Аф у: Пластины Sorbfil ПТСХ-АФ-В (алюминиевая основа сорбент 8-12мкм 10х10см) 50шт — купить в Москве по наименьшей цене.

Содержание

В чем разница между режимом автофокусировки (AF) и режимом ручной фокусировки (MF)?

Базовые знания → Режимы автофокусировки (AF) и ручной фокусировки (MF)

Автофокусировка (AF) — это функция камеры, позволяющая выполнять автоматическую фокусировку на объекте съемки. Большинство стандартных цифровых камеры оснащены этой функцией. Существуют различные способы AF. Доступные способы отличаются в зависимости от модели камеры. Используйте различные способы в зависимости от желаемой сцены или объекта съемки.

Способы автофокусировки

В этом разделе описываются способы AF для камеры серии α.
Двумя основными способами AF являются AF-S и AF-C. Эти способы используют различные методы управления фокусировкой при нажатии кнопки затвора наполовину.

AF-S (Автофокусировка для одного снимка)

Автофокусировка включается при нажатии кнопки затвора наполовину. Как только объект съемки оказывается в фокусе, фокус фиксируется.
Этот метод подходит для съемки неподвижных объектов — пейзажной и моментальной съемки.

AF-C (Непрерывная автофокусировка)

Автофокусировка включается и продолжает настройку фокуса при нажатии и удержании кнопки затвора наполовину.
Этот метод подходит для съемки движущихся объектов — спортивных мероприятий и съемки дорог.

AF-A (Автоматическая AF)

Когда кнопка затвора нажата наполовину, камера автоматически распознает, находится ли объект в движении или нет, после чего переключается в соответствующий режим автофокусировки: AF-S или AF-C.
Используйте данный режим при съемке разных объектов, а также чтобы избежать необходимости вручную переключаться между различными режимами автофокусировки.

Прямая ручная фокусировка (DMF)

После выполнения автофокусировки можно выполнить точную регулировку вручную. Это позволит вам сфокусироваться на объекте съемки быстрее, чем при использовании ручной фокусировки с самого начала. Этот способ удобен в таких ситуациях, как макросъемка.

Ручная фокусировка (MF)

Ручная фокусировка (MF) — это функция, позволяющая фотографу настраивать фокусировку вручную, а не с помощью систем камеры.
Хотя применение автофокусировки (AF) более характерно при съемке с помощью цифровых камер, ручная фокусировка бывает полезна, когда сложно установить фокус на объекте с помощью автофокусировки, например, при макросъемке.
Режим ручной фокусировки позволяет изменить положение фокуса с помощью поворота кольца фокусировки на объективе. Информацию о включении режима ручной фокусировки и подробную информацию о его настройке см. в руководстве по эксплуатации или руководстве камеры.

Выше показан объектив SEL24105G, а деталь

A — это его кольцо фокусировки. Когда камера находится в режиме ручной фокусировки, фокус можно настраивать вручную с помощью кольца фокусировки.

Объектив: SAL50M28 / Фокусное расстояние: 50 мм / F-число: 4.0

Фото, расположенное выше, было создано с помощью макрообъектива SAL50M28. Фокус направлен на капли, расположенные в передней левой части кадра, а передний и задний планы сильно размыты. Когда необходимо направить фокус на небольшой участок кадра, как в этом примере, рекомендуется использовать ручную фокусировку. Ручная фокусировка также бывает полезна, когда камере не удается найти необходимое фокусное положение с помощью автофокусировки.

Фокусировочная лупа и помощь для MF

В режиме ручной фокусировки (MF) функции «Фокусировочная лупа» и «Помощь для MF» можно использовать для того, чтобы проверить, находится ли объект съемки в фокусе. Доступность данных функций и их подробные характеристики отличаются в зависимости от модели камеры. Некоторые модели поддерживают только одну из этих функций, однако эту функцию можно использовать, чтобы увеличить ту часть объекта съемки, которая должна быть в фокусе, чтобы в ручную отрегулировать фокусное положение.

Чтобы узнать больше о доступных функциях и получить более подробные сведения о настройках, см. руководство пользователя для вашей модели камеры.

Окно [Фокусировоч. лупа] на камере α55. Участок кадра в оранжевой рамке увеличен.

Выберите увеличение 4,8× или 9,5×.

При назначении функций фокусировочной лупы и помощи для MF на кнопки или настраиваемые клавиши для времени увеличения фокуса можно выбрать значение [Infinite] (бесконечно), что бывает полезно при макросъемке и съемке звездного неба с помощью штатива.

Настройка фокусировки при макросъемке с помощью функции «Помощь для MF» (камера NEX-7)

Выделение контуров

Функция выделения контуров улучшает контуры областей фокусировки при съемке с ручной фокусировкой или прямой ручной фокусировкой. Выделение контуров упрощает определение области фокусировки, отмечая ее цветом. Вы можете выбрать отображаемый цвет.

Наверх

Зарегистрируйте ваш продукт
Получите доступ к информации и доступным обновлениям и воспользуйтесь эксклюзивными предложениями
Посетите наше сообщество, поделитесь опытом и решениями с другими пользователями продукции Sony
Ремонт, гарантия и запасные детали
Задайте вопросы по сервисному обслуживанию, ознакомьтесь с условиями гарантии, найдите ремонтный центр
Support by Sony (мобильное приложение)
Вы больше не пропустите ни одного обновления! Ищите информацию и получайте актуальные уведомления о вашем продукте

Фанкони анемия — причины, признаки и симптомы, диагностика и лечение

Суть болезни

Анемия Фанкони (АФ) — генетическое заболевание, проявляющееся в виде целого комплекса симптомов. Наиболее серьезными и опасными среди них являются развивающиеся в ходе этой болезни гематологические нарушения и опухоли.

У большинства больных анемией Фанкони в течение жизни постепенно развивается аплазия кроветворения, которая приводит к панцитопении, то есть к одновременному дефициту различных видов клеток крови. Однако, хотя АФ считается в основном заболеванием кроветворной системы, фактически при ней поражены многие органы и системы органов, причем уже при рождении часто выявляются пороки развития.

У больных АФ резко повышена вероятность возникновения в раннем возрасте гематологических и онкологических заболеваний, включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластические синдромы, а также опухоли пищевода, печени, желудка, верхних дыхательных путей, женских половых органов.

Иногда анемию Фанкони называют «врожденной апластической анемией», хотя проявления АФ и «обычной» (приобретенной) апластической анемии не во всем совпадают.

Частота встречаемости, факторы риска

Анемия Фанкони — редкое заболевание. Частота рождения детей с АФ в среднем составляет приблизительно 1 случай на 350 тысяч новорожденных. АФ возникает с одинаковой частотой у мужчин и у женщин и встречается среди всех национальностей. Анемия Фанкони — врожденное заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если и отец, и мать являются носителями дефектного гена (при этом они могут быть полностью клинически здоровыми), то при каждом деторождении есть 25% риск появления ребенка с этим заболеванием. Поэтому частота возникновения АФ повышена в сообществах людей, где приняты близкородственные браки.

Признаки и симптомы

Дети с анемией Фанкони часто обладают характерными внешними признаками. Среди возможных особенностей известны пороки развития скелета (например, больших пальцев рук, костей запястья, бедер, позвоночника, ребер), низкий рост, «птичье лицо» (недоразвитый подбородок), пятна на коже — светлые или типа «кофе с молоком». Нередки врожденные аномалии глаз, ушей, сердца, почек, мочеполовой системы. Встречается задержка физического развития. Интеллект у больных АФ, как правило, нормален.

Наиболее серьезные проблемы при АФ связаны с постепенно развивающимися нарушениями работы костного мозга. Обычно они становятся заметными с возраста 5-10 лет и затем углубляются с течением времени, хотя иногда болезнь протекает практически бессимптомно в течение многих лет.

Снижение числа тромбоцитов ведет к повышенной кровоточивости (возникают носовые кровотечения, синяки «без причины»), анемия из-за снижения числа эритроцитов — к слабости и утомляемости, а снижение числа лейкоцитов (нейтрофилов) — к плохой сопротивляемости инфекциям. Наконец, как уже говорилось, у многих больных впоследствии развивается лейкоз или миелодиспластический синдром, а также другие онкологические заболевания.

При отсутствии пороков развития и медленном нарастании симптомов болезнь порой впервые диагностируется только тогда, когда уже возникло одно из ее серьезных осложнений в виде лейкоза, миелодиспластического синдрома или другого онкологического заболевания. В этом случае прогноз ухудшается.

Диагностика

Заподозрить АФ у ребенка можно по некоторым внешним признакам, перечисленным выше, в сочетании с изменениями в клиническом анализе крови. Может наблюдаться как недостаток всех клеток крови, так и снижение числа только какого-то одного типа клеток. Для уточнения диагноза полезны исследования клеточного состава костного мозга (миелограмма). Могут использоваться и другие обследования — например, рентгенография для обнаружения и изучения врожденных дефектов костей.

Окончательный диагноз АФ можно установить после цитогенетического исследования клеток крови больного — проба с диэпоксибутаном, митомицином С или аналогичные тесты. Это связано с тем, что хромосомы клеток при АФ характеризуются определенными особенностями — повышенной нестабильностью («ломкость хромосом»). Возможен также молекулярно-генетический анализ для обнаружения конкретных генетических дефектов.

Во всех случаях снижения показателей крови (цитопении) необходимо четко отличать АФ от приобретенной апластической анемии (АА), поскольку подходы к лечению больных АА и АФ, включая тактику трансплантации костного мозга, различаются.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с АФ, при всех последующих беременностях рекомендуется пренатальная диагностика с помощью кордоцентеза (исследования крови из пуповинной вены плода — проба с диэпоксибутаном), чтобы узнать о наличии болезни у будущего ребенка еще до его рождения. Также обследование на АФ целесообразно при рождении ребенка с аномалиями скелета, особенно кистей рук.

Лечение

Аллогенная трансплантация костного мозга — единственный шанс достичь нормализации кроветворения у больных АФ. При этом очень желательно произвести трансплантацию, пока пациент еще в молодом возрасте, оптимально — до 10 лет. Если у больного есть здоровые братья и сестры, являющиеся совместимыми потенциальными донорами для него, то предпочтительна трансплантация от них, а не от неродственного донора.

Пациенты с АФ особенно чувствительны к химиотерапии, а также лучевой терапии, и нуждаются в применении специальных протоколов кондиционирования. У них чаще обычного встречаются такие осложнения трансплантации, как токсическое воздействие терапии кондиционирования на различные внутренние органы и реакция «трансплантат против хозяина» — острая и хроническая.

Больные, для которых по тем или иным причинам невозможна трансплантация, могут получать терапию, которая временно улучшит их состояние. Так, выработку клеток крови можно стимулировать андрогенами (мужскими гормонами), а также в ряде случаев факторами роста (эритропоэтин, Г-КСФ). Примерно половина больных положительно отвечает на лечение андрогенами. Порой такая терапия помогает в течение многих лет, но со временем становится менее эффективной и связана с рядом побочных эффектов. С заместительной целью применяются также переливания компонентов крови.

Прогноз

Продолжительность жизни больных анемией Фанкони зависит от того, насколько сильно нарушена функция костного мозга. Некоторые больные живут по 30–40 лет без лечения, но многие погибают еще в детском возрасте или от самой болезни, или от развившихся в связи с ней онкологических заболеваний. Поэтому так важно вовремя провести аллогенную трансплантацию костного мозга — это единственный шанс на восстановление нормального кроветворения и на увеличение продолжительности жизни.

Трансплантация в детском возрасте от здорового совместимого родственного донора (брата или сестры) приводит к успеху у большинства больных АФ, хотя и после такой трансплантации они должны регулярно проходить осмотр для раннего выявления возможных злокачественных опухолей различных органов — вероятность их возникновения остается повышенной даже после трансплантации. Трансплантация от неродственного (или частично совместимого родственного) донора связана с более высоким риском, но результаты таких трансплантаций постепенно улучшаются.

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 на автобусе, метро, трамвае, поезде или троллейбусе?

Показать ВСУ Любен Каравелов-София-АФ, Овча Купел 2, на карте

Построить маршрут сейчас

Маршруты до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 на общественном транспорте

Эти транспортные маршруты проходят рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ на автобусе?

Нажмите на маршрут автобуса, чтобы увидеть пошаговую инструкцию с картами, временем прибытия и обновленным расписанием.

