSet

Данные предоставляются «как есть» только в информационных целях и не предназначены для торговых целей. FactSet (a) не дает никаких явных или подразумеваемых гарантий любого рода в отношении данных, включая, помимо прочего, любые гарантии товарной пригодности или пригодности для определенной цели или использования; и (b) не несет ответственности за любые ошибки, неполноту, прерывание или задержку, действия, предпринятые на основе любых данных, или за любой ущерб, возникший в результате этого.Данные могут быть намеренно задержаны в соответствии с требованиями поставщика.

Паевые инвестиционные фонды и ETF: Вся информация о взаимных фондах и ETF, содержащаяся на этом экране, за исключением текущей цены и истории цен, была предоставлена ​​компанией Lipper, A Refinitiv, при соблюдении следующих условий: Copyright 2019 © Refinitiv. Все права защищены. Любое копирование, переиздание или распространение контента Lipper, в том числе путем кэширования, фреймирования или аналогичных средств, категорически запрещено без предварительного письменного согласия Lipper.Lipper не несет ответственности за какие-либо ошибки или задержки в содержании, а также за любые действия, предпринятые в связи с этим.

Криптовалюты: котировки криптовалют обновляются в режиме реального времени. Источники: CoinDesk (Биткойн), Kraken (все остальные криптовалюты)

Календари и экономика: «Фактические» числа добавляются в таблицу после выпуска экономических отчетов. Источник: Kantar Media

Bitstarz vk, ссылка bitstarz — Профиль — Data Forum

Bitstarz vk

Огромное количество событий, связанных со ставками, включая UFC, политику, киберспорт и многое другое, bitstarz vk.

Ссылка Bitstarz

Сделать это в офчейн-казино намного проще из-за того, насколько централизованы системы, bitstarz vk.

Видеослоты, карточные и настольные игры:

mBit Казино Храм Луксора

Betchan Casino Ученый марены

Syndicate Casino Кошки

mBTC бесплатная ставка Ночной клуб 81

Биткойн Пингвин Казино Kings of Highway

Остров казино Бетчан

mBTC бесплатная ставка Barbary Coast

Бспин.io Казино Золотой Желудь

CryptoGames Фонтан удачи

OneHash Xcalibur

mBit Казино Nauticus

BetChain Казино Лучник

Казино BetChain Пирамида Рамсеса

mBit Казино Классик

1xSlots Казино Monster Lab

Победители биткойн-казино:

Секрет Сатоши — 449.4 ltc

Ночной клуб 81 — 586,8 собака

Wild Fight — 600,3 долл.

Go Bananas — 279,9 лтк

Путешествие на Запад — 171,1 долл.

Королева Атлантиды — 482.9 eth

Джунгли Boogie — 516.2 btc

Золотоискатели — 66,7 биткойн

Golden Girls — 341,5 eth

Судьи управляют шоу — 737.1 ЛТК

Explodiac — 167,4 собака

Eagles Wings — 695.7 биткойн

Бог удачи — 2.8 ltc

Хоккей — 608.3 btc

Candy Dreams — 657,3 биткойн

Bitstarz vk, ссылка bitstarz

Именно благодаря такой видимости мир онлайн-игр заинтересовался блокчейном. Прозрачность может заинтересовать игроков, которые в противном случае не доверяли бы казино.Как работает блокчейн в онлайн-казино на реальные деньги, bitstarz vk. Каждая ставка, сделанная в казино, хранится в соответствующей цепочке блоков. Новые блоки добавляются в сеть после ставок. https://stage-forum.pipe-flo.com/community/profile/bitstarz318/

Бездепозитный бонус Bitstarz для существующих игроков, обзор bitstarz

Цифровизация приносит людям удобство, которое они ищут, и приносит больший доход за счет разработки веб-сайта для ставок на спорт, приложений для ставок на спорт и программного обеспечения для ставок на спорт для предприятий.Развитие технологий изменило традиционный способ азартных игр, когда дымные казино полны карточных игр с крупье, а люди с энтузиазмом ждут результата с волнением на лице. Технология блокчейн входит в мир азартных игр и становится основой отрасли с безопасным финансовым будущим, bitstarz vk. https://www.celticwizardgaming.com/community/profile/bitstarz126/ Система контролируется одноранговым узлом с использованием сети децентрализованных узлов, которые записывают транзакции в публичный реестр, называемый блокчейном, bitstarz vk.

Тем не менее, сайт требует, чтобы вы предоставили свой идентификатор перед выводом средств, ссылка bitstarz. Www bitstarz, www bitstarz com

Это единственный способ избежать проблем. Когда дело доходит до использования криптовалюты для онлайн-гемблинга, существует множество мошенников и дезинформации. Узнать, насколько заслуживают доверия биткойн-казино, имеет жизненно важное значение. Игроки должны знать, куда уходят их деньги и кто ими управляет, бездепозитный бонус bitstarz для существующих игроков. Этот раздел предназначен для того, чтобы дать вам информацию о том, как использовать валюту BTC, о плюсах и минусах.https://riddlesden.net/community/profile/bitstarz35043523/ Эта часть является частью сотрудничества с MLG Blockchain Consulting, ведущей глобальной консалтинговой фирмой по разработке и разработке блокчейнов со штаб-квартирой в Торонто, Канада, с распределенной командой в Северной Америке, Европе и других странах. Азия, ориентированная на создание приложений следующего поколения с использованием технологии блокчейн и смарт-контрактов, бонусный код bitstarz.com. Законность ставок на спорт уже давно оспаривается как в США, так и во всем мире.Игроки сразу заметят, что ставка, условия bitstarz. Итак, станет ли этот новичок в сфере ставок на биткойны серьезным конкурентом в будущем? DuckDice поддерживает более редкие монеты, такие как Dash, Monero, Ripple, Ethereum Classic и Bitcoin Gold. Так выглядит сайт доказуемо справедливой игры в кости DuckDice, работа на bitstarz. Плюсы SportsBet: Отлично с юридической точки зрения. Они хотят знать свою клиентскую базу, которая только помогает пользователям, bitstarz. Какие 7 лучших сайтов для криптовалютных ставок на спорт, bitstarz бесплатно.Лучше всего подходит для поддерживаемых валют Приветственный бонус по всему миру (кроме США и Австралии) BTC, ETH, LTC и еще 5 VIP-промо-акций. Есть хорошее предложение сайтов биткойн-казино для Android для владельцев смартфонов и планшетов Android. Первый позволяет вам играть, просто посетив сайт через мобильное устройство, а последний требует, чтобы вы загрузили приложение из Play Store, bitstarz kokemuksia. Вы не должны платить дилеру за то, чтобы он перетасовал карты за вас, и вы должны убедиться, что все собранные деньги используются для выплаты победителям.Если в заведении, скажем, в отеле, есть покерная лига, оно должно показать, что не получает никакой прибыли от игры, живого казино Bitstarz. Транзакции и платежная политика, бонус на день рождения bitstarz. Говоря о валютах, Unikrn принимает депозиты в десятке криптовалют, а также в долларах США и евро. Мы также расскажем вам, как хранить их самый безопасный и простой способ, коды купонов bitstarz. Где я могу получить биткойны? После регистрации вам необходимо настроить систему защиты кошелька, указав свой адрес электронной почты и номер телефона, сестринские казино bitstarz.Кошельки предлагают клиентам инструмент для восстановления доступа с помощью секретной фразы — 12 случайно сгенерированных сайтом слов, которые необходимо записать на листе бумаги и сохранить в безопасном месте.

