Вк старая версия для компьютера вход моя страница: Скачать Вконтакте на компьютер Windows 7, 8, 10, 11 бесплатно

Abstract 5630: Биспецифическая анти-BCMA терапия множественной миеломы Vk*MYC усиливается с помощью IMiD | Исследование рака

Пропустить пункт назначения Nav

Постерные презентации — Предлагаемые тезисы| 15 августа 2020 г.

Эрин В. Меермайер;

Миген Э. Шарик;

Сет Дж. Уэлш;

Калеб К. Штейн;

Виктория М. Гарбитт;

Сочилт Браун;

Кеннеди Т. Тодд;

Марко Бергсагель;

П. Лейф Бергсагель;

Марта Чези

Информация об авторе и статье

Интернет ISSN: 1538-7445

Версия для печати ISSN: 0008-5472

© Американская ассоциация исследований рака, 2020 г.

2020

Американская ассоциация исследований рака.

Cancer Res (2020) 80 (16_Supplement): 5630. Разделенный экран

Взгляды

• Содержание артикула
• Рисунки и таблицы
• Видео
• Аудио
• Дополнительные данные
• Экспертная оценка

Делиться

• Facebook
• Твиттер
• LinkedIn
• MailTo

Инструменты

• Получить разрешения

• Иконка Цитировать Цитировать

Поиск по сайту

Значок версии статьи Версии

• Версия записи 15 августа 2020 г.

Citation

Эрин В. Меермайер, Миген Э. Шарик, Сет Дж. Уэлш, Калеб К. Штейн, Виктория М. Гарбитт, Сочилт Браун, Кеннеди Т. Тодд, Марко Бергсагель, П. Лейф Бергсагель, Марта Чези; Резюме 5630: Терапия биспецифическим средством против множественной миеломы Vk*MYC против BCMA усиливается с помощью IMiD. Рак Res 15 августа 2020 г.; 80 (16_Supplement): 5630. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2020-5630

Скачать файл цитирования:

• Рис (Зотеро)
• Менеджер ссылок
• EasyBib
• Подставки для книг
• Менделей
• Бумаги
• Конечная примечание
• РефВоркс
• Бибтекс

панель инструментов поиска

Расширенный поиск

BCMA является идеальным антигеном-мишенью для иммунотерапии миеломы, поскольку он специфически экспрессируется плазматическими клетками и взаимодействующими с Т-клетками, BCMA-биспецифические антитела проявляют сильную активность по уничтожению опухолей при множественной миеломе (ММ) человека.

Однако недостаточная продолжительность жизни, потенциальная иммунотоксичность и эффективность в ситуациях с высокой опухолевой нагрузкой ограничивают эффективную клиническую применимость. Чтобы оптимизировать этот терапевтический подход, мы выполнили in vitro и in vivo оценки биспецифического инструмента BCMA с использованием модели ММ иммунокомпетентных мышей Vk*MYC.

Анализ на уровне генов и белков выявил различные уровни BCMA в опухолях Vk*MYC, что отражает гетерогенность BCMA, наблюдаемую при ММ человека. Кроме того, мы обнаружили, что лечение ингибитором гамма-секретазы усиливало экспрессию BCMA в клетках Vk*MYC MM, аналогично наблюдениям за пациентами.

Найдя модель Vk*MYC подходящей моделью для таргетной терапии BCMA, мы лечили Vk*MYC de novo и трансплантировали мышам инструмент для нацеливания BCMA и установили, что лечение было безопасным и эффективным (значительное снижение уровней М-пика по сравнению с контрольным антителом). Однако ответ был временным, и умеренная активность была отмечена при высокой опухолевой нагрузке, вероятно, из-за плохой инфильтрации Т-клеток. Поэтому мы предположили, что сочетание терапии BCMA с агентами, способными уменьшать объем опухоли, продлит и углубит терапевтический эффект, и поэтому выбрали IMiDs из-за их противоопухолевых и иммуномодулирующих свойств. Поскольку мыши устойчивы к терапии с помощью IMiD, мы создали линию гуманизированных трансгенных мышей с выраженной экспрессией человеческого CRBN и скрестили ее с мышами Vk*MYC для получения новой иммунокомпетентной модели, реагирующей на IMiD, Vk*MYC 9.0151 hCRBN

. В сочетании с помалидомидом IMiD (POM) биспецифический Т-клеточный контроль ММ был усилен по сравнению с одним только биспецифическим. Уровни М-спайка в двух разных трансплантируемых моделях были снижены независимо от опухолевой массы. Кроме того, ПОМ увеличивал активацию эффекторов Т-клеток, их пролиферацию и продукцию цитокинов. Мы также отслеживали кратковременную потерю веса, характерную для комбинации биспецифического ПОМ.

Следуя этому многообещающему комбинаторному результату in vivo , мы изучили относительную роль POM на клетках-мишенях по сравнению с эффекторными клетками с помощью Анализ уничтожения in vitro с использованием опухоли Vk*MYC и спленоцитов с экспрессией CRBN или без нее. Отдельно от прямого противоопухолевого действия ПОМ на опухоль мы наблюдали внутренние эффекты Т-клеток ПОМ на усиление BCMA-биспецифического направленного лизиса опухоли, который коррелировал с активацией и пролиферацией Т-клеток.

Таким образом, POM потенцировал BCMA-CD3-биспецифический направленный Т-клеточный цитолиз ММ на животной модели Vk*MYChCRBN, усиливая активацию эффекторных клеток, пролиферацию, продукцию цитокинов и непосредственно уменьшая опухолевую нагрузку. Эти результаты подтверждают продолжающиеся доклинические исследования преимуществ сочетания стандартной терапии с мощной Т-клеточной иммунотерапией при ММ.

Формат цитирования: Эрин В. Меермайер, Миген Э. Шарик, Сет Дж. Уэлш, Калеб К. Штейн, Виктория М. Гарбитт, Сочилт Браун, Кеннеди Т. Тодд, Марко Бергсагель, П. Лейф Бергсагель, Марта Чези . Биспецифическая терапия против множественной миеломы Vk*MYC против BCMA усиливается с помощью IMiD [аннотация]. В: Труды ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака 2020 г .