От точки Малинова Долина (Malinova Dolina), Малинова Долина
70 мин
От точки Семинарията, Лозенец
41 мин
От точки Су Факултет По Начална И Предучилищна Педагогика, Слатина
58 мин
От точки Централна Автогара, Централна Гара
46 мин
От точки Еконт Слатина, Слатина
58 мин

От точки Арена Армеец София, Кв.
Полигона 73 мин
От точки Masterpiece Whiskey Bar, Студентски Град
58 мин
От точки 157 Гимназия С Изучаване На Чужд Език «»Сесар Вайехо»», Слатина
55 мин
От точки Сердика, Център
51 мин

От точки Боянска църква „Св.
св. Никола и Пантелеймон“ (Boyana Church St. Nikola and St. Pantaleymon), Бояна 56 мин

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ на метро?

Нажмите на маршрут метро, чтобы увидеть пошаговую инструкцию с картами, временем прибытия и обновленным расписанием.

От точки Семинарията, Лозенец
54 мин
От точки Централна Автогара, Централна Гара
46 мин

От точки Арена Армеец София, Кв.
Полигона 69 мин
От точки Сердика, Център
38 мин

Остановки Автобус рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Остановки Троллейбус рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Автобус линии до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Название линии	Направление
56	Мало Бучино / Malo Buchino	Просмотр
11	Автостанция Гео Милев / Geo Milev Bus Station	Просмотр
102	Автобусен Парк Земляне / Zemlyane Bus Depot	Просмотр

Вопросы и Ответы

Какие остановки находятся рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?
Ближайшие остановки к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ :
- Всу Л. Каравелов / Univ. Of Str. Engineering And Architecture (0417) находится в 104 метров, 2 минут пешком.
- Изместена / Moved — Бл. 519 Ж.К. Овча Купел 1 / Bl. 519, Ovcha Kupel 1 Qr. (0229) находится в 741 метров, 10 минут пешком.
- Бл. 527 Ж.К. Овча Купел 1 / Bl. 527, Ovcha Kupel 1 Qr. (0231) находится в 919 метров, 12 минут пешком.
Подробная информация
Какие маршруты автобуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ
Эти маршруты автобуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ: 102, 11, 56.
Подробная информация
Какие маршруты поезда останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ
Эти маршруты поезда останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ: БВ 6621.
Подробная информация
Какие маршруты метро останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ
Эти маршруты метро останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ: М3.
Подробная информация
Какие маршруты троллейбуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ
Эти маршруты троллейбуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ: E60, E73.
Подробная информация
На каком расстоянии находится остановка автобуса от ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?
Ближайшая остановка автобуса около ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 находится в 2 мин ходьбы.
Подробная информация
Какая ближайшая остановка автобуса к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?
остановка Всу Л.Каравелов / Univ. Of Str. Engineering And Architecture (0417) находится ближе всего к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2.
Подробная информация
На каком расстоянии находится станция троллейбуса от ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?
Ближайшая станция троллейбуса около ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 находится в 12 мин ходьбы.
Подробная информация
Какая ближайшая станция троллейбуса к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?
станция Бл. 527 Ж.К. Овча Купел 1 / Bl. 527, Ovcha Kupel 1 Qr. (0231) находится ближе всего к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2.
Подробная информация
Сколько стоит проезд на Троллейбус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?
Проезд на Троллейбус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ стоит около лв1. 60.
Сколько стоит проезд на undefined до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?
Проезд на undefined до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ стоит около лв1.60.
Сколько стоит проезд на Автобус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?
Проезд на Автобус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ стоит около лв1.60.

Последнее обновление: 16 сентября 2022 г.

Лечение мерцательной аритмии у пациентов, получающих таргетную терапию рака | Кардиоонкология

Обзор
Открытый доступ
Опубликовано: 09 марта 2017 г.

Арти Аснани ¹ ,
Анастасия Мэннинг ² ,
Мусса Мансур ³ ,
Раскин 3 09005
4
Эфраим П. Хохберг ⁴ и
…
Леон М. Пташек ³

Кардиоонкология том 3 , Номер статьи: 2 (2017) Процитировать эту статью

45 тыс. обращений
8 Цитаты
7 Альтметрический
Сведения о показателях

Abstract

Мерцательная аритмия (ФП) часто наблюдается у пациентов, проходящих лечение от рака, и может привести к увеличению заболеваемости и смертности в этой популяции. С использованием новых таргетных методов лечения рака возникло несколько лекарственных взаимодействий, которые усложняют использование антиаритмических препаратов (ААД) у пациентов с активной злокачественной опухолью. Более того, специфическая таргетная терапия, такая как ибрутиниб, может непосредственно способствовать развитию ФП. Решение о продолжении системной антикоагулянтной терапии может быть сложным у пациентов со злокачественными новообразованиями из-за ряда факторов, включая необходимость частых процедур, наличие факторов риска кровотечения, связанных со злокачественными новообразованиями, и ограниченные данные о безопасности новых пероральных антикоагулянтов. НОАК) у онкологических больных. В этом обзоре описываются проблемы, связанные с лечением ФП у больных раком, и выделяется ряд важных лекарственных взаимодействий, которые могут повлиять на тактику ведения пациентов.

Общие сведения

ФП обычно диагностируют на фоне активного рака. Хотя имеются ограниченные эпидемиологические данные, изучающие распространенность ФП в этой популяции, в одном недавно опубликованном исследовании более 24 000 пациентов с недавно диагностированным злокачественным новообразованием сообщается, что у 2,4% пациентов уже была ФП на момент постановки диагноза рака. Еще у 1,8% пациентов развилась новая ФП после первоначального диагноза рака [1]. Для сравнения, общая распространенность ФП составляет примерно 1% в общей популяции [2]. Однако эта оценка значительно варьируется в зависимости от возраста, и, как сообщается, распространенность ФП составляет от 0,1% у взрослых в возрасте до 55 лет и до 9 лет.% у пациентов старше 80 лет. Таким образом, повышенная распространенность ФП у онкологических больных по сравнению с общей популяцией, вероятно, отражает более высокую распространенность ФП у пациентов пожилого возраста и/или сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с раком, у которых была либо исходная, либо впервые возникшая ФП, были старше, их средний возраст составлял 72–75 лет по сравнению с 60 летами у пациентов, у которых не развилась ФП [1]. Более того, у пациентов с раком и ФП частота артериальной гипертензии, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности была выше по сравнению с теми пациентами, у которых не развилась ФП. Эти наблюдения отражают четко определенную взаимосвязь между ФП, возрастом и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в общей популяции. По сравнению с пациентами с исходной ФП у пациентов с впервые выявленной ФП в связи со злокачественным новообразованием риск тромбоэмболии был повышен в 2 раза, а риск сердечной недостаточности — в 6 раз, что подчеркивает важность быстрого выявления и лечения ФП при раке. лечение. Примечательно, что впервые возникшая ФП может, в свою очередь, увеличить риск последующего рака, особенно в течение первых 3 месяцев после постановки диагноза ФП [3, 4]. Этот эффект не совсем понятен, но может быть связан с общими факторами риска, более частым выявлением злокачественных новообразований из-за более частого обращения за медицинской помощью или с выявлением скрытых злокачественных новообразований ЖКТ с помощью антикоагулянтов [5].

ФП особенно часто встречается после хирургического удаления опухолей с частотой от 13% до 65% после операции по поводу рака легкого [6, 7]. Наличие ФП после удаления опухоли также может быть важным прогностическим маркером: выжившие после рака легкого с послеоперационной ФП имеют более высокую заболеваемость и смертность по сравнению с теми, у кого не было ФП, и этот эффект сохраняется в течение 5 лет наблюдения [8]. ]. Ожидается, что параллельно со старением населения в целом число выживших после рака в Соединенных Штатах вырастет почти до 19 человек.миллионов к 2024 году [9], в значительной степени благодаря появлению более эффективных таргетных методов лечения рака. У многих из этих пациентов ФП разовьется во время лечения рака и последующего наблюдения, и становится все более важным определить стратегии ведения, специфичные для этой популяции пациентов. Системное воспаление может играть роль в поддержании ФП, о чем свидетельствуют предыдущие данные, демонстрирующие повышенный уровень С-реактивного белка у пациентов с ФП [10]. Пациенты, проходящие лечение от рака, могут испытывать ряд проблем, которые могут спровоцировать аритмии, включая обезвоживание, электролитные нарушения и боль, приводящую к повышению симпатического тонуса. Масс-эффект опухолей также может быть связан с возникновением ФП. Прорастание опухоли в грудную полость может вызывать внешнее сдавление левого предсердия [11] и проявляться впервые возникшей, а иногда и рефрактерной формой ФП. В редких случаях ФП могут спровоцировать первичные опухоли сердца или метастазы в сердце [12, 13].

Обычно используемые методы лечения рака также могут способствовать развитию фибрилляции предсердий [14]. В частности, таргетная терапия, такая как ингибитор тирозинкиназы ибрутиниб, может увеличить частоту развития ФП и осложнить ее лечение из-за лекарственного взаимодействия. В этом обзоре мы представляем обзор нескольких лекарственных взаимодействий между таргетной терапией рака и антиаритмическими препаратами, которые потенциально могут влиять на лечение ФП. Мы также рассматриваем ограниченные данные, касающиеся одновременного применения пероральных антикоагулянтов и таргетной терапии рака.

Антиаритмическая медикаментозная терапия ФП у пациентов, получающих таргетную терапию рака

В отличие от традиционной цитотоксической химиотерапии, таргетная терапия была разработана для ингибирования специфических молекулярных мишеней, необходимых для выживания и пролиферации опухоли. Таргетная терапия включает антагонисты гормонов, ингибиторы сигнальной трансдукции, модуляторы экспрессии генов, индукторы апоптоза, ингибиторы ангиогенеза, иммунотерапию и моноклональные антитела [15]. В настоящее время существует более 80 одобренных FDA целевых методов лечения, многие из которых представляют собой ингибиторы тирозинкиназы, используемые для лечения распространенных злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, рак легких, лейкемия и лимфома. Учитывая быстрое развитие этих агентов, и многие другие находятся в разработке, будет важно понять взаимодействие между таргетной терапией и широко используемыми сердечно-сосудистыми препаратами.

Взаимодействие между таргетной терапией и ААД может значительно повлиять на выбор стратегии лечения ФП. Новые методы лечения рака часто являются многоцелевыми, с различным профилем связывания киномов и, следовательно, с различным профилем фармакокинетики/побочного действия для каждого из них (таблица 1). Совместное применение таргетных противоопухолевых препаратов и ААД может привести к повышению уровня одного или обоих препаратов, часто из-за нарушения метаболизма цитохрома р450 в печени или ингибирования опосредованного Р-гликопротеином транспорта таргетной терапии. Кроме того, некоторые таргетные методы лечения увеличивают склонность к брадикардии и удлинению интервала QT при ААД. Хотя некоторые ААД можно использовать при тщательном электрокардиографическом мониторинге и/или снижении дозы, другие противопоказаны при назначении специфической таргетной терапии (таблицы 2 и 3). Эти лекарственные взаимодействия могут представлять серьезную проблему для лечения ФП в условиях активного злокачественного новообразования. В целом, амиодарон, дронедарон и блокаторы кальциевых каналов могут взаимодействовать почти со всеми таргетными препаратами и часто требуют коррекции дозы или отмены либо ААД, либо таргетной терапии, в зависимости от используемой комбинации препаратов. Антиаритмические средства класса IA, IC и III чаще всего вызывают удлинение интервала QT при использовании в сочетании с таргетной терапией. Напротив, антиаритмические средства класса IB, особенно мексилетин, с наименьшей вероятностью вызывают значительные лекарственные взаимодействия при использовании с таргетной терапией, перечисленной в таблицах 2 и 3. Наконец, карведилол, пропранолол и надолол с большей вероятностью участвуют в лекарственном взаимодействии. лекарственных взаимодействий, чем метопролол, атенолол и пиндолол, в условиях таргетной терапии. Тем не менее, использование блокаторов АВ-узла может быть ограничено брадикардией, гипотензией и другими побочными эффектами.

Таблица 1. Фармакокинетика широко используемых средств таргетной терапии рака

Полная таблица

Таблица 2 Лекарственные взаимодействия и прогнозируемые уровни в плазме антиаритмических средств и таргетной терапии рака

Полная таблица

Таблица 3 Лекарственные взаимодействия

Полная таблица

Ибрутиниб и AF

Недавние клинические испытания продемонстрировали особенно высокую частоту фибрилляции предсердий при таргетной терапии ибрутинибом, ковалентным необратимым ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK). Ибрутиниб в настоящее время одобрен FDA для лечения рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и мантийно-клеточной лимфомы, а также макроглобулинемии Вальденстрема. В начальных клинических исследованиях ибрутиниба серийные электрокардиографические исследования проводились без каких-либо признаков аритмии [16, 17]. В остальном было обнаружено, что ибрутиниб хорошо переносится, с легкими или умеренными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и без значительного угнетения костного мозга или опасных для жизни инфекций [18, 19].]. Однако в исследовании RESONATE, включавшем 391 пациента с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или мелколимфоцитарной лимфомой, у 3% пациентов, принимавших ибрутиниб, развилась фибрилляция предсердий 3 степени (тяжелая), в отличие от 0% пациентов, получавших стандартную терапию офатумумабом. группа [20]. Развитие мерцательной аритмии потребовало прекращения терапии у одного пациента. Кроме того, еще у четырех пациентов в группе ибрутиниба развилась фибрилляция предсердий 1 или 2 степени (легкая или умеренная) по сравнению с одним пациентом в группе офатумумаба.