Способы оплаты — BTC ETH LTC DOG USDT, Visa, MasterCard, Skrill, Neteller, PayPal, банковский перевод.

блабла

кнопок следования — AddToAny

AddToAny кнопки перехода связываются с вашими профилями в социальных сетях и позволяют подписку на ваши RSS-каналы.

В WordPress перейдите в «Настройки»> «Виджеты» (или «Настроить»), затем добавьте виджет «AddToAny Follow» в свою тему.

Ссылки на социальные сети

Укажите идентификатор профиля, который будет использоваться в атрибуте data-a2a-follow службы, как в следующих примерах.

Поддерживаемые сервисные ссылки

Когда предоставляется идентификатор профиля социальной сети, AddToAny автоматически создает связанный URL для следующих сервисных кодов.

• поведение
• facebook
• flickr
• четырехугольник
• гитхаб
• инстаграм
• linkedin
• linkedin_company
• средний
• фотографии
• снэпчат
• тамблер
• твиттер
• vimeo
• YouTube
• youtube_channel

Ссылки на другие услуги

Поддерживаются и другие служебные значки.Просто укажите URL-адрес для ссылки в атрибуте href .

Кнопки подписки на RSS-канал

Укажите URL-адрес канала в атрибуте data-a2a-url , как в следующем примере.

Совет : Вы можете включить ссылки социальных сетей в свои кнопки подписки.

Как поделиться ссылкой Twitch

Что нужно знать

• Щелкните значок общего доступа под потоком. Выберите социальную сеть (Twitter, Facebook и т. Д.), В которой вы хотите поделиться ею.
• Чтобы поделиться своим, щелкните изображение своего профиля на сайте Twitch> Channel > Share icon> выберите социальную сеть.
• Используйте Copy URL для большей гибкости при совместном использовании.

В этой статье вы узнаете, как поделиться ссылкой Twitch, включая ссылку на поток, который вы смотрите, а также ссылку на ваш собственный поток Twitch.

Как поделиться ссылкой Twitch на поток, который вы смотрите

Если вы наслаждаетесь чьей-то трансляцией на Twitch и хотите поделиться ею со своими друзьями, это займет всего несколько шагов.

1. Зайдите на сайт Twitch.

2. Найдите поток, который хотите посмотреть, и щелкните по нему.

3. Нажмите Поделиться .

4. Выберите, чтобы поделиться ссылкой на поток через Twitter, Facebook, VK или Reddit, и щелкните соответствующий значок.

   Вы также можете просто скопировать ссылку, нажав Копировать URL-адрес .

Как поделиться ссылкой Twitch на собственный поток

Не знаете, как получить ссылку на Twitch, прежде чем делиться ею с другими? Читайте дальше, пока мы объясняем, как поделиться URL-адресом вашего потока Twitch со всеми вашими подписчиками и поклонниками.

1. Начните транслировать игру, в которую вы играете.

2. Перейдите на сайт Twitch в своем браузере.

3. Щелкните изображение своего профиля.

4. Щелкните Канал .

5. Щелкните значок Поделиться под потоком.

6. Выберите, чтобы поделиться ссылкой на поток через Twitter, Facebook, VK или Reddit, и щелкните соответствующий значок.

   Как и раньше, ссылку можно просто скопировать, щелкнув Копировать URL-адрес .

Как лучше всего поделиться ссылкой Twitch?

Twitch предлагает несколько различных способов обмена ссылками на потоковую передачу, и у каждого из них есть свои плюсы и минусы.Вот краткое изложение того, что лучше всего подходит для каждого сценария.

Невозможно напрямую встроить видео в какие-либо учетные записи социальных сетей, поэтому, как бы вы ни делились ссылкой, другим пользователям необходимо будет перейти на веб-сайт Twitch для просмотра.

• Поделиться в Twitter . Твиттер имеет очень активное игровое сообщество, и если вы стремитесь заработать репутацию в социальных сетях как заядлый стример, это отличный первый вариант для этого. Это интересное место, где можно делиться ссылками с друзьями.
• Поделиться в Facebook . Вероятно, ваш профиль в Facebook более приватен, чем другие формы социальных сетей, но это означает, что вы можете делиться потоками Twitch с близкими друзьями и семьей.
• ВКонтакте . ВКонтакте — это российская социальная сеть и социальная сеть, поэтому она не так широко известна во всем мире. Тем не менее, у него не менее 600 миллионов учетных записей, так что это по-прежнему хороший способ привлечь больше подписчиков.
• Поделиться на Reddit . Reddit имеет особенно обширное игровое сообщество.Делитесь ли вы в r / gaming или Reddit, посвященным конкретной игре, в которую вы играете, это может быть надежным источником подписчиков или просто способом поделиться чем-то интересным, что вы видели.
• Копировать общий URL-адрес . В конечном счете, у вас есть наибольший контроль над тем, как вы делитесь потоком, просто копируя URL-адрес. Если вы хотите отправить кому-то приватное сообщение в потоке или отправить его через iMessage или SMS, это лучший маршрут.

Спасибо, что сообщили нам об этом!

Расскажите, почему!

Covishield, Covaxin — самая безопасная из вакцин против Covid-19, побочные эффекты незначительны: VK Paul | Новости Индии

Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход для интерпретации полногеномных профилей экспрессии

Реферат

Хотя анализ экспрессии РНК в масштабе всего генома стал обычным инструментом в биомедицинских исследованиях, извлечение биологической информации из такой информации остается серьезной проблемой.Здесь мы описываем мощный аналитический метод, называемый анализом обогащения генетического набора (GSEA), для интерпретации данных экспрессии генов. В основе этого метода лежит концентрация внимания на наборах генов, то есть на группах генов, которые имеют общую биологическую функцию, хромосомное положение или регуляцию. Мы демонстрируем, как GSEA помогает понять несколько наборов данных, связанных с раком, включая лейкемию и рак легких. Примечательно, что там, где анализ одного гена обнаруживает небольшое сходство между двумя независимыми исследованиями выживаемости пациентов с раком легких, GSEA выявляет много общих биологических путей.Метод GSEA воплощен в свободно доступном программном пакете вместе с исходной базой данных из 1325 биологически определенных наборов генов.

Анализ экспрессии в масштабе всего генома с помощью ДНК-микрочипов стал основой исследований в области геномики ( 1, 2). Проблема больше не в получении профилей экспрессии генов, а в интерпретации результатов для понимания биологических механизмов.

В типичном эксперименте профили экспрессии мРНК генерируются для тысяч генов из коллекции образцов, принадлежащих к одному из двух классов, например, опухоли, которые чувствительны против опухолей.устойчив к препарату. Гены можно упорядочить в ранжированном списке L в соответствии с их дифференциальной экспрессией между классами. Задача состоит в том, чтобы извлечь смысл из этого списка.

Обычный подход предполагает сосредоточение внимания на нескольких генах вверху и внизу L (т.е. тех, которые демонстрируют наибольшее различие), чтобы выявить контрольные биологические ключи. У этого подхода есть несколько основных ограничений.

( i ) После корректировки для проверки нескольких гипотез ни один отдельный ген не может соответствовать порогу статистической значимости, потому что соответствующие биологические различия незначительны по сравнению с шумом, присущим технологии микрочипов.

( ii ) В качестве альтернативы можно оставить длинный список статистически значимых генов без какой-либо объединяющей биологической темы. Интерпретация может быть сложной и произвольной, поскольку зависит от области знаний биолога.

( iii ) Анализ одного гена может упустить важные эффекты на пути. Клеточные процессы часто влияют на совокупность генов, действующих согласованно. Увеличение на 20% всех генов, кодирующих элементы метаболического пути, может резко изменить поток через этот путь и может быть более важным, чем 20-кратное увеличение одного гена.

( iv ) Когда разные группы изучают одну и ту же биологическую систему, список статистически значимых генов из двух исследований может показывать удручающе небольшое совпадение ( 3).

Чтобы преодолеть эти аналитические проблемы, мы недавно разработали метод, называемый анализом обогащения набора генов (GSEA), который оценивает данные микрочипов на уровне наборов генов. Наборы генов определяются на основе предшествующих биологических знаний, например, опубликованной информации о биохимических путях или коэкспрессии в предыдущих экспериментах.Цель GSEA — определить, имеют ли члены набора генов S тенденцию встречаться в верхней (или нижней) части списка L , и в этом случае набор генов коррелирует с различием фенотипического класса.

Мы использовали предварительную версию GSEA для анализа данных биопсии мышц диабетиков и здоровых людей в контрольной группе ( 4). Метод показал, что гены, участвующие в окислительном фосфорилировании, демонстрируют пониженную экспрессию у диабетиков, хотя среднее снижение на ген составляет всего 20%.Результаты этого исследования были независимо подтверждены другими исследованиями микрочипов ( 5) и in vivo функциональных исследований ( 6).

Учитывая этот успех, мы разработали GSEA в виде надежного метода анализа данных молекулярного профилирования. Мы изучили его характеристики и производительность, а также существенно переработали и обобщили оригинальный метод для более широкого применения.

В этой статье мы даем полное математическое описание методологии GSEA и демонстрируем ее полезность, применяя ее к нескольким разнообразным биологическим проблемам.Мы также создали программный пакет под названием gsea-p и начальный перечень наборов генов (Molecular Signature Database, MSigDB), оба из которых находятся в свободном доступе.

Методы

Обзор GSEA. GSEA рассматривает эксперименты с полногеномными профилями экспрессии из образцов, принадлежащих к двум классам, обозначенным 1 или 2. Гены ранжируются на основе корреляции между их экспрессией и различием классов с использованием любой подходящей метрики ( Рис.1 A ).

Обзор GSEA, иллюстрирующий метод. ( A ) Набор данных экспрессии, отсортированный по корреляции с фенотипом, соответствующей тепловой картой и «тегами генов», то есть местоположением генов из набора S в отсортированном списке. ( B ) График текущей суммы для S в наборе данных, включая расположение максимальной оценки обогащения ( ES ) и переднего подмножества.

Учитывая априорно определенный набор генов S (например.g., гены, кодирующие продукты метаболического пути, расположенные в одной цитогенетической полосе или имеющие одну и ту же категорию GO), цель GSEA состоит в том, чтобы определить, распределены ли члены S случайным образом в L или обнаружены в первую очередь вверху или внизу. Мы ожидаем, что наборы, связанные с фенотипическими различиями, будут иметь тенденцию к последнему распределению.

Есть три ключевых элемента метода GSEA:

• Шаг 1: Расчет оценки обогащения. Мы вычисляем оценку обогащения ( ES ), которая отражает степень, в которой набор S перепредставлен в крайних точках (вверху или внизу) всего ранжированного списка L . Оценка рассчитывается путем просмотра списка L , увеличения статистики промежуточной суммы, когда мы встречаем ген в S , и уменьшения ее, когда мы встречаем гены не в S. Величина приращения зависит от корреляции гена с фенотипом.Оценка обогащения — это максимальное отклонение от нуля, встречающееся при случайном блуждании; он соответствует взвешенной статистике типа Колмогорова – Смирнова (см. 7 и Рис.1 B ).

• Шаг 2: Оценка уровня значимости ES. Мы оцениваем статистическую значимость (номинальное значение P ) ES с помощью эмпирической процедуры перестановочного теста на основе фенотипа, которая сохраняет сложную корреляционную структуру данных экспрессии генов.В частности, мы переставляем метки фенотипа и повторно вычисляем ES набора генов для переставленных данных, что генерирует нулевое распределение для ES. Затем вычисляется эмпирическое номинальное значение P наблюдаемого ES относительно этого нулевого распределения. Важно отметить, что перестановка меток классов сохраняет корреляции ген-ген и, таким образом, обеспечивает более биологически обоснованную оценку значимости, чем было бы получено путем перестановки генов.

• Шаг 3: Корректировка для проверки множественных гипотез. Когда оценивается вся база данных наборов генов, мы корректируем предполагаемый уровень значимости, чтобы учесть проверку нескольких гипотез. Сначала мы нормализуем ES для каждого набора генов, чтобы учесть размер набора, давая нормализованный показатель обогащения ( NES ). Затем мы контролируем долю ложных срабатываний, вычисляя коэффициент ложного обнаружения (FDR) ( 8, 9), соответствующий каждому NES .FDR — это оценочная вероятность того, что набор с данным NES представляет ложноположительный результат; он вычисляется путем сравнения хвостов наблюдаемого и нулевого распределений для NES .