Аналогичные наблюдения были сделаны в последующем небольшом открытом клиническом исследовании фазы 2 по изучению ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом у 50 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны [21]. В этом исследовании у шести пациентов (12%) развилась фибрилляция предсердий 3 степени, а трем пациентам потребовалось прекращение приема ибрутиниба из-за фибрилляции предсердий. Еще у одного пациента развилась фибрилляция предсердий от легкой до умеренной степени, и он продолжил лечение по схеме исследования. Учитывая демографию исследуемой популяции, авторы предположили, что пожилой возраст (в среднем 67 лет) и предшествующее воздействие антрациклинов (по крайней мере, 24% пациентов) могли способствовать увеличению частоты аритмии, наблюдаемой в исследовании.

На основании этих данных было проведено международное ретроспективное исследование для определения клинических характеристик пациентов, получавших лечение от ХЛЛ, у которых развилась ФП на ибрутинибе [22]. В этом исследовании, в которое вошли 56 пациентов, начало ФП обычно возникало между 3 и 8 месяцами после начала лечения ибрутинибом, и у 76% пациентов ФП развилась в течение первого года терапии ибрутинибом. Большинству пациентов лечили ААД или электрическую кардиоверсию. У трех пациентов развилась застойная сердечная недостаточность во время ФП, у одного пациента развился ишемический инсульт. Следует отметить, что только 48% пациентов получали пероральные антикоагулянты. Вероятно, это было связано с опасениями по поводу тромбоцитопении и серьезных кровотечений, последние из которых произошли у 14% пациентов. Ибрутиниб был либо прекращен, либо снижена доза у 35 пациентов, а у 21 пациента он был продолжен в полной дозе. Интересно, что у четырех пациентов терапия ибрутинибом была прекращена, а затем возобновлена в полной дозе. Все эти пациенты затем смогли продолжить лечение до конца исследования, что позволяет предположить, что повторная провокация ибрутинибом может быть успешной, как только будет начата эффективная терапия ФП. Ибрутиниб обладает значительной внутренней антикоагулянтной активностью из-за неясных механизмов. В небольшом исследовании до 55% пациентов, получавших ибрутиниб, страдали от легких или умеренных кровотечений во время курса терапии [23]. Из-за этой антикоагулянтной активности дополнительное ингибирование тромбоцитов обычно противопоказано во время курса терапии ибрутинибом.

Эти клинические наблюдения побудили к предварительным исследованиям молекулярных механизмов, способствующих фибрилляции предсердий, опосредованной ибрутинибом. Для многих новых таргетных методов лечения рака наблюдалась как целевая, так и нецелевая токсичность. Хотя в одном сообщении предполагается, что фибрилляция предсердий, вызванная ибрутинибом, может быть связана с целевой токсичностью посредством ингибирования BTK [24], более новые ингибиторы BTK, такие как акалабрутиниб, не были связаны с увеличением частоты ФП [25], что свидетельствует о нецелевом эффекте. механизм. Выяснение молекулярных механизмов, лежащих в основе этого процесса, будет становиться все более важным, поскольку клинические показания для применения ибрутиниба и других ингибиторов BTK со временем продолжают расширяться.

Антикоагулянтная терапия ФП у больных раком

Решение о начале терапевтической антикоагулянтной терапии у пациентов с активным раком может быть сложным. Злокачественное новообразование увеличивает как риск тромбоэмболических осложнений, так и риск кровотечения, особенно на фоне тромбоцитопении и внутричерепного заболевания. Выбор противоопухолевой терапии может повлиять на решение об антикоагулянтной терапии, поскольку некоторые таргетные препараты, такие как ингибиторы ангиогенеза, специфически повышают риск тромбоэмболии [26]. Традиционные инструменты стратификации риска для оценки тромбоэмболического риска, связанного с ФП, могут быть неприменимы у пациентов с активным раком. У пациентов с впервые выявленным раком увеличение CHADS 9Оценка 0107 2 была предиктором тромбоэмболии только у пациентов с исходной ФП, но не у пациентов с впервые развившейся ФП, хотя она коррелировала с увеличением смертности в последней популяции [1]. Более современная шкала CHA ₂ DS ₂ -VASc, а также шкала HAS-BLED для оценки риска кровотечения, связанного с терапевтической антикоагулянтной терапией, не были валидированы у пациентов с активным злокачественным новообразованием.

Антагонисты витамина К (АВК), такие как варфарин, уже давно являются золотым стандартом антикоагулянтной терапии для минимизации риска инсульта при мерцательной аритмии. Тем не менее, некоторые проблемы, связанные с раком и его лечением, могут осложнить терапию варфарином, в том числе лекарственные взаимодействия при совместном применении с таргетными методами лечения рака (таблица 4) и изменения нутритивного статуса, связанные с тошнотой/рвотой, анорексией и потерей веса [27]. ]. Кроме того, онкологические больные чаще прерывают антикоагулянтную терапию в связи с операциями и другими инвазивными процедурами, а также в связи с тромбоцитопенией. В одном ретроспективном нерандомизированном исследовании наблюдали за 2168 последовательными пациентами с неклапанной ФП и недавно диагностированным злокачественным новообразованием в среднем почти 4 года [28]. Пациентов сопоставляли по предрасположенности, а исходы оценивали на основе использования АВК в качестве пероральной антикоагулянтной терапии. Не наблюдалось существенной разницы в комбинированной конечной точке серьезных нежелательных явлений со стороны сердца (МАСЕ, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, легочная тромбоэмболия) или больших кровотечений у пациентов, получавших АВК, по сравнению с теми, кто не получал антикоагулянты. Однако только 12% пациентов, получавших АВК, достигли целевого МНО 2,0–3,0, и трудности с поддержанием терапевтической антикоагулянтной терапии, вероятно, способствовали наблюдаемому отсутствию пользы. Интересно, что пациенты, которые поддерживали целевой терапевтический диапазон (TTR) выше 60% и не испытывали MACE в течение первого года после постановки диагноза рака, продемонстрировали улучшенную кумулятивную выживаемость без комбинированной конечной точки по сравнению с теми пациентами, которые не получали антикоагулянты. Эти наблюдения позволяют предположить, что АВК, такие как варфарин, могут быть менее эффективными из-за сложности достижения целевых значений МНО во время активного лечения рака. Те пациенты, которые способны поддерживать терапевтический уровень варфарина, могут получить пользу от антикоагулянтной терапии, хотя потребуются более крупные рандомизированные исследования для оценки соотношения риск/польза в этой популяции пациентов.

Таблица 4 Лекарственные взаимодействия и прогнозируемые уровни в плазме пероральных антикоагулянтов и таргетных противоопухолевых препаратов

Полная таблица

Учитывая ограничения терапии АВК, были предложены альтернативные агенты для антикоагулянтной терапии при ФП и раке. Использование низкомолекулярного гепарина рекомендуется для лечения венозной тромбоэмболии у пациентов с активным раком [29], хотя его применение при ФП недостаточно изучено. НОАК (новые пероральные антикоагулянты, дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан) являются привлекательной альтернативой, поскольку они не требуют частого лабораторного контроля. Исходы, связанные с использованием НОАК у больных раком, недостаточно изучены, поскольку пациенты с активным раком были исключены из всех крупных клинических исследований, изучающих использование этих препаратов при ФП [30,31,32,33]. Хотя испытания NOAC для лечения ВТЭ включали больных раком, общее число больных раком было слишком мало (3–9%), чтобы сделать окончательные выводы [28]. Острые колебания функции почек и печени могут влиять на уровни НОАК в плазме и могут потребовать коррекции дозы или отмены этих препаратов. Примечательно, что транспорт, опосредованный P-гликопротеином (P-gp), важен для элиминации НОАК [34], и на него может влиять ряд таргетных методов лечения рака (таблица 4). Эти лекарственные взаимодействия могут привести к увеличению распределения НОАК в головном мозге и потенциально увеличить риск внутричерепного кровотечения, хотя в литературе недостаточно данных для точной количественной оценки относительного риска. Например, хотя предшественник дабигатрана этексилат является субстратом P-gp, сам дабигатран таковым не является [35]. Влияние одновременного введения ингибиторов и индукторов P-gp на уровни дабигатрана в головном мозге и связанный с этим риск кровотечения не оценивались напрямую ни в доклинических моделях, ни у пациентов. Что касается ривароксабана, нокаут P-gp у мышей приводил к умеренному увеличению концентрации препарата в головном мозге [36]. Однако неясно, распространяются ли эти наблюдения на пациентов, получающих совместное лечение ривароксабаном и модуляторами P-gp. Хотя апиксабан является субстратом P-gp [37], он, по-видимому, имеет ограниченное проникновение через гематоэнцефалический барьер [38]. Таким образом, при рассмотрении вопроса о лечении НОАК у пациентов с ФП, находящихся на активном лечении рака, следует учитывать фармакокинетические свойства таргетной терапии рака, когда это применимо, хотя данные, подтверждающие клиническую значимость этих лекарственных взаимодействий, остаются ограниченными.

Выводы

Разработка новых таргетных методов лечения рака улучшила выживаемость пациентов и повысила переносимость схем лечения ряда различных злокачественных новообразований. Мерцательная аритмия стала важным сердечно-сосудистым побочным эффектом при злокачественных опухолях, особенно при применении ибрутиниба, который может непосредственно способствовать патогенезу и поддержанию ФП. Лечение ФП у онкологических больных может быть сложной задачей, учитывая многочисленные лекарственные взаимодействия между таргетной терапией и ААД. Более того, распознавание и лечение фибрилляции предсердий в этих условиях будет иметь решающее значение для минимизации нежелательных явлений, таких как инсульт, хотя выбор стратегии антикоагулянтной терапии у этих пациентов остается сложным и требует дальнейшего изучения. В свете улучшенного профиля токсичности таргетной терапии многие пациенты в настоящее время продолжают принимать эти препараты для долгосрочного подавления рака. Что касается ибрутиниба, недавнее исследование показало устойчивость ответа у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, 20% из которых продолжали лечение более 2 лет [33]. Мерцательная аритмия наблюдалась у 11% пациентов в этом исследовании, что привело к снижению дозы исследуемого препарата у одного пациента. Поскольку использование ибрутиниба и других средств таргетной терапии рака продолжает расширяться, мультидисциплинарный подход, включающий кардиологию и онкологию, будет иметь важное значение для минимизации заболеваемости и смертности, связанных с ФП в условиях активного злокачественного новообразования.