Детали реализации описаны в Приложении (см. Также вспомогательный текст , который опубликован в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

Отметим, что метод GSEA по нескольким важным отличиям от предварительной версии (см. Вспомогательный текст ).В исходной реализации статистика промежуточной суммы использовала одинаковые веса на каждом шаге, что давало высокие баллы для наборов, сгруппированных около середины ранжированного списка ( Рис.2 и Таблица 1). Эти наборы не представляют биологически значимой корреляции с фенотипом. Мы решили эту проблему, взвешивая шаги в соответствии с корреляцией каждого гена с фенотипом. Мы заметили, что использование взвешенных шагов может привести к тому, что распределение наблюдаемых баллов ES будет асимметричным в тех случаях, когда гораздо больше генов коррелируют с одним из двух фенотипов.Поэтому мы оцениваем уровни значимости, рассматривая отдельно наборы генов с положительной и отрицательной оценкой ( Приложение ; см. Также Рис. 4, который опубликован в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

Оригинал ( 4) поведение по счету обогащения. Распределение трех наборов генов из функциональной коллекции C2 в списке генов в примере линии мужских / женских лимфобластоидных клеток, ранжированных по их корреляции с полом: S1, набор генов инактивации хромосомы X; S2 — путь, описывающий импорт витамина С в нейроны; S3, относящийся к хемокиновым рецепторам, экспрессируемым Т-хелперами.Показаны графики текущей суммы для трех наборов генов: S1 значительно обогащен самками, как и ожидалось, S2 распределен случайным образом и имеет низкую оценку, а S3 не обогащен в верхней части списка, но не является случайным, поэтому он имеет хорошие оценки. Стрелки показывают положение максимальной оценки обогащения и точку, где корреляция (отношение сигнал / шум) пересекает ноль. В таблице 1 сравниваются номинальные значения P для S1, S2 и S3 с использованием исходного и нового методов. Новый метод снижает значимость таких наборов, как S3.

Наша предварительная реализация использовала другой подход, частоту ошибок по семействам (FWER), для корректировки при проверке нескольких гипотез. FWER — это консервативная коррекция, которая направлена ​​на то, чтобы список сообщаемых результатов не включал даже один ложноположительный набор генов. Этот критерий оказался настолько консервативным, что многие приложения не дали статистически значимых результатов.Поскольку наша основная цель — генерировать гипотезы, мы решили использовать FDR, чтобы сосредоточиться на контроле вероятности того, что каждый отчетный результат является ложноположительным.

Основываясь на нашем статистическом анализе и эмпирической оценке, GSEA показывает широкую применимость. Он может обнаруживать тонкие сигналы обогащения и сохраняет наши исходные результаты в исх. 4, причем путь окислительного фосфорилирования значительно обогащен в нормальных образцах ( P = 0,008, FDR = 0,04).Эта методология была реализована в программном средстве под названием gsea-p.

Передовое подмножество. Наборы генов можно определить с помощью множества методов, но не все члены набора генов обычно будут участвовать в биологическом процессе. Часто бывает полезно выделить основные члены наборов генов с высокой оценкой, которые вносят вклад в ES . Мы определяем передовое подмножество как те гены в наборе генов S , которые появляются в ранжированном списке L в точке или раньше точки, в которой текущая сумма достигает максимального отклонения от нуля ( Инжир.1 В ). Подмножество переднего края можно интерпретировать как ядро ​​набора генов, который отвечает за сигнал обогащения.

Исследование передового подмножества может выявить биологически важное подмножество в наборе генов, как мы покажем ниже в нашем анализе статуса P53 в линиях раковых клеток. Этот подход особенно полезен с вручную подобранными наборами генов, которые могут представлять собой объединение взаимодействующих процессов. Мы впервые наблюдали этот эффект в нашем предыдущем исследовании ( 4), где мы вручную определили два набора с высокими оценками, курируемый путь и кластер, полученный с помощью вычислений, которые разделяют большое подмножество генов, позже подтвержденных как ключевой регулон, измененный при диабете человека.

Наборы генов с высокими показателями можно сгруппировать на основе передовых подмножеств генов, которые они разделяют. Такое группирование может показать, какие из этих наборов генов соответствуют одним и тем же биологическим процессам, а какие представляют различные процессы.

Программный пакет gsea-p включает инструменты для изучения и кластеризации передовых подмножеств ( Supporting Text ).

Варианты метода GSEA. Мы фокусируемся выше и в Результатах на использовании GSEA для анализа ранжированного списка генов, отражающего дифференциальную экспрессию между двумя классами, каждый из которых представлен большим количеством образцов.Однако этот метод можно применить к ранжированным спискам генов, возникающим в других условиях.

Гены могут быть ранжированы на основе различий, наблюдаемых в небольшом наборе данных, при слишком малом количестве выборок, чтобы обеспечить строгую оценку уровней значимости путем перестановки меток классов. В этих случаях значение P можно оценить путем перестановки генов, в результате чего гены случайным образом распределяются по наборам при сохранении их размера. Этот подход не совсем точен: поскольку он игнорирует корреляции ген-ген, он будет переоценивать уровни значимости и может привести к ложноположительным результатам.Тем не менее, это может быть полезно для генерации гипотез. Программа gsea-p поддерживает эту опцию.

Гены также можно ранжировать на основе того, насколько хорошо их экспрессия коррелирует с заданным целевым паттерном (например, паттерном экспрессии конкретного гена). В Lamb et al. ( 10), процедура, подобная GSEA, использовалась для демонстрации обогащения набора мишеней списка циклина D1, ранжированного по корреляции с профилем циклина D1 в компендиуме типов опухолей. Опять же, приблизительные значения P можно оценить путем перестановки генов.

Первоначальный каталог наборов генов человека. GSEA оценивает набор данных микрочипа запроса, используя набор наборов генов. Поэтому мы создали первоначальный каталог из 1325 наборов генов, который мы назвали MSigDB 1.0 ( Supporting Text ; см. Также Таблицу 3, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS), состоящий из четырех типов наборов.

Цитогенетические наборы (C ₁ , 319 наборов генов). Этот каталог включает 24 набора, по одному для каждой из 24 хромосом человека, и 295 наборов, соответствующих цитогенетическим полосам.Эти наборы помогают идентифицировать эффекты, связанные с хромосомными делециями или амплификациями, дозовой компенсацией, эпигенетическим молчанием и другими региональными эффектами.

Функциональные наборы (C ₂ , 522 генных набора). Этот каталог включает 472 набора, содержащих гены, продукты которых участвуют в определенных метаболических и сигнальных путях, о чем сообщается в восьми общедоступных, вручную отобранных базах данных, и 50 наборов, содержащих гены, координируемые в ответ на генетические и химические нарушения, как сообщается в различных экспериментальных работах. .

Наборы регуляторных мотивов (C ₃ , 57 наборов генов). Этот каталог основан на нашей недавней работе, в которой сообщается о 57 обычно консервативных регуляторных мотивах в промоторных областях генов человека ( 11) и позволяет связать изменения в эксперименте с микрочипами с консервативным предполагаемым цис-регуляторным элементом.

Наборы соседей (C ₄ , 427 наборов генов). Эти наборы определяются соседями экспрессии, сосредоточенными на генах, связанных с раком.

Эта база данных предоставляет начальную коллекцию наборов генов для использования с GSEA и иллюстрирует типы наборов генов, которые могут быть определены, в том числе основанные на предварительных знаниях или полученные путем вычислений.

Программное обеспечение gsea-p и наборы генов MSigDB. Чтобы облегчить использование GSEA, мы разработали ресурсы, которые можно бесплатно получить в Broad Institute по запросу. Эти ресурсы включают программное обеспечение gsea-p, MSigDB 1.0 и сопроводительную документацию.

Программное обеспечение доступно как ( i ) платформенно-независимое настольное приложение с графическим пользовательским интерфейсом; ( ii ) программы на r и java, которые опытные пользователи могут включать в свои собственные анализы или программные среды; ( iii ) аналитический модуль в нашем пакете анализа микрочипов генов (доступен по запросу) ( iv ) будущий веб-сервер GSEA, позволяющий пользователям проводить собственный анализ непосредственно на веб-сайте.Подробный пример формата вывода GSEA доступен на сайте, а также в Supporting Text .

Результаты

Мы исследовали способность GSEA предоставлять биологически значимую информацию на шести примерах, по которым имеется значительная справочная информация. В каждом случае мы искали значительно ассоциированные наборы генов из одного или обоих подкаталогов C1 и C2 (см. Выше). В таблице 2 перечислены все наборы генов с FDR ≤ 0,25.

Мужские и женские лимфобластоидные клетки. В качестве простого теста мы сгенерировали профили экспрессии мРНК из линий лимфобластоидных клеток, полученных от 15 мужчин и 17 женщин (неопубликованные данные), и попытались идентифицировать наборы генов, коррелирующие с различиями «мужчина> женщина» и «женщина> мужчина».

Мы сначала протестировали обогащение наборов цитогенетических генов (C ₁ ). Для сравнения мужчина> женщина мы ожидаем найти наборы генов на хромосоме Y. Действительно, GSEA продуцировал хромосому Y и две полосы Y, по крайней мере, с 15 генами (Yp11 и Yq11).При сравнении самок> самцов мы не ожидаем увидеть обогащение полос на хромосоме X, потому что большинство генов, сцепленных с X, подлежат дозовой компенсации и, таким образом, не более выражены у самок ( 12).

Далее мы рассмотрели обогащение функциональных наборов генов (C ₂ ). В результате анализа были получены три биологически информативных набора. Один состоит из генов, избегающих инактивации X [слитых из двух источников ( 13, 14), которые в значительной степени перекрываются], обнаружив ожидаемое обогащение женских клеток.Два дополнительных набора состоят из генов, обогащенных репродуктивными тканями (семенники и матка), что примечательно тем, что экспрессия мРНК измерялась в лимфобластоидных клетках. Этот результат не просто связан с дифференциальной экспрессией генов на хромосомах X и Y, но остается значимым, когда он ограничивается аутосомными генами в наборах (Таблица 5, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

Статус p53 в линиях раковых клеток. Затем мы исследовали паттерны экспрессии генов из коллекции линий раковых клеток NCI-60.Мы стремились использовать эти данные для идентификации мишеней фактора транскрипции p53, который регулирует экспрессию генов в ответ на различные сигналы клеточного стресса. Сообщалось о мутационном статусе гена p53 для 50 клеточных линий NCI-60, из которых 17 классифицированы как нормальные, а 33 как несущие мутации в гене ( 15).

Сначала мы применили GSEA для идентификации функциональных наборов генов (C ₂ ), коррелирующих со статусом p53. Анализ p53 ⁺ > p53 ^— выявил пять наборов, экспрессия которых коррелирует с нормальной функцией p53 ( Таблица 2).Все они явно связаны с функцией p53. Наборы представляют собой (–) биологически аннотированный набор генов, кодирующих белки в пути передачи сигналов р53, который вызывает остановку клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК; ( ii ) набор нижестоящих мишеней р53, определенных экспериментальной индукцией термочувствительного аллеля р53 в клеточной линии рака легкого; ( iii ) аннотированный набор индуцированных радиацией генов, ответ на которые, как известно, включает р53; ( iv ) аннотированный набор генов, индуцированных гипоксией, которые, как известно, действуют через р53-опосредованный путь, отличный от пути ответа на повреждение ДНК; и ( v ) аннотированный набор генов, кодирующих сигнальные пути белков теплового шока, которые защищают клетки от гибели в ответ на различные клеточные стрессы.

Дополнительный анализ (p53 ^— > p53 ⁺ ) идентифицирует один значимый набор генов: гены, участвующие в пути передачи сигналов Ras. Интересно, что два дополнительных набора, которые не достигают порога значимости, содержат гены, участвующие в сигнальных путях Ngf и Igf1. Чтобы выяснить, отражают ли эти три набора общую биологическую функцию, мы исследовали передовое подмножество для каждого набора генов (определенного выше). Передовые подмножества состоят из 16, 11 и 13 генов, соответственно, каждый из которых содержит четыре гена, кодирующие продукты, участвующие в сигнальном подпуте митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) (MAP2K1, RAF1, ELK1 и PIK3CA) ( Инжир.3). Эта общая подгруппа в сигнале GSEA сигнальных путей Ras, Ngf и Igf1 указывает на активацию этого компонента пути MAPK в качестве ключевого различия между опухолями p53 ^— и p53 ⁺ . (Отметим, что полный путь MAPK появляется как девятый набор в списке.)

Передний край перекрытия для исследования p53. На этом графике показаны наборы генов ras , ngf и igf1 , коррелированные с P53 ^—, сгруппированные по их передним подмножествам, указанным темно-синим цветом.Общая подгруппа генов, видимая как темная вертикальная полоса, состоит из MAP2K1, PIK3CA, ELK1 и RAF1 и представляет собой часть пути MAPK.