Сокращения

AAD:: Антиаритмические препараты
AF:: Мерцательная аритмия
БТК:: Тирозинкиназа Брутона
КЛЛ:: Хронический лимфолейкоз
MACE:: Серьезные нежелательные явления со стороны сердца
НОАК:: Новые пероральные антикоагулянты
П-гп:: Р-гликопротеин
ТТР:: Целевой терапевтический диапазон
ВКАс:: Антагонисты витамина К

Ссылки

«>
Hu YF, Liu CJ, Chang PM, Tsao HM, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Tuan TC, Li CH, Chao TF, et al. Возникновение тромбоэмболии и сердечной недостаточности, связанной с впервые возникшей мерцательной аритмией у онкологических больных. Int J Кардиол. 2013; 165:355–7.
Артикул пабмед Google ученый
Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Распространенность диагностированной фибрилляции предсердий у взрослых: национальные последствия для управления ритмом и профилактики инсульта: исследование антикоагулянтов и факторов риска при фибрилляции предсердий (ATRIA). ДЖАМА. 2001; 285:2370–5.
КАС Статья пабмед Google ученый
Остенфельд Э.Б., Эрихсен Р., Педерсен Л., Фаркас Д.К., Вайс Н.С., Соренсен Х.Т. Мерцательная аритмия как маркер скрытого рака. ПЛОС Один. 2014;9:e102861.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
«>
Конен Д., Вонг Дж.А., Сандху Р.К., Кук Н.Р., Ли И.М., Беринг Дж.Е., Альберт К.М. Риск злокачественного рака среди женщин с впервые возникшей мерцательной аритмией. ДЖАМА Кардиол. 2016; 1: 389–96.
Артикул пабмед Google ученый
Рахман Ф., Ко Д., Бенджамин Э.Дж. Ассоциация мерцательной аритмии и рака. ДЖАМА Кардиол. 2016;1:384–6.
Артикул пабмед Google ученый
Онайтис М., Д’Амико Т., Чжао Ю., О’Брайен С., Харпол Д. Факторы риска фибрилляции предсердий после операции по поводу рака легких: анализ общей базы данных торакальной хирургии Общества торакальных хирургов. Энн Торак Серг. 2010;90:368–74.
Артикул пабмед Google ученый
Nojiri T, Inoue M, Maeda H, Takeuchi Y, Sawabata N, Shintani Y, Yamamoto K, Okumura M. Низкие дозы человеческого предсердного натрийуретического пептида для профилактики послеоперационных сердечно-легочных осложнений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших легочную хирургия рака. Eur J Cardiothorac Surg. 2013;44:98–103.
Артикул пабмед Google ученый
Императори А., Марискалько Г., Риганти Г., Ротоло Н., Конти В., Доминиони Л. Мерцательная аритмия после легочной лобэктомии по поводу рака легкого влияет на долгосрочную выживаемость в проспективном одноцентровом исследовании. J Cardiothorac Surg. 2012;7:4.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB, Siegel RL, Stein KD, Kramer JL, Alteri R, Robbins AS, Jemal A. Статистика лечения рака и выживаемости, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64:252–71.
Артикул пабмед Google ученый
Чанг М.К., Мартин Д.О., Спречер Д., Вазни О., Кандерян А., Карнес К.А., Бауэр Дж.А., Чоу П.Дж., Нибауэр М.Дж., Натале А., Ван Вагонер Д. Р. Повышение С-реактивного белка у пациентов с предсердными аритмиями: воспалительные механизмы и персистенция мерцательной аритмии. Тираж. 2001; 104: 2886–91.
КАС Статья пабмед Google ученый
Bayraktar UD, Dufresne A, Bayraktar S, Purcell RR, Ajah OI. Рак пищевода с мерцательной аритмией: клинический случай. J Med Case Rep. 2008; 2:292.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Holzhauser L, Heymer J, Kasner M, Landmesser U, Skurk C. Редкий случай мультилокулярной первичной саркомы интимы сердца, проявляющейся массой левого предсердия с впервые возникшей фибрилляцией предсердий. Европейское сердце J. 2015; 36: 2402.
Артикул пабмед Google ученый
Cohen JE, Kogan J, Oren S, Mazza M. Первичная сердечная лимфома с мерцательной аритмией. Isr Med Assoc J. 2011;13:635–7.
ПабМед Google ученый
Гуглин М., Альджайе М., Сайяд С., Али Р., Кертис А.Б. Представляем новый объект: аритмия, вызванная химиотерапией. Европас. 2009; 11: 1579–86.
Артикул пабмед Google ученый
Национальный институт рака, [https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet]. По состоянию на 24 января 2017 г.
Берд Дж. К., О’Брайен С., Джеймс Д. Ф. Ибрутиниб при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза. N Engl J Med. 2013; 369:1278–9.
КАС Статья пабмед Google ученый
Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, Smith SM, Boyd TE, Grant B, Kolibaba KS, Furman RR, Rodriguez S, Chang BY, et al. Ингибитор тирозинкиназы Брутона ибрутиниб (PCI-32765) обладает значительной активностью у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием. Дж. Клин Онкол. 2013;31:88–94.
КАС Статья пабмед Google ученый
Burger JA, Keating MJ, Wierda WG, Hartmann E, Hoellenriegel J, Rosin NY, de Weerdt I, Jeyakumar G, Ferrajoli A, Cardenas-Turanzas M, et al. Безопасность и активность комбинации ибрутиниба и ритуксимаба у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска: одногрупповое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2014;15:1090–9.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
О’Брайен С., Фурман Р.Р., Кутре С.Е., Шарман Дж.П., Бургер Дж.А., Блюм К.А., Грант Б., Ричардс Д.А., Коулман М., Вирда В.Г. и др. Ибрутиниб в качестве начальной терапии у пожилых пациентов с хроническим лимфолейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой: открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2. Ланцет Онкол. 2014; 15:48–58.
Артикул пабмед Google ученый
«>
Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, et al. Ибрутиниб по сравнению с офатумумабом при ранее леченном хроническом лимфолейкозе. N Engl J Med. 2014; 371: 213–23.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ван М.Л., Ли Х., Чуанг Х., Вагнер-Бартак Н., Хагемейстер Ф., Вестин Дж., Фаяд Л., Саманьего Ф., Туртурро Ф., Оки Ю. и др. Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны: одноцентровое открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2016;17(1):48–56.
Томпсон П.А., Леви В., Тэм С.С., Аль Навакил С., Гудо Ф.Х., Квинкенель А., Изебарт Л., Мишалле А.С., Дилхуйди М.С., Ван Ден Несте Э. и др. Мерцательная аритмия у пациентов с ХЛЛ, получавших ибрутиниб. Международное ретроспективное исследование. Бр Дж Гематол. 2016;175(3):462–6.
КАС Статья пабмед Google ученый
Липски А.Х., Фаруки М.З., Тиан Х., Мученик С., Куллинан А.М., Нгхием К., Сан С., Вальдес Дж., Ниманн К.У., Герман С.Е. и др. Частота и факторы риска нежелательных явлений, связанных с кровотечением, у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих ибрутиниб. Гематология. 2015; 100:1571–8.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Макмаллен Дж. Р., Бой Э. Дж., Оой Дж. Ю., Сеймур Дж. Ф., Китинг М. Дж., Тэм К. С. Ибрутиниб увеличивает риск фибрилляции предсердий, возможно, за счет ингибирования сердечной передачи сигналов PI3K-Akt. Кровь. 2014; 124:3829–30.
КАС Статья пабмед Google ученый
Byrd JC, Harrington B, O’Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, Chaves J, Wierda WG, Awan FT, Brown JR, et al. Акалабрутиниб (ACP-196) при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2016; 374:323–32.
КАС Статья пабмед Google ученый
Choueiri TK, Schutz FA, Je Y, Rosenberg JE, Bellmunt J. Риск артериальной тромбоэмболии при применении сунитиниба и сорафениба: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Дж. Клин Онкол. 2010;28:2280–5.
КАС Статья пабмед Google ученый
Роуз А.Дж., Шарман Дж.П., Озонофф А., Эно Л.Е., Хайлек Э.М. Эффективность варфарина у онкологических больных. J Gen Intern Med. 2007;22:997–1002.
Артикул ПабМед Центральный Google ученый
Lee YJ, Park JK, Uhm JS, Kim JY, Pak HN, Lee MH, Sung JH, Joung B. Риск кровотечения и серьезные побочные эффекты у пациентов с раком при пероральной антикоагулянтной терапии. Int J Кардиол. 2016; 203:372–8.
Артикул пабмед Google ученый
Lee AY, Levine MN, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M, Rickles FR, Julian JA, Haley S, Kovacs MJ, et al. Низкомолекулярный гепарин в сравнении с кумарином для профилактики рецидивирующей венозной тромбоэмболии у больных раком. N Engl J Med. 2003;349: 146–53.
КАС Статья пабмед Google ученый
Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, et al. Дабигатран в сравнении с варфарином у пациентов с мерцательной аритмией. N Engl J Med. 2009; 361:1139–51.
КАС Статья пабмед Google ученый
Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, et al. Ривароксабан в сравнении с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2011; 365: 883–91.
КАС Статья пабмед Google ученый
Грейнджер С.Б., Александр Дж.Х., МакМюррей Дж.Дж., Лопес Р.Д., Хайлек Э.М., Ханна М., Аль-Халиди Х.Р., Анселл Дж., Атар Д., Авезум А. и др. Апиксабан в сравнении с варфарином у пациентов с мерцательной аритмией. N Engl J Med. 2011; 365:981–92.
КАС Статья пабмед Google ученый
Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, et al. Эдоксабан в сравнении с варфарином у пациентов с мерцательной аритмией. N Engl J Med. 2013;369: 2093–104.
КАС Статья пабмед Google ученый
Весслер Д.Д., Грип Л.Т., Менделл Д. , Джульяно Р.П. Транспортная система Р-гликопротеина и сердечно-сосудистые препараты. J Am Coll Кардиол. 2013;61:2495–502.
КАС Статья пабмед Google ученый
Stollberger C, Finsterer J. Актуальность P-гликопротеина в профилактике инсульта с помощью дабигатрана, ривароксабана и апиксабана. Герц. 2015; 40 (Приложение 2): 140–5.
Артикул пабмед Google ученый
Gnoth MJ, Buetehorn U, Muenster U, Schwarz T, Sandmann S. Характеристики транспорта P-гликопротеина ривароксабана in vitro и in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2011; 338:372–80.
КАС Статья пабмед Google ученый
Zhang D, He K, Herbst JJ, Kolb J, Shou W, Wang L, Balimane PV, Han YH, Gan J, Frost CE, Humphreys WG. Характеристика переносчиков оттока, участвующих в распределении и утилизации апиксабана. Препарат Метаб Распоряжение. 2013;41:827–35.
КАС Статья пабмед Google ученый
Wang L, He K, Maxwell B, Grossman SJ, Tremaine LM, Humphreys WG, Zhang D. Распределение в тканях и выведение [14C] апиксабана у крыс. Препарат Метаб Распоряжение. 2011; 39: 256–64.
КАС Статья пабмед Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Неприменимо.

Финансирование

Неприменимо.

Наличие данных и материалов

Неприменимо.

Вклад авторов

AA, AM и LMP проанализировали основную литературу и написали рукопись. MM, JR и EPH критически отредактировали рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Согласие на публикацию

Неприменимо.

Одобрение этики и согласие на участие

Не применимо.

Информация о авторе

Авторы и принадлежности

Программа кардио-онкологии, Corrigan Minehan Heart Center, Массачусетская больница, 149 13th Street, комната 4.302, Бостон, Масса Больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, 02129, США
Анастасия Мэннинг
Служба сердечной аритмии, Кардиологический центр Корриган-Майнхан, Больница общего профиля Массачусетса, 55 Fruit Street, GRB 109, Бостон, Массачусетс, 02114, США
Мусса Мансур, Джереми Раскин и Леон М. Пташек
Гематология/онкология, Онкологический центр Массачусетской больницы общего профиля, 55 Fruit Street, Бостон, Массачусетс, 02114, США
Эфраим П. Hochberg

Авторы

Арти Аснани
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Anastasia Manning
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Moussa Mansour
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jeremy Ruskin
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Эфраим П. Хохберг
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Leon M. Ptaszek
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за корреспонденцию

Леон М. Пташек.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1. 0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Мерцательная аритмия связана с повышенным риском летальных желудочковых аритмий повышенная общая смертность. Однако его связь с летальными желудочковыми аритмиями, такими как желудочковая тахикардия (ЖТ), трепетание желудочков (ВФЛ) и фибрилляция желудочков (ФЖ), является спорной. Мы провели это исследование, чтобы определить, может ли ФП повышать риск ЖТ, ВФЛ и ФЖ. Мы использовали базу данных Корейской национальной службы медицинского страхования для этого общенационального популяционного исследования. В этом исследовании приняли участие люди, прошедшие общенациональный медицинский осмотр в 2009 году.для которых данные клинического наблюдения были доступны до декабря 2018 г. Первичной конечной точкой исхода было возникновение ЖТ, ВФЛ или ФЖ у людей, у которых в 2009 г. была или не была диагностирована впервые выявленная ФП. Мы проанализировали в общей сложности 9 751 705 человек.

В 2009 г. у 12 689 человек была диагностирована впервые выявленная ФП (группа ФП). Частота (событий на 1000 человеко-лет наблюдения) ЖТ, ВФЛ и ФЖ составила 2,472 и 0,282 в группах с ФП и без ФП соответственно. После поправки на ковариаты впервые возникшая ФП была связана с 4,6-кратным увеличением риска (p < 0,001) ЖТ, ВФЛ и ФЖ в течение 10 лет наблюдения. Риск ЖТ, ВФЛ и ФЖ был еще выше, если выявление ФП основывалось на усиленных критериях (≥ 2 амбулаторных или ≥≥ 1 стационарных; отношение рисков = 5,221; p < 0,001). В заключение, частота VT, VFL и VF была значительно выше у людей с впервые возникшей ФП. В клинической практике следует учитывать потенциальный риск летальной желудочковой аритмии у людей с ФП.

Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) является одной из наиболее распространенных наджелудочковых тахиаритмий, поражающей 1–2% населения в целом и связанной со значительно повышенным риском неблагоприятных сердечных событий ^1,2,3,4 . Общая смертность у пациентов с ФП значительно выше, чем в общей популяции ^5,6,7 . Основными причинами повышенной смертности являются злокачественные новообразования (23,1%), инфекции (17,3%), сердечная недостаточность (14,5%) и инсульт (6,5%) в исследовании, основанном на когорте ФП японского сообщества 9.0014 8 . Административные данные из Германии свидетельствуют о том, что сопутствующие заболевания играют важную роль в увеличении смертности среди пациентов с ФП ⁹ . Хотя несердечные причины ответственны за большую долю смертности среди пациентов с ФП, право- и левосторонняя сердечная недостаточность, обмороки, побочные эффекты антиаритмических препаратов, инфаркт миокарда и ишемический инсульт являются важными кардиальными причинами смерти. В отличие от вышеупомянутых сердечных событий, риск летальных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия (ЖТ) и фибрилляция желудочков (ФЖ), у пациентов с ФП до конца не изучен. В реальной клинической практике ФП и желудочковая аритмия часто сосуществуют; предыдущее перекрестное исследование случай-контроль показало, что распространенность ФП была в три раза выше у пациентов, перенесших внебольничную остановку сердца из-за ФЖ ¹⁰ . Исследование было ограничено поперечным дизайном и не могло продемонстрировать хронологическую связь между ФП и ФЖ.

Фибрилляция предсердий часто вызывается генетическими мутациями ионных каналов или генетическими вариантами, связанными с кардиомиопатией ¹¹ . Неудивительно, что такие генетические вариации также поражают желудочек и вызывают летальные желудочковые аритмии. Кроме того, высокая частота желудочковых сокращений может стимулировать желудочки, подобно быстрой желудочковой стимуляции, которая может индуцировать ЖТ или ФЖ во время электрофизиологических исследований. Снижение коронарной перфузии из-за быстрого желудочкового ритма может спровоцировать желудочковые аритмии, если у пациента уже есть кардиомиопатия, вызванная тахикардией, или значительный стеноз коронарных артерий. Мы стремились выяснить, связана ли ФП с повышенным риском летальных желудочковых аритмий, используя данные Корейской национальной службы медицинского страхования (K-NHIS). Используя проспективно собранную крупномасштабную базу данных, мы изучили хронологическую связь между ФП и желудочковой аритмией.

Методы

Пациенты

Для проведения данного исследования использовалась база данных K-NHIS. Жители Республики Корея являются обязательными подписчиками K-NHIS, которая представляет собой эксклюзивную единую систему медицинского страхования, управляемую государством. Медицинские данные, хранящиеся в базе данных K-NHIS, представляют все население Кореи. Всем подписчикам K-NHIS предлагаются регулярные медицинские осмотры, которые включают анкету о состоянии здоровья, включающую сведения о физической активности, алкоголе и курении; лабораторные анализы, такие как общий анализ крови, липидный профиль, уровень креатинина, функциональные пробы печени и уровень сахара в сыворотке крови натощак; рентгенограмма грудной клетки; и измерение артериального давления, массы тела, роста и окружности талии. Выявление людей с диагнозами ФП, ЖТ, трепетания желудочков (ВФЛ), ФЖ и других заболеваний проводилось с использованием карт стационарного и амбулаторного обслуживания K-NHIS. Когорта, состоящая из людей, прошедших общенациональный скрининг состояния здоровья в определенный момент времени, является ценным источником исследования из-за большого количества субъектов, достаточной продолжительности наблюдения и обширных медицинских записей, хранящихся в базе данных K-NHIS. Исследователям разрешается анализировать данные медицинской информации, хранящиеся в базе данных K-NHIS, если протоколы исследований одобрены официальным наблюдательным комитетом правительства (https://nhiss.nhis.or.kr/) и институциональным наблюдательным советом.

В это исследование были включены люди, прошедшие общенациональный медицинский осмотр в 2009 г. Для определения исходного анамнеза в качестве данных скрининга использовались данные, полученные с января 2002 г. по декабрь 2008 г. Из этого исследования были исключены люди моложе 20 лет, имевшие в прошлом медицинские записи о ФП, ЖТ, VFL, VF, преждевременном сокращении желудочков (PVC), инсульте или сердечной недостаточности в период скрининга. Точные коды международной классификации болезней (10-е издание; МКБ-10), используемые в этом исследовании, описаны в дополнительной таблице S1. Клинические данные наблюдения были необходимы до декабря 2018 г. Диагноз ЖТ, ВФЛ и ФЖ во время наблюдения засчитывался как основное событие, а диагнозы ФП после 2009 г.подвергались цензуре. Поскольку K-NHIS является исключительной системой обязательного медицинского страхования в Корее, клинические потери при последующем наблюдении незначительны. Иммиграции и случаи смерти, не связанные с VT, VFL и VF, подвергались цензуре. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Медицинской больницы Анам Корейского университета, и письменное информированное согласие было отклонено из-за ретроспективного характера исследования. Протокол исследования строго соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации 2008 г. и правовым нормам Республики Корея.

Первичная конечная точка исхода

Возникновение желудочковых аритмий, состоящих из VT, VFL и VF, было конечной конечной точкой этого исследования, и его сравнивали между людьми, у которых была и не была диагностирована ФП в 2009 году. ЖТ, ВФЛ и ФЖ определяли как количество событий, рассчитанных за 1000 человеко-лет наблюдения.

Определения

Выявление впервые диагностированной ФП в 2009 г. определялось как ≥ одна стационарная или амбулаторная запись по коду МКБ-10. Люди, у которых была и не была диагностирована впервые возникшая ФП в 2009 г.были определены как группа ФП и группа без ФП соответственно. Впервые возникшая ФП была далее классифицирована на ФП 1 и ФП 2 по следующим критериям: (i) ФП 1: одна амбулаторная карта и (ii) ФП 2: ≥ две амбулаторные записи или ≥ одна стационарная карта на основании кодов МКБ-10 в базу данных K-NHIS. Для диагностики сердечной недостаточности требовалась одна стационарная карта ¹² . Диагноз VT, VFL и VF был основан на одной стационарной или амбулаторной карте. Предыдущие исследования подтвердили надежность этих определений ^13,14 . Исходные демографические данные исследуемой когорты, включая возраст, пол, вес, рост, статус курения, алкоголь и физическую активность, а также сопутствующие заболевания, такие как гипертония, сахарный диабет, дислипидемия и хроническая болезнь почек (ХБП; рСКФ < 60 мл/мин/1,73). m ² ) были получены из базы данных K-NHIS.

Статистический анализ

Непрерывные переменные сравнивали с помощью критерия Стьюдента. Категориальные переменные были проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Совокупная частота конечной точки исхода (комбинация VT, VFL и VF) была отображена с помощью анализа кривой Каплана-Мейера, а для сравнения между группами использовался логарифмический ранговый t-критерий. Регрессионный анализ Кокса использовался для расчета нескорректированного и скорректированного отношения рисков (HR) с 95% доверительный интервал (ДИ). Для многомерной корректировки использовались три модели: (i) с поправкой на возраст и пол; (ii) с поправкой на возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), статус курения, статус потребления алкоголя и регулярную физическую активность; и (iii) с поправкой на возраст, пол, ИМТ, статус курения, статус потребления алкоголя, регулярную физическую активность, гипертонию, сахарный диабет и дислипидемию. Все клинические данные последующего наблюдения использовались для анализа кривой Каплана-Мейера и регрессионного анализа Кокса до тех пор, пока не произошло первичное событие или оно не было подвергнуто цензуре (из-за иммиграции; случаев смерти, не связанных с ЖТ, ВФЛ и ФЖ; и диагностики ФП после 2009 г.). Цензурированные данные больше не использовались для какого-либо анализа. Временная шкала, использованная в наших моделях регрессии Кокса, представляла собой время исследования с поправкой на возраст в качестве ковариации. Предположение о пропорциональных опасностях оценивали путем визуальной оценки кривой Каплана-Мейера. Весь регрессионный анализ Кокса в этом исследовании показал непрерывное и устойчивое расхождение кумулятивной частоты летальных желудочковых аритмий между группами, что свидетельствует о том, что допущение о пропорциональных рисках было выполнено. Все тесты были двусторонними, и значения p ≤ 0,05 считались статистически значимыми. Все статистические анализы проводились с помощью SAS 9. Программное обеспечение 0014 ® , версия 9.2 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Пациенты

Всего в 2009 году общенациональное медицинское обследование прошли 10 601 284 человека. ФЖ, сердечная недостаточность или инсульт. Наконец, в это исследование были включены 9 751 705 человек. В 2009 г. было выявлено в общей сложности 12 689 новых случаев ФП, из них 5063 и 7626 случаев ФП 1 (один амбулаторный код) и ФП 2 (≥ две амбулаторные записи или ≥≥ одна стационарная карта) соответственно. Схема исследования представлена на рис. 1.

Рисунок 1

Поток исследования. ФП: мерцательная аритмия; ЖЭ: преждевременное сокращение желудочков; ФЖ: фибрилляция желудочков; ВФЛ: трепетание желудочков; ЖТ: желудочковая тахикардия.

Изображение в натуральную величину

Исходные демографические данные людей, у которых была и не была диагностирована впервые выявленная ФП в 2009 г., обобщены в Таблице 1. Вкратце, люди с впервые возникшей ФП были значительно старше (46,38 ± 13,79 лет против 56,45). ± 13,59 лет; p < 0,001) и имели более высокую распространенность артериальной гипертензии (25,09% против 57,44%; p < 0,001), диабет (8,13% против 16,58%; p < 0,001) и дислипидемия (17,22% против 30,85%; p < 0,001).

Таблица 1 Исходные демографические данные групп с AF и без AF.

Полноразмерная таблица

Желудочковые аритмии

За период наблюдения (до декабря 2018 г.; 89 829 186 человеко-лет наблюдения) в общей сложности возникло 25 581 случай желудочковой аритмии (ЖТ, ЖФЛ и ФЖ). В группе ФП частота желудочковых аритмий составила 2,472 (275 событий в течение 111 248 человеко-лет наблюдения) и 0,282 (25 306 событий в течение 89 лет).717 938 человеко-лет наблюдения) в группе без ФП. Нескорректированное ЧСС составило 8,762 (95% ДИ 7,781–9,868; p < 0,001; таблица 2). После поправки на возраст, пол, ИМТ, курение, употребление алкоголя, физическую активность, артериальную гипертензию, сахарный диабет и дислипидемию наличие впервые развившейся ФП было значимым фактором риска желудочковой аритмии (HR = 4,593; 95% ДИ 4,074–5,178; p < 0,001; табл. 2). Совокупная частота желудочковых аритмий в группах с ФП и без ФП представлена на рис. 2a и показала значительно более высокий риск желудочковых аритмий в группе с ФП (логарифмический ранг p < 0,001).

Таблица 2 Частота желудочковых аритмий у людей с ФП.

Полноразмерный стол

Рисунок 2

Риск желудочковой аритмии у людей с ФП. ( a ) Анализ кривой Каплана-Мейера (без поправок) показал значительно более высокую частоту желудочковых аритмий в группе с ФП. Многофакторный скорректированный HR составил 4,593 (4,074–5,178). ( b ) В группах с ФП 1 и ФП 2 частота желудочковых аритмий была значительно выше по сравнению с группой без ФП. Нескорректированная кумулятивная частота желудочковых аритмий была значительно выше в группе с ФП 2 по сравнению с группой с ФП 1. После многофакторной корректировки группа AF 2 имела 1,639-кратно выше риск желудочковой аритмии по сравнению с группой ФП 1. ФП: мерцательная аритмия; HR: коэффициент опасности; ФЖ: фибрилляция желудочков; ВФЛ: трепетание желудочков; ЖТ: желудочковая тахикардия.

Изображение в натуральную величину

Риск желудочковой аритмии различался в группе без ФП, в группе с ФП 1 и в группе с ФП 2, с частотой 0,282, 1,521 (69 событий в течение 45 351 человеко-лет наблюдения). ) и 3,126 (206 событий в течение 65 897 человеко-лет наблюдения) соответственно. После многофакторной корректировки ФП 1 и ФП 2 были связаны с 3,386- и 5,221-кратным увеличением риска желудочковой аритмии по сравнению с группой без ФП, соответственно (p < 0,001 для каждого; таблица 2). Анализ кривой Каплана-Мейера выявил значительно более высокую кумулятивную частоту событий желудочковой аритмии в группе с ФП 2 по сравнению с группой с ФП 1 (логарифмический ранг p < 0,001; рис. 2b; скорректированный HR = 1,639).; 95% ДИ 1,248–2,153; р < 0,001).