Острые лейкозы. Затем мы попытались изучить острый лимфолейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) путем сравнения профилей экспрессии генов, которые мы ранее получили от 24 пациентов с ОЛЛ и 24 пациентов с ОМЛ ( 16).

Мы применили GSEA к цитогенетическим наборам генов (C ₁ ), ожидая, что хромосомные полосы, показывающие обогащение в одном классе, вероятно, будут представлять области частых цитогенетических изменений при одной из двух лейкозов.Сравнение ALL> AML дало пять наборов генов ( Таблица 2), что может отражать частую амплификацию при ОЛЛ или делецию при ОМЛ. Действительно, все пять регионов легко интерпретируются с точки зрения современных знаний о лейкемии.

Полоса 5q31 соответствует известной цитогенетике ОМЛ. Делеции хромосомы 5q присутствуют у большинства пациентов с ОМЛ, причем критическая область локализована в 5q31 ( 17). Полоса 17q23 является участком известных генетических перестроек при миелоидных злокачественных новообразованиях ( 18).Полоса 13q14, содержащая локус RB, часто удаляется при AML, но редко при ALL ( 19). Наконец, полоса 6q21 содержит участок общей ломкости хромосом и обычно удаляется при гематологических злокачественных новообразованиях ( 20).

Интересно, что оставшаяся полоса с высокими показателями — 14q32. Эта полоса содержит локус тяжелой цепи Ig, который включает> 100 генов, экспрессируемых почти исключительно в лимфоидной линии. Обогащение 14q32 ALL, таким образом, отражает тканеспецифическую экспрессию в клонах, а не хромосомную аномалию.

Реципрокный анализ (AML> ALL) не выявил значительно обогащенных полос, что, вероятно, отражает относительную редкость делеций при ALL ( 21). Таким образом, анализ наборов цитогенетических генов показывает, что GSEA способна идентифицировать хромосомные аберрации, общие для определенных подтипов рака.

Сравнение двух исследований рака легких. Цель GSEA — предоставить более надежный способ сравнения независимо полученных наборов данных экспрессии генов (возможно, полученных на разных платформах) и получить более согласованные результаты, чем анализ одного гена.Чтобы проверить надежность, мы повторно проанализировали данные двух недавних исследований рака легких, проведенных нашей собственной группой в Бостоне ( 22) и еще одна группа в Мичигане ( 23). Наша цель заключалась не в оценке результатов отдельных исследований, а в том, чтобы изучить, можно ли более эффективно выявить общие черты между наборами данных с помощью анализа набора генов, а не анализа одного гена.

Оба исследования определили профили экспрессии генов в образцах опухолей пациентов с аденокарциномами легких ( n = 62 для Бостона; n = 86 для Мичигана) и предоставили клинические результаты (классифицированные здесь как «хорошие» или «плохие») .Мы обнаружили, что никакие гены в обоих исследованиях не были сильно связаны с исходом на уровне значимости 5% после корректировки для проверки нескольких гипотез.

С точки зрения отдельных генов данные двух исследований мало общего. Традиционный подход заключается в сравнении генов, наиболее сильно коррелирующих с фенотипом. Мы определили набор генов S _Boston как топ-100 генов, коррелирующих с плохим результатом в Бостонском исследовании, и аналогично S _Michigan из Мичиганского исследования.Перекрытие крайне мало (12 общих генов) и едва ли является статистически значимым с тестом на перестановку ( P = 0,012). Когда мы добавили Стэнфордское исследование ( 24) с участием 24 аденокарцином, три набора данных имеют только один общий ген среди 100 лучших генов, коррелирующих с плохим результатом (рис. 5 и таблица 6, которые опубликованы в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS). Более того, из генов в перекрытиях не вытекает никаких четких общих тем, чтобы обеспечить биологическое понимание.

Затем мы исследовали, сможет ли GSEA выявить большее сходство между наборами данных по раку легких в Бостоне и Мичигане. Мы сравнили набор генов из одного набора данных, S _Boston , со всем ранжированным списком генов из другого. Набор S _Boston показывает сильное значительное обогащение данных Мичигана ( NES = 1,90, P <0,001). И наоборот, набор для неудачных исходов S _Michigan обогащен данными Бостона ( NES = 2.13, P <0,001). Таким образом, GSEA может обнаружить сильный общий сигнал в данных о неблагоприятных исходах (рис. 6, который опубликован в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

Обнаружив, что GSEA может обнаруживать сходство между независимо полученными наборами данных, мы затем выяснили, может ли GSEA обеспечить биологическое понимание путем выявления важных функциональных наборов, коррелирующих с плохим исходом при раке легких. С этой целью мы выполнили GSEA по данным Бостона и Мичигана с каталогом функциональных наборов генов C ₂ .Учитывая относительно слабые сигналы, обнаруженные обычным анализом одного гена в каждом исследовании, было неясно, будут ли обнаружены какие-либо значимые наборы генов GSEA. Тем не менее, мы определили ряд наборов генов, значимо коррелировавших с неблагоприятным исходом (FDR ≤ 0,25): 8 по данным Бостона и 11 по данным Мичигана ( Таблица 2). (В данных Стэнфорда не было генов или наборов генов, значимо коррелировавших с результатом, что, скорее всего, связано с меньшим количеством образцов и множеством отсутствующих значений в данных.)

Более того, в этих двух исследованиях наблюдается большое совпадение среди значительно обогащенных наборов генов. Примерно половина значимых наборов генов были общими для двух исследований, а несколько дополнительных, хотя и не идентичных, явно были связаны с одним и тем же биологическим процессом. В частности, мы обнаружили набор, активируемый теломеразой ( 25), два разных набора, связанных с синтезом тРНК, два разных набора, связанных с инсулином, и два разных набора, связанных с p53. Таким образом, в общей сложности 5 из 8 значимых наборов в Бостоне идентичны или связаны с 6 из 11 наборов в Мичигане.

Чтобы обеспечить более глубокое понимание, мы затем расширили анализ, включив в него наборы, выходящие за рамки тех, которые соответствуют критерию FDR ≤ 0,25. В частности, мы рассмотрели 20 наборов генов, набравших наибольшее количество баллов в каждом из трех исследований (60 наборов генов), и их соответствующие передовые подмножества, чтобы лучше понять основную биологию в выборках с плохим исходом (таблица 4). Уже в районе пересечения Бостона и Мичигана мы увидели свидетельства теломеразы и реакции p-53, как отмечалось выше. Активация теломеразы считается ключевым аспектом патогенеза аденокарциномы легких и хорошо документирована как прогностический фактор неблагоприятного исхода при раке легких.