Анализ взаимодействия

Риск желудочковой аритмии при впервые возникшей ФП повышался в 5,679 раза (4,847–6,654) у людей моложе 65 лет и в 4,637 раза (3,871–5,556) выше у людей 65 лет и старше. (p для взаимодействия = 0,047; таблица 3). Наблюдалась значительная взаимосвязь между ФП и дислипидемией, показывающая, что люди без дислипидемии подвергались большему риску желудочковой аритмии из-за ФП (HR = 5,692 [4,924–6,579] против 4,256 [3,451–5,249]; p для взаимодействия = 0,019; Таблица 3). Значимых взаимодействий между ФП и полом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией и ХБП обнаружено не было.

Таблица 3 Анализ взаимодействия: не-AF против AF.

Полноразмерная таблица

Сходная картина взаимодействия наблюдалась, когда ФП подразделялась на ФП 1 и ФП 2. Что касается риска желудочковой аритмии, возраста и дислипидемии, было выявлено значительное взаимодействие с ФП, а у молодых людей и лиц без дислипидемии значительно повышенный риск развития желудочковой аритмии, связанной с ФП (таблица 4).

Таблица 4 Анализ взаимодействия: отсутствие ФП по сравнению с ФП 1 по сравнению с ФП 2 аритмия (VT, VFL и VF) в период скрининга (с 2002 по 2008 год) (дополнительный рисунок S1). В этой когорте в 2009 г. было выявлено 46 082 пациента с ФП, у которых риск летальной желудочковой тахикардии был в 6,395 раз выше, чем у людей без ФП после многофакторной корректировки (9).5% ДИ 6,082–6,725; р < 0,001; Дополнительная таблица S2). Анализ кривой Каплана-Мейера показал значительное и постоянное расхождение кумулятивной частоты летальных желудочковых аритмий (логарифмический ранг p < 0,001; дополнительная рис. S2). Поскольку эта когорта с упрощенными критериями исключения включала людей с сердечной недостаточностью, ЖЭ и ранее диагностированной ФП (таким образом, более длительное воздействие вредного воздействия ФП), частота летальных желудочковых аритмий была значительно выше по сравнению с нашей основной когортой (частота = 4,423). против 2,472; p < 0,001).
Обсуждение
Это исследование демонстрирует хронологическую связь между впервые возникшей ФП и желудочковой аритмией. У людей, у которых была диагностирована ФП в 2009 г., риск развития ЖТ, ФЛ или ФЖ был в 4,593 раза выше по сравнению с людьми без ФП в течение 10 лет наблюдения. Риск был еще выше в группе с ФП 2, которая продемонстрировала в 5,221 раза более высокий риск желудочковой аритмии. Поскольку мы исключили людей с ФП, ЖТ, ФЛ и ФЖ в анамнезе и имели достаточную продолжительность клинического наблюдения, хронологическое влияние впервые возникшей ФП (в 2009 г.) на желудочковую аритмию оценивали в нашем исследовании. Основываясь на большом размере выборки, мы провели анализ подгрупп и выявили, что возраст и дислипидемия имели значительные взаимодействия с впервые возникшей ФП в отношении развития желудочковой аритмии.
Основной механизм
Физиологическая задержка проведения в атриовентрикулярном узле и эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла предотвращают быстрое проведение предсердных сигналов, особенно во время ФП, к желудочкам ^15,16 . Кроме того, обязательная атриовентрикулярная задержка препятствует проведению сигнала от предсердий к желудочкам в период уязвимости. Несмотря на эту защитную роль физиологической задержки проводимости атриовентрикулярным узлом, возможно, что быстрая активация желудочков ФП может создать условия, способствующие возникновению желудочковых аритмий. В ситуациях с высокой адренергической активацией, таких как физические упражнения, атриовентрикулярная задержка и эффективный рефракционный период атриовентрикулярных узлов могут прогрессивно укорачиваться, обеспечивая быструю активацию желудочков и, возможно, феномен R-on-T ¹⁵ . Предыдущее исследование действительно сообщало о феномене R-on-T у пациентов с ФП, который был зарегистрирован с помощью имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора, предполагая, что ФП может быть атипичным триггером летальных желудочковых аритмий даже у пациентов без предвозбуждения ¹⁷ . Сопутствующее преждевременное возбуждение у пациентов с ФП само по себе является значительным фактором риска внезапной смерти, а несоответствующая синхронизация во время кардиоверсии постоянным током может быть еще одной потенциальной причиной перерождения ФП в ФЖ ¹⁸ .
Было показано, что симпатическая денервация облегчает электрический шторм, предполагая, что активация симпатической нервной системы может играть важную роль в возникновении фибрилляции желудочков ^19,20,21 и предыдущие исследования показали, что симпатическая нервная система активируется у пациентов с ФП и играет решающую роль в развитии ФП ²² . Кроме того, ФП связана со значительным дискомфортом пациента, который может активировать симпатический тонус ^2,23 . Активация симпатической нервной системы может быть еще одним возможным механизмом, связывающим ФП с летальными желудочковыми аритмиями.
Предсердная миопатия является потенциально лежащим в основе патофизиологии ФП, характеризующимся фиброзно-жировой инфильтрацией и потерей саркомеров ²⁴ . Основная причина предсердной миопатии не ясна, но предполагается, что старение, повышенное давление в левом предсердии, воспаление и генетическая предрасположенность ^24,25,26 . Эти патологические процессы могут вызывать миопатию не только в предсердиях, но и в желудочках, предрасполагая больных к развитию желудочковых аритмий. Общая миопатия как в предсердии, так и в желудочке может объяснить значительно повышенный риск желудочковой аритмии у людей с ФП, явление, наблюдаемое в этом исследовании.
Генетические вариации также могут играть роль в сосуществовании ФП и летальных желудочковых аритмий. В предыдущем исследовании сообщалось о феномене впервые возникшей ФП как о первом клиническом проявлении синдрома Бругада, генетического заболевания, предрасполагающего к значительному увеличению летальной желудочковой аритмии ²⁷ . Генетические вариации в гене SCN5A и KCNE5 были предложены как потенциальная основная связь между ФП и синдромом Бругада ^28,29,30 . Возможно, что различные генетические вариации, связанные с каналопатией или кардиомиопатией, могут поражать как предсердия, так и желудочки, вызывая как ФП, так и летальные желудочковые аритмии.
Перекрестные помехи между предсердной и желудочковой аритмией
Ранее мы сообщали о повышенном риске ФП у людей с ЖЭ ³¹ . Поскольку предсердия и желудочки электрически связаны друг с другом атриовентрикулярным узлом и пучком Гиса, аритмии, возникающие из предсердий, могут влиять на желудочки и наоборот. Предсердие и желудочек также механически связаны. Например, снижение систолической функции левого желудочка вследствие ФП и последующее развитие сердечной недостаточности может спровоцировать желудочковые аритмии. Частые экстрасистолы также могут снижать фракцию выброса левого желудочка, что может повышать давление в левом предсердии и создавать благоприятные условия для ФП, как показано в нашем предыдущем исследовании 9.0014 31 .
У пациентов с имплантируемыми кардиовертерами-дефибрилляторами для вторичной профилактики наличие ФП было связано с повышенным риском летальных желудочковых аритмий в предыдущем исследовании ³² . Наше исследование согласуется с исследованием в более общей популяции пациентов с ФП. Наличие ФП у пациентов с летальной желудочковой аритмией ассоциировалось со значительно повышенной смертностью, вероятно, из-за прогрессирующего ухудшения функции сердца, учащения разрядов от имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов, систематического воспаления и гетерогенной атриовентрикулярной проводимости ³³ . Такие взаимодействия между предсердными и желудочковыми аритмиями станут важной областью будущих исследований.
Может ли радиочастотная катетерная абляция (РЧА) ФП снизить риск желудочковой аритмии, представляет потенциальный интерес. У пациентов с ФП и выраженной сердечной недостаточностью РЧА улучшает фракцию выброса левого желудочка и клинические исходы, такие как госпитализация по поводу сердечной недостаточности и общая смертность ³⁴ . Улучшая функцию желудочков и модуляцию ганглиозных сплетений, РЧА может иметь потенциал для снижения летальных желудочковых аритмий у людей с ФП, гипотеза, которая должна быть проверена в будущих исследованиях.
Ограничения
Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, могут быть неточности в кодировании, отсутствующие данные и систематическая ошибка отбора, поскольку это было ретроспективное исследование, основанное на данных, хранящихся в общенациональной организации медицинского страхования. Однако наша стратегия выявления различных заболеваний, таких как ФП, инсульт, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия или сахарный диабет, была подтверждена многочисленными предыдущими исследованиями ^13,14,35,36 . Во-вторых, наше исследование было основано исключительно на восточноазиатском населении, и при применении наших результатов к другим этническим группам необходима осторожность. В-третьих, генетическая оценка, такая как секвенирование целых экзонов, которая могла бы выявить общие патогенные варианты, ответственные как за ФП, так и за желудочковую аритмию, была недоступна в этом исследовании.
Выводы
Впервые выявленная ФП была тесно связана с более высокой частотой желудочковой аритмии, сочетанной ЖТ, ВФЛ и ФЖ. В реальной клинической практике следует помнить о потенциальном риске летальных желудочковых аритмий у людей с ФП.
Сокращения
AF:
Мерцательная аритмия
ИМТ:
Индекс массы тела
Часы:
Коэффициент опасности
МКБ:
Международная классификация болезней
К-NHIS:
Корейская национальная служба медицинского страхования
ПВХ:
Преждевременное сокращение желудочков
ВФ:
Фибрилляция желудочков
ВФЛ:
Трепетание желудочков
ВТ:
Желудочковая тахикардия
Ссылки
«>
Lip, G.Y., Tse, H.F. & Lane, D.A. Мерцательная аритмия. Ланцет 379 , 648–661 (2012).
Артикул Google ученый
Ким, Ю. Г., Шим, Дж., Чой, Дж. И. и Ким, Ю. Х. Радиочастотная катетерная абляция улучшает качество жизни, измеренное с помощью короткого опросника формы-36 у пациентов с мерцательной аритмией: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 11 , e0163755 (2016).
Артикул Google ученый
Kjerpeseth, L. J. et al. Показатели распространенности и заболеваемости мерцательной аритмией в Норвегии, 2004–2014 гг. Сердце 107 , 201–207 (2021).
Артикул Google ученый
Дай, Х. и др. Глобальная, региональная и национальная распространенность, заболеваемость, смертность и факторы риска фибрилляции предсердий, 1990–2017 гг. : результаты исследования глобального бремени болезней, 2017 г. евро. Сердце. Дж. Квал. Уход клин. Итоги 9 , 1–9 (2020).
Google ученый
Magnussen, C. et al. Половые различия и сходства в эпидемиологии мерцательной аритмии, факторах риска и смертности в когортах сообщества: результаты консорциума biomarcare (биомаркер для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний в Европе). Тираж 136 , 1588–1597 (2017).
Артикул Google ученый
Бенджамин, Э. Дж. и др. Влияние мерцательной аритмии на риск смерти: Фремингемское исследование сердца. Тираж 98 , 946–952 (1998).
КАС Статья Google ученый
Ли, Э. и др. Смертность и причины смерти у пациентов с мерцательной аритмией: общенациональное популяционное исследование. PLoS ONE 13 , e0209687 (2018).
Артикул Google ученый
Ан, Ю. и др. Причины смерти японских пациентов с мерцательной аритмией: регистр мерцательной аритмии fushimi. евро. Сердце Дж. Квал. Уход клин. Результаты. 5 , 35–42 (2019).
Артикул Google ученый
Konig, S. и др. Внутрибольничная смертность пациентов с предсердными аритмиями: данные общегерманской сети больниц helios, включающей 161 502 пациента и 34 025 процедур, связанных с аритмиями. евро. Heart J. 39 , 3947–3957 (2018).
Артикул Google ученый
Бардай А. и др. Фибрилляция предсердий является независимым фактором риска фибрилляции желудочков: крупномасштабное популяционное исследование случай-контроль. Обр. Аритмия. Электрофизиол. 7 , 1033–1039 (2014).
Артикул Google ученый
Lee, J. Y. et al. Исследование ассоциации корейской сети фибрилляции предсердий по всему геному для ранней фибрилляции предсердий выявило новые локусы чувствительности. евро. Heart J. 38 , 2586–2594 (2017).
КАС Статья Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Преждевременное сокращение желудочков увеличивает риск сердечной недостаточности и желудочковой тахиаритмии. Науч. Респ. 11 , 12698 (2021).
КАС Статья Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Частое употребление алкоголя является более важным фактором риска развития фибрилляции предсердий, чем чрезмерное употребление алкоголя: общенациональное популяционное исследование. Europace 22 , 216–224 (2020).
ПабМед Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Влияние продолжительности и степени артериальной гипертензии и массы тела на впервые возникшую мерцательную аритмию: общенациональное популяционное исследование. Гипертония 74 , e45–e51 (2019).
КАС пабмед Google ученый
Барбьери, Д. и др. Тесты с задержкой Av и физической нагрузкой: поведение у нормальных субъектов. Пейс-клин. Электрофизиол. 13 , 1724–1727 (1990).
КАС Статья Google ученый
Gohl, K., Perl, S., Wortmann, A. & Bachmann, K. Работа желудочков по отношению к частоте сердечных сокращений и AV-задержке в покое. Eur Heart J. 13 (Приложение E), 91–98 (1992).
Артикул Google ученый
Venkataraman, G. & Strickberger, S.A. Фибрилляция предсердий перерождается в фибрилляцию желудочков. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 55 , 1050 (2010).
Артикул Google ученый
Danon, A., Militianu, A. & Schliamser, J.E. Кардиоверсия фибрилляции предсердий с предварительным возбуждением, приводящая к фибрилляции желудочков — клинический случай и обзор литературы. утра. Дж. Эмерг. Мед. 37 , 1539–1543 (2019).
Артикул Google ученый
Schwartz, P. J. et al. Симпатическая денервация левых отделов сердца в терапии врожденного синдрома удлиненного интервала QT. Всемирный отчет. Тираж 84 , 503–511 (1991).
КАС Статья Google ученый
«>
Nademanee, K., Taylor, R., Bailey, W.E., Rieders, D.E. & Kosar, E.M. Лечение электрического шторма: симпатическая блокада в сравнении с расширенной сердечной реанимационной терапией. Тираж 102 , 742–747 (2000).
КАС Статья Google ученый
Тянь Ю. и др. Эффективное применение чрескожной блокады звездчатого узла у больных с грозой. Обр. Аритмия. Электрофизиол. 12 , e007118 (2019).
Артикул Google ученый
Чен П.С., Чен Л.С., Фишбейн М.К., Лин С.Ф. и Наттел С. Роль вегетативной нервной системы при мерцательной аритмии: патофизиология и терапия. Цирк. Рез. 114 , 15:00–15:15 (2014).
КАС Статья Google ученый
Дориан, П. и др. Нарушение качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с перемежающейся фибрилляцией предсердий: значение для оценки экспериментальной терапии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 36 , 1303–1309 (2000).
КАС Статья Google ученый
Календа, Б.В., Фустер, В., Гальперин, Дж.Л. и Грейнджер, С.Б. Оценка риска инсульта при мерцательной аритмии: факторы риска и маркеры предсердной миопатии. Нац. Преподобный Кардиол. 13 , 549–559 (2016).
КАС Статья Google ученый
Корради Д., Каллегари С., Маэстри Р., Бенусси С. и Альфиери О. Структурное ремоделирование при мерцательной аритмии. Нац. клин. Практика. Кардиовас. Мед. 5 , 782–796 (2008).
Артикул Google ученый
Mahida, S. Генетические открытия в области фибрилляции предсердий и значение для клинической практики. Аритмия. Электрофизиол. 3 , 69–75 (2014).
ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый
«>
Паппоне, К. и др. Впервые возникшая фибрилляция предсердий как первое клиническое проявление латентного синдрома Бругада: распространенность и клиническое значение. евро. Heart J. 30 , 2985–2992 (2009).
Артикул Google ученый
Кусано, К. Ф. и др. Мерцательная аритмия у пациентов с синдромом Бругада взаимосвязь генной мутации, электрофизиологии и клинического фона. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 51 , 1169–1175 (2008).
Артикул Google ученый
Kewcharoen, J. et al. Мерцательная аритмия и риск серьезных аритмий при синдроме Бругада: метаанализ. Энн. Неинвазивная электрокардиол. 24 , e12676 (2019).
Артикул Google ученый
Дэвид, Дж. П. и др. Делеция kcne5, сцепленного с Х-хромосомой, синдрома Бругада и ассоциированного с фибрилляцией предсердий, у мышей усиливает желудочковые токи K _v и предрасполагает к желудочковой аритмии. FASEB J. 33 , 2537–2552 (2019).
КАС Статья Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Преждевременное сокращение желудочков связано с повышенным риском фибрилляции предсердий: общенациональное популяционное исследование. Науч. Респ. 11 , 1601 (2021).
ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья Google ученый
Руснак, Дж. и др. Мерцательная аритмия увеличивает риск рецидивирующих желудочковых тахиаритмий у реципиентов имплантированных кардиовертер-дефибрилляторов. Арка Кардиовасц. Дис . 114 , 443–454 (2021).
Артикул Google ученый
Бенес, М. и др. Мерцательная аритмия связана с повышенной смертностью у пациентов с желудочковыми тахиаритмиями. Науч. Респ. 9 , 14291 (2019).
ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый
Марруш, Н. Ф. и др. Катетерная абляция мерцательной аритмии с сердечной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 417–427 (2018).
Артикул Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Влияние массы тела и диабета на впервые возникшую мерцательную аритмию: общенациональное популяционное исследование. Сердечно-сосудистые заболевания. Диабетол. 18 , 128 (2019).
Артикул Google ученый
Ким, Ю. Г. и др. Негенетические факторы риска фибрилляции предсердий одинаково важны как в молодом, так и в пожилом возрасте: общенациональное популяционное исследование. евро. Дж. Прев. Кардиол. 28 (6), 666–676 (2021).
Артикул Google ученый
Ссылки на скачивание
Финансирование
Эта работа была поддержана грантом Корейского университета (J-I. C), грантом больницы Анам Корейского университета, Сеул, Республика Корея (J-I.C), и частично Национальным исследовательским Грант Фонда Кореи (NRF), финансируемый правительством Кореи (MSIT) (№ 2021R1A2C2011325 для JIC). Спонсоры не участвовали в сборе, анализе или интерпретации данных; пробный дизайн; набор пациентов; или любой другой аспект, относящийся к исследованию.
Информация об авторе
Примечания автора
Эти авторы внесли равный вклад: Юн Ги Ким и Юн Ён Чой.
Авторы и аффилированные лица
Отделение кардиологии, отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Корейского университета и больница Анам Корейского университета, 73 Goryeodae-ro, Seongbuk-gu, Seoul, 02841, Республика Корея
Yun Ги Ким, Юн Ён Чой, Кёнджин Мин, Ха Ён Чхве, Джемин Шим, Чхон Чхве и Ким Ён Хун
Кафедра статистики и актуарных наук, Университет Сунсил, Сеул, Республика Корея
Кён-До Хан
Авторы
Юн Ги Ким
Вы также можете искать публикации этого автора
5 9 PubMed Google Scholar
Yun Young Choi
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Kyung-Do Han
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Kyongjin Min
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Ha Young Choi
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jaemin Shim
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jong-Il Choi
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Young-Hoon Kim
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Вклады
J. I.C. имел полный доступ ко всем данным в этом исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа. Концепция и дизайн исследования были разработаны Y.G.K., Y.Y.C., K.D.H., J.I.C. и Y.H.K. Анализ и интерпретация данных были выполнены Y.G.K., Y.Y.C., K.D.H., K.J.M., H.Y.C. и J.I.C. Рукопись была составлена Y.G.K., K.D.H. и J.I.C. Статистический анализ проводили Y.G.K., K.D.H. и J.I.C. Сбор данных осуществляли Y.G.K., K.D.H., J.S. и J.I.C.
Автор, ответственный за переписку
Чон-Иль Чой.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя
Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Дополнительная информация
Дополнительная информация.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4. 0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на первоначальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатки и разрешения
Об этой статье
Комментарии
Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.
AF — Wiktionary