Во всех трех исследованиях возникают две дополнительные темы, связанные с быстрой клеточной пролиферацией и биосинтезом аминокислот (таблица 7, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS):

1. Мы видим поразительные доказательства во всех трех исследованиях эффектов быстрой пролиферации клеток, включая наборы, связанные с активацией Ras и клеточным циклом, а также ответами на гипоксию, включая ангиогенез, гликолиз и метаболизм углеводов. Более трети наборов генов (23 из 60) связаны с такими процессами.Эти реакции наблюдались в микроокружении злокачественных опухолей, где усиленная пролиферация опухолевых клеток приводит к низким уровням кислорода и глюкозы ( 26). Ведущие подмножества ассоциированных значимых наборов генов включают гены реакции на гипоксию, такие как HIF1A, VEGF, CRK, PXN, EIF2B1, EIF2B2, EIF2S2, FADD, NFKB1, RELA, GADD45A, а также гены активации Ras / MAPK (HRAS, RAF1 и MAP2K1).

2. Мы находим убедительные доказательства одновременного присутствия повышенного биосинтеза аминокислот, передачи сигналов mTor и повышения регуляции набора генов, подавляемых как лишением аминокислот, так и лечением рапамицином ( 27).Это открытие подтверждают 17 наборов генов, связанных с метаболизмом аминокислот и нуклеотидов, иммунной модуляцией и передачей сигналов mTor . Основываясь на этих результатах, можно предположить, что лечение рапамицином может повлиять на этот конкретный компонент сигнала о плохом исходе. Мы отмечаем, что существуют доказательства эффективности рапамицина в ингибировании роста и метастатического прогрессирования немелкоклеточного рака легкого у мышей и клеточных линий человека ( 28).

Наш анализ показывает, что мы обнаруживаем гораздо большую согласованность трех наборов данных о легких при использовании GSEA, чем при анализе отдельных генов.Более того, мы лучше способны генерировать убедительные гипотезы для дальнейшего изучения. В частности, 40 из 60 наборов генов, набравших наибольшее количество баллов в этих трех исследованиях, дают последовательную картину основных биологических процессов в случаях плохого исхода.

Обсуждение

Традиционные стратегии анализа экспрессии генов сосредоточены на идентификации отдельных генов, которые демонстрируют различия между двумя интересующими состояниями. Несмотря на свою полезность, они не могут обнаружить биологические процессы, такие как метаболические пути, программы транскрипции и реакции на стресс, которые распределены по всей сети генов и едва различимы на уровне отдельных генов.

Ранее мы ввели GSEA для анализа таких данных на уровне наборов генов. Первоначально этот метод использовался для обнаружения метаболических путей, измененных при диабете человека, а затем был применен для обнаружения процессов, участвующих в диффузной крупноклеточной лимфоме B ( 29), пути восприятия питательных веществ, участвующие в раке простаты ( 30), и при сравнении профилей экспрессии мыши и человека ( 31). В данной статье мы усовершенствовали оригинальный подход до чувствительного и надежного аналитического метода и инструмента с гораздо более широким применением, а также с большой базой данных наборов генов.Очевидно, что GSEA можно применять к другим наборам данных, таким как данные протеомики сыворотки, информация о генотипировании или профили метаболитов.

GSEA имеет ряд преимуществ по сравнению с методами с одним геном. Во-первых, он упрощает интерпретацию крупномасштабного эксперимента, выявляя пути и процессы. Вместо того, чтобы сосредотачиваться на генах с высокими показателями (которые могут быть плохо аннотированы и могут быть невоспроизводимы), исследователи могут сосредоточиться на наборах генов, которые, как правило, более воспроизводимы и более интерпретируемы.Во-вторых, когда члены набора генов демонстрируют сильную взаимную корреляцию, GSEA может повысить отношение сигнал / шум и сделать возможным обнаружение умеренных изменений в отдельных генах. В-третьих, передовой анализ может помочь определить подмножества генов, чтобы прояснить результаты.

Недавно было разработано несколько других инструментов для анализа экспрессии генов с использованием информации о путях или онтологии, например, ( 32– 34). Большинство из них определяют, обогащается ли группа дифференциально экспрессируемых генов термином пути или онтологии, используя статистику перекрытия, такую ​​как кумулятивное гипергеометрическое распределение.Отметим, что этот подход не может обнаружить результаты окислительного фосфорилирования, обсужденные выше ( P = 0,08, FDR = 0,50). GSEA отличается двумя важными аспектами. Во-первых, GSEA рассматривает все гены в эксперименте, а не только те, которые находятся выше произвольного порогового значения, с точки зрения кратности изменения или значимости. Во-вторых, GSEA оценивает значимость путем перестановки меток классов, что сохраняет корреляции ген-ген и, таким образом, обеспечивает более точную нулевую модель.

Однако реальная сила GSEA заключается в его гибкости.Мы создали исходную базу данных молекулярных сигнатур, состоящую из 1325 наборов генов, включая те, которые основаны на биологических путях, хромосомном положении, восходящих цис-мотивах, ответах на лечение лекарствами или профилях экспрессии в ранее созданных наборах данных микрочипов. Дополнительные наборы могут быть созданы с помощью генетических и химических возмущений, компьютерного анализа геномной информации и дополнительных биологических аннотаций. Кроме того, сам GSEA можно использовать для уточнения вручную выбранных путей и наборов путем определения передовых наборов, которые используются в различных наборах экспериментальных данных.По мере добавления таких наборов инструменты, такие как GSEA, помогут связать предыдущие знания с вновь созданными данными и тем самым помочь раскрыть коллективное поведение генов в состояниях здоровья и болезней.

Благодарности

Мы признательны за обсуждения или данные от D. Altshuler, N. Patterson, J. Lamb, X. Xie, J.-Ph. Брюне, С. Рамасвами, Ж.-П. Буркин, Б. Селлерс, Л. Стурла, К. Натт и Дж. К. Флорез и комментарии рецензентов.

Приложение: Математическое описание методов

Входы в GSEA.

1. Набор данных экспрессии D с N генами и k образцами.

2. Процедура ранжирования для составления Списка генов L . Включает корреляцию (или другую метрику ранжирования) и интересующий фенотип или профиль C . Мы используем только один зонд на ген, чтобы предотвратить завышение статистики обогащения ( Вспомогательный текст ; см. Также Таблицу 8, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

3. Показатель степени p для управления весом шага.

4. Независимо полученный набор генов S из N _H генов (например, ., путь, цитогенетическая полоса или категория GO). В приведенном выше анализе мы использовали только наборы генов, содержащие не менее 15 членов, чтобы сосредоточиться на надежных сигналах (78% MSigDB) (таблица 3).

Оценка обогащения ES (S).

1. Порядок ранжирования генов N в D с образованием L = { g ₁ ,… , g _N } в соответствии с корреляцией, r ( g _j ) = r _j , их профилей экспрессии с C .

2. Оцените долю генов в S («совпадения»), взвешенную по их корреляции, и долю генов, не входящих в S («промахи»), присутствующих до данной позиции и в L .

$$ mathtex $$$$ mathtex $$ [1] $$ mathtex $$$$ mathtex $$

ES — максимальное отклонение от нуля P _{попадание} — P _промах .Для случайно распределенного S, ES ( S ) будет относительно небольшим, но если он сосредоточен в верхней или нижней части списка или иным образом распределен неслучайно, то ES ( S ) будет соответственно высокая. Когда p = 0, ES (S) сводится к стандартной статистике Колмогорова – Смирнова; когда p = 1, мы взвешиваем гены в S по их корреляции с C , нормализованной суммой корреляций по всем генам в S .Мы устанавливаем p = 1 для примеров в этой статье. (См. Рис. 7, который опубликован в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS.)

Оценка значимости. Мы оцениваем значимость наблюдаемого ES , сравнивая его с набором баллов ES _NULL , вычисленных со случайно назначенными фенотипами.

1. Случайным образом назначьте исходные метки фенотипа образцам, измените порядок генов и повторно вычислите ES ( S ).

2. Повторите шаг 1 для 1000 перестановок и создайте гистограмму соответствующих показателей обогащения ES _NULL .

3. Оцените номинальное значение P для S из ES _NULL , используя положительную или отрицательную часть распределения, соответствующую знаку наблюдаемого ES ( S ).

Проверка множественных гипотез.

1. Определите ES ( S ) для каждого набора генов в коллекции или базе данных.

2. Для каждых S, и 1000 фиксированных перестановок π меток фенотипа переупорядочьте гены в L и определите ES ( S , π).

3. Скорректировать вариации в размере набора генов. Нормализуйте ES ( S , π) и наблюдаемое ES ( S ), отдельно изменив масштаб положительных и отрицательных оценок путем деления на среднее значение ES ( S , π), чтобы получить нормализованные оценки NES ( S , π) и NES ( S ) (см. Вспомогательный текст ).

4. Вычислить FDR. Контролировать соотношение ложноположительных результатов к общему количеству наборов генов, достигающих фиксированного уровня значимости, отдельно для положительных (отрицательных) NES ( S ) и NES ( S , π).

Создайте гистограмму всех NES ( S , π) по всем S и π. Используйте это нулевое распределение для вычисления значения FDR q для данного NES ( S ) = NES * ≥ 0. FDR — это отношение процента всех ( S , π) с NES ( S , π) ≥ 0, у которых NES ( S , π) ≥ NES *, деленное на процент наблюдаемых S с NES ( S ) ≥ 0, NES ( S ) ≥ NES *, и аналогично, если NES ( S ) = NES * ≤ 0.

Сноски

• ↵k Кому может быть адресована корреспонденция.Электронная почта: lander {at} broad.mit.edu или mesirov {at} broad.mit.edu.

• ↵b A.S. и П. внес равный вклад в эту работу.

• Вклад авторов: A.S., P.T., V.K.M., E.S.L. и J.P.M. спланированное исследование; A.S., P.T., V.K.M., E.S.L. и J.P.M. проведенное исследование; A.S., P.T., V.K.M., S.M., E.S.L. и J.P.M. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; A.S., P.T., V.K.M., B.L.E., M.A.G., T.R.G., E.S.L. и J.P.M. проанализированные данные; A.S., P.T., V.K.M., E.S.L. и J.ВЕЧЕРА. написал статью; и A.P. и S.L.P. предоставленные данные.

• Сокращения: ОЛЛ, острый лимфолейкоз; ОМЛ, острый миелоидный лейкоз; ES , оценка обогащения; FDR — коэффициент ложного обнаружения; GSEA, Анализ обогащения набора генов; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; MSigDB, База данных молекулярных сигнатур; NES, нормализованная оценка обогащения.

• См. Комментарий на стр. 15278.

• Авторское право © 2005, Национальная академия наук

Доступно бесплатно в Интернете через опцию открытого доступа PNAS.

Включение системы единого входа (SSO) для социальных сетей и предприятий — Zendesk help

Система единого входа для социальных сетей и бизнеса позволяет конечным пользователям получать доступ к Zendesk, используя свои учетные записи Facebook, Twitter, Google или Microsoft. Когда вы включаете методы единого входа, на страницу справочного центра добавляется кнопка входа.

Агенты и администраторы имеют доступ только к методам единого входа Google или Microsoft. Если Google или Microsoft также включены для конечных пользователей, агенты и администраторы могут использовать кнопку входа на странице Справочного центра.Если метод не включен для конечных пользователей, агентам и администраторам необходимо будет щелкнуть ссылку Я агент , чтобы использовать единый вход.

Учетные данные для входа в социальные и бизнес-аккаунты ваших пользователей (имя пользователя и пароль) никогда не передаются Zendesk. Передается только основной адрес электронной почты, содержащийся в социальной и деловой учетной записи.

1. Пользователи выбирают один из вариантов входа в социальную или бизнес-среду на странице входа в вашу учетную запись Zendesk.
2. Пользователи будут перенаправлены на страницу входа в социальную или корпоративную среду, где им потребуется ввести свои учетные данные.

   Примечание. Если пользователи входят в систему с помощью Microsoft, они также могут использовать свои учетные данные Office365.

3. Если учетные данные действительны, пользователи будут перенаправлены обратно в вашу учетную запись Zendesk Support.
4. Zendesk предложит пользователю добавить адрес электронной почты для использования в качестве контакта.
5. Если адрес электронной почты совпадает с адресом электронной почты пользователя в Zendesk, Zendesk попросит пользователя ввести свой пароль Zendesk.После проверки контактная информация добавляется в профиль пользователя.
6. Если адрес электронной почты не совпадает с адресом пользователя в Zendesk, будет создан новый пользователь, и Zendesk отправит письмо с подтверждением. Если пользователь является дубликатом уже существующего пользователя Zendesk, вы можете объединить пользователей (см. Раздел «Объединение дублированной учетной записи пользователя»).

   Если ваша учетная запись Zendesk закрыта или ограничена, и пользователь пытается войти в систему с помощью электронной почты корпоративной или социальной учетной записи, которой нет в Zendesk, его запрос на аутентификацию будет отклонен.Чтобы пользователь мог войти в систему с учетной записью в социальной или деловой сети, которая использует другой адрес электронной почты, вам необходимо добавить адрес электронной почты учетной записи в качестве контакта в поле Добавить контакт в их профиль пользователя.

   Для получения дополнительной информации об изменении профиля пользователя см.