См. Также: AF , AF , A.F. , AF —, .AF , äF , .AF , äf , 3333333. AF , äf , .AF , äf , .0044

Содержание

1 Транслингв.
1.1 Символ
2 английский
2.1 Произношение
2.2 Наречие
2.3 Анаграммы
3 Афар
3.1 Этимология
3.2 Произношение
3.3 Существительное
3.3.1 Склонение
3.3.2 Замечания по использованию
3.3.3 Производные термины
3.4 Каталожные номера
4 датский
4.1 Этимология
4.2 Произношение
4.3 Предлог
4.4 Наречие
5 голландский
5. 1 Этимология
5.2 Произношение
5.3 Наречие
5.3.1 Перегиб
5.3.2 Производные термины
5.3.3 Потомки
5.4 Прилагательное
5.5 Синонимы
5.6 Антонимы
6 Готика
6.1 Романизация
7 исландский
7.1 Этимология
7.2 Произношение
7.3 Предлог
7.3.1 Производные термины
8 Индонезийский
8.1 Этимология
8.2 Произношение
8.3 Существительное
8.4 Дополнительная литература
9 Мальтийский
9.1 Произношение
9.2 Глагол
10 Мапудунгун
10.1 Предлог
10.2 Ссылки
11 Среднеголландский
11.1 Этимология
11.2 Наречие
11.2.1 Замечания по использованию
11.2.2 Альтернативные формы
11. 2.3 Потомки
11.3 Дополнительная литература
12 Средний валлийский
12.1 Произношение
12.2 Глагол
13 древнескандинавский
13.1 Этимология
13.2 Предлог
13.2.1 Потомки
13.3 Ссылки
14 Старый саксонский
14.1 Этимология
14.2 Предлог
15 Старый испанский
15.1 Произношение
15.2 Существительное
16 Португальский
16.1 Междометие
17 шотландский гэльский
17.1 Междометие
18 сомалийцев
18.1 Этимология
18.2 Существительное
18.3 Ссылки
19 Шведский
19.1 Предлог
19.1.1 Замечания по использованию
19.1.2 См. также
20 Турецкий
20. 1 Этимология
20.2 Произношение
20.3 Существительное
20.3.1 Производные термины
20.3.2 Склонение
20.4 Ссылки
21 валлийский
21.1 Альтернативные формы
21.2 Произношение
21.3 Глагол
22 Йола
22.1 Альтернативные формы
22.2 Этимология
22.3 Предлог
22.4 Ссылки

Транслингвальный[править]

Символ[править]

(международные стандарты) Код языка ISO 639-1 для Африкаанс .

Английский[править]

Произношение[править]

МФА ^(ключ) : /eɪ̯ˈɛf/, /æf/
Рифмы: -ɛf, -æf
Гомофон: AF

Наречие

(постпозитивный, вульгарный, сленг, интернет-сленг, обмен текстовыми сообщениями) Инициализация , черт возьми .
(стенопись) Сокращение от после .

Анаграммы[править]

F/A, FA, fa

Этимология[править]

Из протокушитского *ʔaf , из протоафроазиатского [Термин?] . Родственные языки включают оромо afaan , сомалийский af и сахо af , кроме того, амхарский አፍ (ʾäf) и арабский فَم ‎ (fam).

Произношение[править]

IPA ^(ключ) : /ˈʌf/

Существительное1699 или

afoofá f или afoofí f )
рот
режущая кромка
язык
Склонение[править]
Склонение áf
абсолютный по
предикативное фа
субъективный по
родительный падеж после
Отложенные формы
l-кейс афал
кейс фак
т-кейс жир
корпус h афах
Примечания по использованию1809 afoofá
и afoofí используются в северных диалектах.

Производные термины[править]

afaató
афкаро
aftíyta

Ссылки[править]

EM Parker; Р. Дж. Хейворд (1985), «af», в Афарско-англо-французский словарь (с грамматическими примечаниями на английском языке) , Лондонский университет, → ISBN
Mohamed Hassan Kamil (2015) L’afar: описание грамматики лингвистического языка (Джибути, Эритрея и Эфиопия) ‎ ^[2] , Париж: Université Sorbonne Paris Cité (докторская диссертация)

Этимология Относится к английскому

из , от и немецкому ab .

Произношение[править]

МФА ^{(клавиша)} : [a], (в конце фразы) [ˈæːˀ]

Предлог[править]

по
активная часть, составитель: En roman af Хемингуэй — Роман Хемингуэя
из
с указанием соединения: Ejeren af huset — Владелец дома
в описаниях: En mand af формат — Мужчина высокого роста ; Et hus lavet af træ — Дом из дерева
часть: ни уд аф ти — девять из десяти
от
происхождения: Jeg hørte det af ветчина — Я слышал это от него
скидка
от: Jeg faldt af cyklen — Я упал с велосипеда
с
вызвано: grøn af misundelse — зеленый от зависти
из
мотивировано: Han gjorde det af nysgerrighed — Он сделал это из любопытства

Наречие

выкл.
tage sit tøj af — снять одежду
из
på grund af — из-за

Этимология0437

Из среднеголландского af , из древнеголландского af , из прото-западногерманского *ab , из протогерманского *ab .

Произношение

Аудио

(файл)

Дефис: af

Рифмы: -ɑf

Наречие[править]

шт.
(постпозиционный) off, from (подразумевающий движение)
Stomdronken тростник de automobilist de weg af .
Полностью пьяный автомобилист выехал с дороги.

Перегиб

— постпозиционное нареч. аф + гет (ит) эраф + дит (это) иераф +дата(что) даараф + ват (что) ваараф + иетс (что-то) эргенс аф + niets (ничего) нергенс аф + все (все) комбинезон аф

Производные термины[править]

afbakenen
афбит
афбрекен, афбраак
афброккелен
афдвален
до конца
афжевен
афхакен
афхален
афкалвен
афкомен, афкомст
афкопен
афкортен, афкортинг
афлегген
афлейден, афлейдинг
на открытом воздухе, на открытом воздухе
афлюистерен
афмакен
афметен, афметин
афплаттен
афраден
афшайден
афшурен
афслаан
афсланкен
дополнительный
афстан
афштеммен
афстотен, афстотинг
афстраффен
афстудерен
афтреден
афтреккен
афвассен
афверпен
афвейкен
афвийзен
афцет, афцет
афзондерен
afzweren

Потомки

Negerhollands: af

→ Индонезийский: af

Прилагательное

готово, готово (при работе над чем-либо)
Het huis af .
Дом готов .
(игр) выбыл, исключен из игры по правилам игры, т.е. Будучи помечены

Синонимы [Прайти]

KLAAR

Антонимы [Редактировать]

ONAF

РУМЕЧЕСКИЙ

Романизация 𐌰𐍆

Исландский[править]

Этимология

Произношение

Рифмы: -aːv

Предлог[править]

(с дательным падежом) выкл., с
(с дательным падежом) от
(с дательным падежом) на

Производные термины

бит по сер.

brjóta af сер

фара аф

чайка аф манни

супа сейди аф
Фара аф Стад
кома сер аф стад
маргур вердур аф аурум апи

саманстанда аф
стафа аф
аф Асетту Ради
до

до аф фирир сиг
халя сер аф
эйнн аф атьян
hælast um af

Индонезийский[править]

Этимология[править]

Из голландского af («выкл»), из среднеголландского af , из древнеголландского af , из прото-западногерманского *ab , из протогерманского *ab .

Произношение

Дефис: af

Существительное0042

афня )

(медицина) выключено; удаление.

Дальнейшее чтение and Technology of the Republic Indonesia, 2016.

Мальтийский[править]

Произношение[править]

IPA ^(ключ) : /aːf/

Глагол[править]

повелительное наклонение единственного числа от jaf

Mapudungun

рядом; следующий на.

Ссылки[править]

Wixaleyiñ: Mapucezugun-wigkazugun pici hemvlcijka (Wixaleyiñ: Small Mapudungun-испанский словарь), Beretta, Marta; Канумил, Дарио; Каньюмил, Тулио, 2008 г.

Среднеголландский [править]

Этимология

Наречие[править]

аф

прочь, прочь, прочь
of, about

Замечания по использованию Также встречается в сочетании с глаголом.

В предложном употреблении использовалось van .

Альтернативные формы[править]

и
из

Потомки

Голландский: af
Лимбургский: aaf

Дальнейшее чтение

Вервейс, Э.; Вердам, Дж. (1885–1929), «af», in Middelnederlandsch Woordenboek , Гаага: Martinus Nijhoff, → ISBN

Средний валлийский0065

Произношение[править]

МФА ^(ключ) : /aːv/

Глагол[править]

единственное присутствие первого лица, указывающее Mynet

Старый Норсс [Прайт]

Этимология [РЕДАКТИРОВАТЬ]

от Prot-Germanic *AB , также старый англичанин 9270. 9002. AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . AF . , из (английский из ), древнесаксонский ab , af , древневерхненемецкий aba , abo (немецкий ab ), готский 𐌰𐍆 ( af ). Сравните также au- в исландском auvirði .

Предлог[править]

аф

от, от, от, по

Потомки[править]

Исландский: af
Фарерские острова: av
Норн: ав
Вестроботнский: åv, å, a
Эльфдальский: åv
Старый шведский: af, āf, aff
- Шведский: av, af (написание до 1906 г., осталось в фамилиях)
Датский: AF
- Норвежский Bokmål: AV

Ссылки [РЕДАКТИРОВАТЬ]

«AF», в GEIR T. Zoëga (1910) КОМПИСАНСКАЯ ДЛЯ СТАРНАЯ ИКАНДИКА , OXFARD: .

Старосаксонский[править]

Этимология[править]

Из протогерманского *ab .

Предлог[править]

аф

из
OUT

Старый испанский [РЕДАКТИРОВАТЬ]

произношение [РЕДАКТИРОВАТЬ]

IPA ^(Ключ): [ˈAɸ]

NOUN [EDIT]

676666111

NOUN [EDIT]

676666666696119

NOUN [EDIT]

676666666696119

[EDIT]

67666666666996119

[EDIT]

676666696119

.

авэс )

Апокопическая форма aue («птица»)
- в. 1250 , Альфонсо X, Лапидарио , ф. 97в.
  […] Et q́ deſcéda ſobreſta piedra la uertud de oḿe q́ téga en la mano dieſtra lança ¬ en la ſinieſtra un af трашторнада.
  […] И пусть над этим камнем сойдет добродетель человека с копьем в правой руке и перевернутой птицей в левой.

Португальский[править]

Междометие[править]

(Интернет-сленг) afe

Шотландский гэльский[править]

Междометие[править]

арф

Этимология Родственный Beja

[необходим скрипт] (yēf), Oromo afaan и Afar af .

Существительное

рот
язык

Ссылки[править]

Пульелли, Аннарита; Мансуур, Кабдалла Кумар (2012), «аф», в Qaamuuska Af-Soomaliga , Рим: RomaTrE-Press, → ISBN , стр. 35

Шведский[править]

Предлог[править]

Архаичное написание av .

Заметки об использовании

См. также[править]

из
от

Турецкий [править]

Этимология

произношение [Редактировать]

IPA ^(ключ): / ɑf /

существительное [Редактировать]

AF ( Definite Accusanive ATS ( Definite Define ATF. 1441414141414141414141414141414141414141414141414141414141414) 4) 4) 4).

помилование

Производные термины[править]

аффетмек
аффедилмек
аффеттирмек
аффолунмак
genel af

Склонение

Именительный падеж

аф

Определенный винительный падеж

affı

Единственное число

Множественное число

Именительный падеж

аф

флаер

Определенный винительный падеж

филиал

флары

Дательный

аффа

афлара

Местный

афта

афарда

Аблатив

афтан

афлардан

Родительный падеж

аффин

афларин

Притяжательные формы
Именительный падеж
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	подтверждено	афларым
2-е единственное число	аффин	афларин
3-е единственное число	филиал	флары
1-е множественное число	affımız	афларымиз
2-е множественное число	аффиниз	афлариниз
3-е множественное число	флары	флары
Определенный винительный падеж
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	affımı	афларымы
2-е единственное число	аффины	афларины
3-е единственное число	аффины	афларины
1-е множественное число	affımızı	афларымызы
2-е множественное число	родственные связи	афларинызы
3-е множественное число	афларины	афларины
Дательный
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	подтверждение	афларима
2-е единственное число	аффина	афларина
3-е единственное число	аффина	афларина
1-е множественное число	подтверждение	афларимыза
2-е множественное число	родственных связей	афлариниз
3-е множественное число	афларина	афларина
Местный
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	подтверждение	афларимда
2-е единственное число	аффинда	афларинда
3-е единственное число	аффинда	афларинда
1-е множественное число	подтверждение	афларымизда
2-е множественное число	affınızda	афларинизда
3-е множественное число	афларинда	афларинда
Аблатив
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	подтверждено	афларимдан
2-е единственное число	аффиндан	афлариндан
3-е единственное число	аффиндан	афлариндан
1-е множественное число	подтверждено	афларымиздан
2-е множественное число	аффиниздан	афлариниздан
3-е множественное число	афлариндан	афлариндан
Родительный падеж
	Единственное число	Множественное число
1-е единственное число	аффимин	афларимин
2-е единственное число	родственных связей	афларин
3-е единственное число	родственных связей	г.
1-е множественное число	affımızın	афларымызин
2-е множественное число	affınızın	афларинизын
3-е множественное число	афларин	афларин

Ссылки [Прайти]

.0437
a (разговорный)
Произношение
(Северный Уэльс, разговорный) IPA ^(ключ) : /aː/
(Южный Уэльс, стандартный, разговорный) IPA ^(ключ) : /aːv/
(Южный Уэльс, разговорный) IPA ^(ключ) : /aː/
Рифмы: -aːv

Глагол[править]

(литературное) первое лицо единственного числа настоящее изъявительное/будущее число Mynd

Альтернативные формы [EDIT]

AV, OF, OV, O ‘, O

Etymology [Edit]

из среднего английского языка 9373 из , от старого англичанина

из из , от старого англичан 7.

Аф у: Пластины Sorbfil ПТСХ-АФ-В (алюминиевая основа сорбент 8-12мкм 10х10см) 50шт — купить в Москве по наименьшей цене.

В чем разница между режимом автофокусировки (AF) и режимом ручной фокусировки (MF)?

Способы автофокусировки

AF-S (Автофокусировка для одного снимка)

AF-C (Непрерывная автофокусировка)

AF-A (Автоматическая AF)

Прямая ручная фокусировка (DMF)

Ручная фокусировка (MF)

Фокусировочная лупа и помощь для MF

Выделение контуров

Фанкони анемия — причины, признаки и симптомы, диагностика и лечение

Суть болезни

Частота встречаемости, факторы риска

Признаки и симптомы

Диагностика

Лечение

Прогноз

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 на автобусе, метро, трамвае, поезде или троллейбусе?

Показать ВСУ Любен Каравелов-София-АФ, Овча Купел 2, на карте

Маршруты до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2 на общественном транспорте

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ на автобусе?

От точки Малинова Долина (Malinova Dolina), Малинова Долина

От точки Семинарията, Лозенец

От точки Су Факултет По Начална И Предучилищна Педагогика, Слатина

От точки Централна Автогара, Централна Гара

От точки Еконт Слатина, Слатина

От точки Арена Армеец София, Кв.

От точки Masterpiece Whiskey Bar, Студентски Град

От точки 157 Гимназия С Изучаване На Чужд Език «»Сесар Вайехо»», Слатина

От точки Сердика, Център

От точки Боянска църква „Св.

Как доехать до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ на метро?

От точки Семинарията, Лозенец

От точки Централна Автогара, Централна Гара

От точки Арена Армеец София, Кв.

От точки Сердика, Център

Остановки Автобус рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Остановки Троллейбус рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Автобус линии до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2

Какие остановки находятся рядом с ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?

Какие маршруты автобуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ

Какие маршруты поезда останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ

Какие маршруты метро останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ

Какие маршруты троллейбуса останавливаются около адреса: ВСУ Любен Каравелов-София-АФ

На каком расстоянии находится остановка автобуса от ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?

Какая ближайшая остановка автобуса к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?

На каком расстоянии находится станция троллейбуса от ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?

Какая ближайшая станция троллейбуса к ВСУ Любен Каравелов-София-АФ в Овча Купел 2?

Сколько стоит проезд на Троллейбус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?

Сколько стоит проезд на undefined до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?

Сколько стоит проезд на Автобус до ВСУ Любен Каравелов-София-АФ?

Лечение мерцательной аритмии у пациентов, получающих таргетную терапию рака | Кардиоонкология

4

Abstract

Общие сведения

Антиаритмическая медикаментозная терапия ФП у пациентов, получающих таргетную терапию рака

Ибрутиниб и AF

Антикоагулянтная терапия ФП у больных раком

Выводы

Сокращения

Ссылки

Благодарности

Финансирование

Наличие данных и материалов

Вклад авторов

Согласие на публикацию

Одобрение этики и согласие на участие

Информация о авторе

Авторы и принадлежности

Автор, ответственный за корреспонденцию

Права и разрешения

Об этой статье

Введение

Методы

Пациенты

Первичная конечная точка исхода

Определения

Статистический анализ

Результаты

Пациенты